丁曉艷 河南省新野縣疾病預(yù)防控制中心藥械科 473500

肺結(jié)核由結(jié)核分枝桿菌(MTB)感染所致，近年來(lái)，由于抗結(jié)核藥物的廣泛應(yīng)用，MTB耐藥菌株的產(chǎn)生，導(dǎo)致肺結(jié)核治愈率不斷降低，復(fù)發(fā)率不斷升高[1]。針對(duì)復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核，常規(guī)結(jié)核病化療方案往往效果不佳，如何提高患者治愈率成為亟待解決的課題。研究證實(shí)，肺結(jié)核患者存在不同程度的細(xì)胞免疫功能減退，且與疾病進(jìn)展及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)[2]。胸腺五肽屬免疫增強(qiáng)劑，其調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的效果確切。另研究證實(shí)，可溶性凋亡相關(guān)因子(sFas)及其配體(sFasL)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)異常參與肺結(jié)核免疫機(jī)制，可作為病情、療效及預(yù)后評(píng)估指標(biāo)[3]?；诖?，本文選取我院復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者84例，從痰菌轉(zhuǎn)陰率、免疫功能、血清sFas、sFasL、MCP-1表達(dá)等方面探討療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年5月—2019年9月復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者84例，根據(jù)治療方案不同分為兩組，各42例。對(duì)照組女16例，男26例，年齡18～73歲，平均年齡(54.09±7.38)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)17～29 ，平均BMI 22.41±2.18，病程6個(gè)月～19年，平均病程(6.51±2.74)年，結(jié)核類型：浸潤(rùn)型30例，慢性纖維空洞型12例；觀察組女15例，男27例，年齡18～75歲，平均年齡(55.24±8.16)歲，BMI 17～29，平均BMI 22.63±2.40，病程6個(gè)月～19年，平均病程(7.05±3.12)年，結(jié)核類型：浸潤(rùn)型28例，慢性纖維空洞型14例。兩組性別、年齡、BMI、病程、結(jié)核類型等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合肺結(jié)核相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)痰菌培養(yǎng)鑒定，發(fā)現(xiàn)MTB；(3)近3個(gè)月內(nèi)未服用免疫調(diào)節(jié)制劑；(4)患者及家屬知情并簽署承諾書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)初治肺結(jié)核；(2)器官移植史、精神病史或癲癇病史；(3)嚴(yán)重心、肝、腎等疾??；(4)自身代謝或免疫疾?。?5)長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑；(6)妊娠、哺乳期女性。

1.3 方法 對(duì)照組給予2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)方案治療，強(qiáng)化期：異煙肼(0.3g/d)+利福布汀(0.3g/d)+乙胺丁醇(0.75g/d)+吡嗪酰胺(1.5g/d)+莫西沙星(0.4g/d)，持續(xù)用藥2個(gè)月；鞏固期：異煙肼(0.3g/d)+利福布汀(0.3g/d)+乙胺丁醇(0.75g/d)，持續(xù)用藥6個(gè)月。觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用胸腺五肽(北京世橋生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061226)，強(qiáng)化期用藥，10mg/d，皮下注射。兩組總療程均為8個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率。(2)治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)。(3)治療前后血清炎性因子水平(IL-6、TGF-β)。(4)治療前后血清sFas、sFasL、MCP-1表達(dá)。檢測(cè)方法：空腹抽取3ml靜脈血，離心(3 000r/min，5min，離心半徑5cm)，取血清，白細(xì)胞介素-6(IL-6)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)、sFas、sFasL、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自Critical公司；細(xì)胞免疫指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)以EPIC流式細(xì)胞儀(美國(guó)Beckman-Coulter公司)測(cè)定。

2 結(jié)果

2.1 痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率 觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率對(duì)比[n(%)]

2.2 細(xì)胞免疫指標(biāo) 治療前兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)對(duì)比

2.3 炎性因子 治療前兩組血清TGF-β、IL-6無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療后觀察組血清TGF-β水平高于對(duì)照組，IL-6水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎性因子水平對(duì)比

2.4 sFas、sFasL、MCP-1 治療前兩組血清sFas、sFasL、MCP-1水平無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療后觀察組血清sFas、sFasL、MCP-1水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清sFas、sFasL、MCP-1水平對(duì)比

3 討論

復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者對(duì)抗結(jié)核藥物的耐藥率高，是肺結(jié)核病治療中的重點(diǎn)與難點(diǎn)。研究報(bào)道，80%左右復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者屬耐多藥結(jié)核病[5]。

免疫調(diào)節(jié)機(jī)制在肺結(jié)核的發(fā)病、進(jìn)展及病情轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮關(guān)鍵作用。肺結(jié)核患者免疫功能低下(主要為細(xì)胞免疫反應(yīng))，表現(xiàn)為吞噬細(xì)胞作用增強(qiáng)、淋巴細(xì)胞致敏等，導(dǎo)致疾病遷延不愈。近年來(lái)，以胸腺五肽為代表的免疫增強(qiáng)劑成為臨床研究熱點(diǎn)。胸腺五肽主要成分為胸腺素α1，通過(guò)刺激T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生多種淋巴因子，促進(jìn)淋巴細(xì)胞成熟，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能。研究證實(shí)，胸腺五肽可調(diào)控T淋巴細(xì)胞亞群比例，調(diào)節(jié)CD4+/CD8+趨于正常[6]。楊才勇等[7]研究表明，復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者采用胸腺五肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療，可改善機(jī)體免疫功能，促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰及病灶吸收。本文結(jié)果顯示，觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率高于對(duì)照組；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組(P<0.05)。提示胸腺五肽聯(lián)合2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)方案治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者，可提高免疫功能，效果顯著。結(jié)核病屬Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，MTB侵入機(jī)體后，啟動(dòng)巨噬反應(yīng)，生成大量炎性細(xì)胞，打破抑炎因子及促炎因子的平衡狀態(tài)。IL-6為多效促炎因子，參與保護(hù)性Th1免疫反應(yīng)通路及干擾素信號(hào)通路。TGF-β為重要抑炎因子，可拮抗促炎因子所致的炎癥損傷。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組血清TGF-β水平高于對(duì)照組，IL-6水平低于對(duì)照組(P<0.05)。提示胸腺五肽聯(lián)合2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)方案可調(diào)節(jié)炎癥因子水平，減輕炎性反應(yīng)程度。

本文結(jié)果顯示，治療后觀察組血清sFas、sFasL、MCP-1水平低于對(duì)照組(P<0.05)。sFas、sFasL是介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的重要信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)。研究證實(shí)，sFas、sFasL系統(tǒng)介導(dǎo)細(xì)胞凋亡使機(jī)體免疫功能降低，參與結(jié)核病發(fā)生、發(fā)展[8]。MCP-1是趨化因子CC亞家族代表成員，可向感染部位募集淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞，可作為診斷及檢測(cè)結(jié)核嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[9]。上述結(jié)果表明，胸腺五肽聯(lián)合2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)方案可降低血清sFas、sFasL、MCP-1表達(dá)，抑制病情進(jìn)展，其具體機(jī)制仍需進(jìn)一步分析與探究。

綜上可知，胸腺五肽聯(lián)合2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)方案治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者，可降低血清sFas、sFasL、MCP-1表達(dá)，減輕炎性反應(yīng)，提高免疫功能，效果顯著。