盧 亮

淮安市淮安醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇淮安 223200

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是以結(jié)直腸彌漫性黏膜糜爛及潰瘍形成為內(nèi)鏡下表現(xiàn)，以腹瀉、腹痛、黏液膿血便為主要臨床癥狀，屬于慢性非特異性炎癥性腸道疾病。UC分為活動(dòng)期及緩解期，活動(dòng)期可分為輕、中、重度，臨床以輕中度患者較為多見。輕中度UC病變位置較淺，常累及結(jié)直腸黏膜層及黏膜下層，以左半結(jié)腸多見；重度UC病變位置較深，嚴(yán)重者可為全結(jié)腸型，易引起穿孔、狹窄甚至梗阻等并發(fā)癥。UC發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，至今尚未明確，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與機(jī)體免疫、感染及環(huán)境等因素有關(guān)[1]。臨床治療暫無特效藥物，根據(jù)疾病不同程度，分別給予抗炎、激素、免疫抑制等治療。美沙拉嗪為5-氨基水楊酸類藥物，是輕中度UC的首選藥物，但無法治愈UC，停藥后易復(fù)發(fā)，且副作用較大[2]。中醫(yī)藥治療UC具有一定優(yōu)勢(shì)，尤其在輕中度UC的治療方面，能夠較快改善患者不適癥狀，促進(jìn)腸道黏膜愈合，降低復(fù)發(fā)率[3]。本研究采用清熱祛濕法聯(lián)合美沙拉嗪治療輕中度UC患者，旨在觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2020年2月本院消化內(nèi)科收治的UC患者60例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組，男16例，女14例；年齡(32.8±4.5)歲，年齡范圍為20～60歲；病程(2.32±1.03)年，病程范圍為4周～5年。對(duì)照組，男18例，女12例；年齡(33.5±4.0)歲，年齡范圍為19～62歲；病程為(2.29±1.04)年，病程范圍為5周～5.5年。2組患者性別、年齡、病程情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(2018年·北京)》[4]，符合改良Truelove和Witts疾病嚴(yán)重程度分型[5]中UC活動(dòng)期輕中度診斷標(biāo)準(zhǔn)：排便次數(shù)<6次/d；便血量為中度以下；脈搏≤90次/分；體溫≤37.8 ℃；血紅蛋白≥75%正常值；紅細(xì)胞沉降率<30 mm/h。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(2017年)》[6]，符合熱毒熾盛證辨證標(biāo)準(zhǔn)：主要癥狀包括膿血便、腹痛、發(fā)熱，次要癥狀包括里急后重感、口渴、腹脹、煩躁等；舌紅苔黃，脈滑數(shù)。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65歲；1周內(nèi)未使用UC治療藥物；患者及家屬知曉本研究并簽署知情同意書，經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：重度UC、克羅恩病患者；合并有腸道感染性疾病者；患有惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病；妊娠或哺乳期女性；對(duì)本研究藥物過敏者。

1.4 治療方法

對(duì)照組患者予以美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148)口服，1.0 g/次，4次/d。

觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用白頭翁湯加減治療：白頭翁20 g，黃連5 g，黃柏10 g，秦皮10 g；若便血較多者，加地榆10 g、茜草10 g；若腹痛明顯者，加白芍15 g、徐長(zhǎng)卿10 g。水煎服，每日1劑，分2次服用。2組患者治療周期均為12周。

1.5 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較2組患者治療前后主要癥狀評(píng)分，根據(jù)主要癥狀便血、腹痛、發(fā)熱情況的無、輕、中、重度，分別記0、1、2、3分。

比較2組患者治療前后Mayo評(píng)分，使用改良Mayo評(píng)分[7]進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)：根據(jù)便血情況按照未出血、一半時(shí)間內(nèi)便血、大部分時(shí)間便血、一直便血分別記0、1、2、3分；根據(jù)腹瀉情況按照1～2次/d、3～4次/d、5～6次/d、>6次/d分別記0、1、2、3分；根據(jù)內(nèi)鏡情況按照正常、輕度病變、中度病變、重度病變分別記0、1、2、3分；根據(jù)2位醫(yī)師評(píng)價(jià)按照正常、輕度病情、中度病情、重度病情分別記0、1、2、3分?？偡种翟礁叽聿∏樵絿?yán)重。

比較2組患者治療前后腸鏡評(píng)分，腸鏡下直接觀察結(jié)腸黏膜，按照黏膜正常、黏膜充血、黏膜淺潰瘍無出血、黏膜潰瘍伴自發(fā)出血各記0、1、2、3分。

比較2組患者治療前后炎癥因子水平，抽取患者清晨空腹肘靜脈血，檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、IL-8水平。

比較2組患者臨床療效，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]，根據(jù)體征及癥狀的改善情況制定臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：體征消失、主要癥狀積分減少≥95%為臨床治愈；體征明顯改善、主要癥狀積分較少≥70%為顯效；體征好轉(zhuǎn)，主要癥狀積分減少≥30%為有效；體征無好轉(zhuǎn)或者加重、主要癥狀積分減少<30%為無效。臨床治療總有效率=[(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 主要癥狀評(píng)分比較

治療后，2組患者便血、腹痛、發(fā)熱主要癥狀評(píng)分均較治療前明顯下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后主要癥狀評(píng)分比較(n=30，分，

2.2 Mayo評(píng)分及腸鏡評(píng)分比較

治療后，2組患者M(jìn)ayo評(píng)分及腸鏡評(píng)分均較治療前明顯下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后Mayo評(píng)分及腸鏡評(píng)分比較(n=30，分，

2.3 血清炎癥因子水平比較

治療后，2組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均較治療前明顯下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比較

2.4 臨床療效比較

治療后，觀察組患者臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者臨床療效比較(n=30，例，%)

3 討論

UC發(fā)病目前多認(rèn)為是由免疫功能紊亂、遺傳因素、腸道菌群失調(diào)等相互作用所致，腸道黏膜層及黏膜下層反復(fù)發(fā)作或者持續(xù)存在的炎癥反應(yīng)是疾病發(fā)生的特點(diǎn)。近年來，隨著分子生物學(xué)的進(jìn)步，研究者發(fā)現(xiàn)免疫因素與UC的發(fā)病關(guān)系越來越緊密。腸道黏膜上皮細(xì)胞相關(guān)的多種Toll樣受體被激活及炎癥介質(zhì)的釋放，造成細(xì)胞內(nèi)促炎因子如IL-6、IL-8、抑炎因子如IL-10、TNF-α等多種細(xì)胞因子的釋放及相互作用，導(dǎo)致腸道黏膜炎癥反應(yīng)的發(fā)生[9]。因此，通過檢測(cè)UC患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，可對(duì)患者病情作出一定評(píng)估。

中醫(yī)學(xué)多將本病歸屬于“休息痢”“久痢”“泄瀉”等范疇，認(rèn)為病位在大腸，與脾胃有一定的關(guān)系?；颊叨嗥⑽腹δ茌^差，運(yùn)化功能不足，飲食不節(jié)制，多食肥甘厚味或辛辣之物，導(dǎo)致內(nèi)生濕熱之邪，濕熱蘊(yùn)結(jié)腸腑；或外感濕熱，濕熱下注腸道，導(dǎo)致腸道傳導(dǎo)功能失司，氣血壅滯，氣血相搏損傷血絡(luò)，血敗肉腐而成瘍，致便下膿血。本病基本病機(jī)為脾胃不足，熱、濕、毒等邪佞之氣為誘因。在UC急性活動(dòng)期，患者若感受熱毒實(shí)邪，熱入血分，下注于腸，濕熱蘊(yùn)結(jié)腸腑，血絡(luò)脂膜受損，出現(xiàn)膿血便、腹痛、發(fā)熱主要癥狀，里急后重、煩躁不安等一派濕熱之象，為熱毒熾盛之證，治當(dāng)清熱祛濕，方用白頭翁湯加減治療。

白頭翁湯來源于張仲景的《傷寒論》，具有清熱祛濕、涼血解毒之效。方中白頭翁為君藥，性苦寒，入血分，能清血分之熱，具有清熱解毒、涼血止痢之效。黃連、黃柏共為臣藥，其中黃連瀉火解毒，能清腸胃濕熱；黃柏專入下焦，清利下焦?jié)駸幔瑑烧呦囗殲橛?，以達(dá)清熱燥濕。佐使藥為秦皮，苦澀性寒，具有收澀止痢、清熱燥濕之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)[10]證明，白頭翁湯含有多種有效成分如多種白頭翁皂苷、小檗堿、黃柏內(nèi)酯、秦皮苷等，具有抗炎、抗菌、調(diào)節(jié)免疫功能、抗癌等藥理作用。有學(xué)者[11]發(fā)現(xiàn)，白頭翁湯能調(diào)節(jié)UC患者血清炎癥因子表達(dá)，平衡血清促炎因子及抗炎因子水平，減輕腸道黏膜炎癥，促進(jìn)腸道黏膜恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組，觀察組患者主要癥狀評(píng)分、Mayo評(píng)分及腸鏡評(píng)分、炎癥因子水平顯著低于對(duì)照組；表明清熱祛濕法聯(lián)合美沙拉嗪治療輕中度UC臨床效果較好。

綜上所述，清熱祛濕法聯(lián)合美沙拉嗪治療輕中度UC，可有效緩解臨床癥狀，改善腸鏡評(píng)分，降低炎癥因子水平，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。