薛 梅 黃員福 三明市第二醫(yī)院耳鼻喉科，福建省永安市 366000

慢性鼻—鼻竇炎伴鼻息肉(Chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP)發(fā)病率逐漸升高(我國(guó)發(fā)病率為2%～8%)，嚴(yán)重者可造成不同程度的嗅覺(jué)減退與顱內(nèi)并發(fā)癥。此病治療困難、術(shù)后易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。因此，研究CRSwNP發(fā)生、發(fā)展機(jī)制，尋找評(píng)估CRSwNP病情的因子，對(duì)于提高臨床療效，降低并發(fā)癥與術(shù)后復(fù)發(fā)率，改善其預(yù)后具有重要意義。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(Neutrophil-to-Lymphocyte ratio，NLR)系新型炎癥因子，研究發(fā)現(xiàn)：NLR水平與潰瘍性結(jié)腸炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、變應(yīng)性鼻炎等疾病嚴(yán)重程度均存在相關(guān)性。白介素-17(IL-17)系由CD4+T淋巴細(xì)胞分泌的炎癥因子，可反映機(jī)體炎癥水平，有研究發(fā)現(xiàn)[1]：變應(yīng)性鼻炎患者IL-17呈高表達(dá)，且與病情嚴(yán)重程度相關(guān)。然而，對(duì)于CRSwNP患者外周血NLR、IL-17水平與病情嚴(yán)重程度是否存在相關(guān)性鮮有報(bào)道。本課題通過(guò)檢測(cè)CRSwNP患者外周血NLR、IL-17水平，旨在探討NLR、IL-17對(duì)CRSwNP病情嚴(yán)重程度的評(píng)估價(jià)值，為臨床CRSwNP的防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2020年10月我科收治的CRSwNP患者120例作為觀察組，其中男67例，女53例，年齡36～64歲，平均年齡(46.23±5.29 )歲。納入同期單純鼻中隔偏曲患者60例作為對(duì)照組，其中男36例，女24例，年齡38～57歲，平均年齡(47.09±4.88)歲。兩組年齡、性別對(duì)比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。同時(shí)根據(jù)視覺(jué)模擬量表(VAS)評(píng)分將觀察組患者分成輕度組38例、中度組49例與重度組33例，VAS評(píng)分參照文獻(xiàn)進(jìn)行[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：CRSwNP的診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻喉頭頸外科學(xué)分會(huì)鼻科學(xué)組制定的《中國(guó)慢性鼻竇炎診斷與治療指南(2018)》；所有納入對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)變異性鼻炎；(2)支氣管哮喘，自身免疫性疾病，急、慢性感染性疾病，惡性腫瘤，甲狀腺疾?。?3)嚴(yán)重肝腎功能損害、血液系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、糖尿病、血栓栓塞性疾?。?4)近期有抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素、抗生素、免疫抑制劑、β受體阻滯劑、精神類藥物、維生素D使用史者。

1.2 方法 (1)鼻竇CT評(píng)分與鼻內(nèi)鏡評(píng)分：均行鼻竇CT、鼻內(nèi)鏡檢查，然后分別采用Lund-Mackay CT評(píng)分、Lund-Kennedy鼻內(nèi)鏡評(píng)分法對(duì)鼻竇CT、鼻內(nèi)鏡進(jìn)行評(píng)分。Lund-Mackay CT評(píng)分：根據(jù)雙側(cè)所有鼻竇病變情況(0分：鼻竇未見(jiàn)異常；1分：鼻竇部分渾濁；2分：鼻竇全部渾濁)與竇口鼻道復(fù)合體阻塞情況(0分：無(wú)阻塞；2分：存在堵塞)，雙側(cè)總分為個(gè)體值，總分0～24分。Lund-Kennedy鼻內(nèi)鏡評(píng)分：根據(jù)鼻內(nèi)鏡情況評(píng)分，包括息肉、水腫、鼻漏、瘢痕、結(jié)痂，每項(xiàng)0～2分，每側(cè)0～10分，取雙側(cè)總分為個(gè)體值，總分0～20分。(2)NLR水平計(jì)算：留取晨起空腹肘靜脈血3ml，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀:測(cè)定中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(Neutrophil，N)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(Lymphocyte，L)，計(jì)算NLR。(3)血清IL-17測(cè)定：留取肘靜脈血5ml，放置30min，4℃，3 000r/min，離心20min，將上層血清置于凍存管中，保存于-70℃冰箱中保存，采用ELISA法檢測(cè)IL-17水平。試劑盒由武漢博士德公司提供，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用百分比(%)表示，行χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)，多組間差異性采用方差分析，多組間兩兩比較則采用LSD-t法。單因素相關(guān)分析采用Pearson法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清IL-17、NLR、鼻竇CT評(píng)分、鼻內(nèi)鏡評(píng)分對(duì)比 觀察組血清IL-17、NLR水平以及鼻竇CT評(píng)分、鼻內(nèi)鏡評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清IL-17、NLR、鼻竇CT評(píng)分、鼻內(nèi)鏡評(píng)分對(duì)比

2.2 不同病程血清IL-17、NLR、鼻竇CT評(píng)分、鼻內(nèi)鏡評(píng)分對(duì)比 中度組、重度組血清IL-17、NLR、鼻竇CT評(píng)分、鼻內(nèi)鏡評(píng)分均明顯高于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。重度組血清IL-17、NLR、鼻竇CT評(píng)分、鼻內(nèi)鏡評(píng)分均明顯高于中度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 不同病情組血清IL-17、NLR、鼻竇CT評(píng)分、鼻內(nèi)鏡評(píng)分對(duì)比

2.3 血清IL-17、NLR與鼻竇CT評(píng)分、鼻內(nèi)鏡評(píng)分的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示：CRSwNP血清IL-17與鼻竇CT評(píng)分、鼻內(nèi)鏡評(píng)分及NLR與鼻竇CT評(píng)分、鼻內(nèi)鏡評(píng)分均呈正相關(guān)(均P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 血清IL-17、NLR與鼻竇CT評(píng)分、鼻內(nèi)鏡評(píng)分的相關(guān)性分析

3 討論

慢性鼻—鼻竇炎(CRS)系耳鼻喉科常見(jiàn)疾病，此病具有發(fā)病率高、病程長(zhǎng)、難以治愈、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。CRS根據(jù)是否伴有鼻息肉，臨床上可分成CRS伴鼻息肉(CRSwNP)與CRS不伴鼻息肉(CRSsNP)[2-3]。目前對(duì)于CRSwNP的發(fā)生機(jī)制尚不明確，其可能系由環(huán)境因素、遺傳因素、免疫功能失衡、炎癥反應(yīng)等多因素共同參與，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子可能參與CRSwNP的發(fā)生、發(fā)展。NLR系反映炎癥狀態(tài)的因子，國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究發(fā)證實(shí)其水平與潰瘍性結(jié)腸炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖尿病等多種疾病相關(guān)。謝書(shū)華等[4]研究發(fā)現(xiàn)：與對(duì)照組比較，CRSwNP患者、CRSwNP術(shù)后復(fù)發(fā)患者外周血NLR均明顯升高，其水平的高低可預(yù)測(cè)CRSwNP術(shù)后復(fù)發(fā)情況。于洋等[5]研究發(fā)現(xiàn)：CRSwNP患者外周血NLR水平呈高表達(dá)，其可能可以作為評(píng)估CRSwNP病情嚴(yán)重程度的標(biāo)志物。IL-17有研究發(fā)現(xiàn)[6]：黃曲霉素感染的CRSwNP患者血清IL-17水平升高，且其水平高低與預(yù)后相關(guān)。國(guó)內(nèi)亦有研究發(fā)現(xiàn)[7]：CRS患者鼻息肉組織中IL-17呈高表達(dá)，其可能參與了鼻息肉的發(fā)生、發(fā)展。而本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)：CRSwNP患者血清NLR、IL-17水平均較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。這與上述研究結(jié)果一致，進(jìn)一步提示NLR、IL-17可能參與了CRSwNP的發(fā)生、發(fā)展。

目前臨床上CRSwNP病情評(píng)估主要指標(biāo)包括鼻竇CT評(píng)分、鼻內(nèi)鏡評(píng)分、VAS評(píng)分、鼻腔鼻竇結(jié)局測(cè)試-20量表評(píng)分等，上述評(píng)分越高，提示病情越嚴(yán)重。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)：隨著CRSwNP患者VAS評(píng)分的升高，外周血NLR、IL-17、鼻竇CT評(píng)分、鼻內(nèi)鏡評(píng)分均逐漸升高(均P<0.01)，提示NLR、IL-17水平可能與病情嚴(yán)重程度相關(guān)。進(jìn)一步Pearson法分析NLR、IL-17與鼻竇CT評(píng)分、鼻內(nèi)鏡評(píng)分相關(guān)性，結(jié)果顯示：CRSwNP患者NLR、IL-17均與鼻竇CT評(píng)分、鼻內(nèi)鏡評(píng)分呈正相關(guān)。這進(jìn)一步說(shuō)明NLR、IL-17水平高低可用于評(píng)估CRSwNP患者病情嚴(yán)重程度。

綜上所述，CRSwNP患者外周血NLR、IL-17水平均明顯升高，其水平與鼻竇CT評(píng)分、鼻內(nèi)鏡評(píng)分均呈正相關(guān)，提示NLR、IL-17可作為評(píng)估CRSwNP嚴(yán)重程度的指標(biāo)。然而本課題組亦存在以下不足，如樣本量較少、未觀察NLR、IL-17水平對(duì)CRSwNP患者術(shù)后復(fù)發(fā)、預(yù)后的影響。下一步擬增加樣本量，動(dòng)態(tài)觀察NLR、IL-17水平與CRSwNP患者預(yù)后的影響，為臨床CRSwNP患者的防治提供理論依據(jù)。