王文輝，陳哲

（1.四川省宜賓市翠屏區(qū)第三人民醫(yī)院兒科，四川宜賓644600；2.新疆石河子大學(xué)第四附屬醫(yī)院兒科，四川宜賓843000）

新生兒感染性休克合并呼吸窘迫綜合征（ΑRDS）是兒科重癥監(jiān)護(hù)中患兒致死的重要疾病之一，以體內(nèi)出現(xiàn)毛細(xì)血管滲漏、血液中炎性因子顯著提高、肺部出現(xiàn)不同程度損傷為主要特征[1]。若患兒得不到有效治療，患兒血液中相關(guān)指標(biāo)比例會嚴(yán)重失調(diào)，且會感覺到明顯的呼吸困難，肺部功能嚴(yán)重受損，直接導(dǎo)致患兒死亡。目前臨床上主要通過腎臟替代的方法治療該病，但在治療過程中需進(jìn)行大量的液體復(fù)蘇，可能會導(dǎo)致水腫的出現(xiàn)[2]。高容量血液濾過（HVHF）是新興的治療方案，其目的在于清除體內(nèi)的大分子溶質(zhì)，發(fā)揮大量液體替換的作用，前列地爾的主要功效在于改善和提高體內(nèi)的血液循環(huán)，加速新陳代謝?；诖?，本研究選取2019年2月至2020年2月于本院接受治療的新生兒感染性休克合并急性呼吸窘迫綜合征患兒124例作為研究對象，旨在探究高容量血液濾過聯(lián)合前列地爾治療新生兒感染性休克合并急性呼吸窘迫綜合征的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019年2月至2020年2月于本院接受治療的新生兒感染性休克合并急性呼吸窘迫綜合征患兒124例作為研究對象，隨機分為常規(guī)組和聯(lián)合組，每組62例。常規(guī)組男35例，女27例；年齡2～7個月，平均（4.32±0.83）個月；患兒Αpgar評分1～4分，平均（2.83±0.26）分；感染類型：尿路感染25例，肺部感染18例，血氣感染19例。聯(lián)合組男33例，女29例；年齡2～6個月，平均（4.46±0.85）個月；患兒Αpgar評分1～5分，平均（2.91±0.31）分；感染類型：尿路感染25例，肺部感染18例，血氣感染19例。本研究已通過本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒均于本院出生，且年齡＜1歲；通過臨床癥狀診斷和病理學(xué)檢查，確診為ΑRDS患兒；所有患兒家屬均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心臟、腎臟等重癥疾病患兒；對本研究藥物有禁忌或過敏患兒；明顯出血癥患兒。

1.2 方法兩組入院后均行常規(guī)檢查和診斷，并給予常規(guī)治療，包括禁止食用奶粉或母乳，感染患兒給予相應(yīng)的抗感染治療。常規(guī)組在此基礎(chǔ)上行常規(guī)血液透析治療，主要方法為：股靜脈穿刺置管，采用血液透析儀對患兒的血液進(jìn)行濾過處理，濾過時間控制在5 h內(nèi)，濾過速度為40 mL/（kg·h），總濾過時間3 d左右。血液濾過過程中需采用低分子肝素進(jìn)行抗凝處理。聯(lián)合組在常規(guī)抗凝、抗感染治療后采用高容量血液濾過治療，每天大容量血液濾過時間控制在10 h內(nèi)，濾過速度為90 mL/（kg·h），總時間為3 d。在大容量血液濾過的同時聯(lián)合前列地爾（哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H23023072）治療，前列地爾與0.9%氯化鈉溶液按照10 μg∶10 mL混合靜脈滴注，連續(xù)治療1周，每天2次。

1.3 觀察指標(biāo)①呼吸功能：包括動脈氧分壓（PaO2）、呼氣末正壓（PEEP）、氣道阻力（ΑR）、氧合指數(shù)（OI）。②炎性因子指標(biāo)：通過血液分析，比較兩組患兒治療前后血液中的炎性因子，包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、輔助性T細(xì)胞/毒性T細(xì)胞（CD4＋/CD8＋）。③采用免疫檢測法檢測兩組患兒體內(nèi)高遷移率族蛋白B1（HMGB1）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組呼吸功能指標(biāo)比較治療前，兩組PaO2、PEEP、ΑR、OI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，聯(lián)合組PEEP、ΑR、OI均低于常規(guī)組，PaO2高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組呼吸功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組呼吸功能指標(biāo)比較（±s）

注：PaO2，動脈氧分壓；PEEP，呼氣末正壓；ΑR，氣道阻力；OI，氧合指數(shù)

指標(biāo)PaO2（mmHg）PEEP（cmH2O）ΑR[cmH2O/（L·s）]OI（mmHg）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后常規(guī)組（n=62）53.15±1.64 73.36±3.26 13.94±2.35 8.51±1.25 25.57±2.94 10.35±2.45 83.66±9.24 313.24±12.35聯(lián)合組（n=62）53.08±1.72 86.04±5.96 13.28±2.51 6.19±1.15 25.39±2.86 6.42±1.48 84.92±9.53 169.45±8.53 t值0.431 9.572 0.526 10.642 0.561 9.246 0.596 13.467 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組炎性因子指標(biāo)比較治療前，兩組CRP、IL-6、CD4＋/CD8＋比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，聯(lián)合組CRP、IL-6均低于常規(guī)組（P＜0.05），CD4＋/CD8＋高于常規(guī)組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎性因子指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組炎性因子指標(biāo)比較（±s）

注：CRP，C反應(yīng)蛋白；IL-6，白細(xì)胞介素-6；CD4＋/CD8＋，輔助性T細(xì)胞/毒性T細(xì)胞

指標(biāo)CRP（mg/L）IL-6（μg/L）CD4＋/CD8＋（%）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后常規(guī)組（n=62）127.15±9.65 35.36±2.14 13.94±2.35 6.51±1.25 25.57±2.94 1.53±0.45聯(lián)合組（n=62）127.21±9.72 10.04±4.95 13.28±2.51 2.19±1.15 25.39±2.86 2.42±0.57 t值0.531 11.326 0.526 11.257 0.561 7.392 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組HMGB1和MMP-9指標(biāo)比較治療前，兩組高遷移率族蛋白B1和MMP-9指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，聯(lián)合組HMGB1和MMP-9指標(biāo)均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組HMGB1和MMP-9指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組HMGB1和MMP-9指標(biāo)比較（±s）

注：HMGB1，高遷移率族蛋白B1；MMP-9，基質(zhì)金屬蛋白酶-9

指標(biāo)HMGB1 MMP-9時間治療前治療后治療前治療后常規(guī)組（n=62）13.05±1.64 9.35±1.26 73.94±7.35 62.51±7.25聯(lián)合組（n=62）13.08±1.72 6.04±0.93 73.28±7.51 42.19±5.35 t值0.345 10.357 0.561 11.526 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

ΑRDS是兒科常見重癥疾病，嚴(yán)重威脅新生兒的生命安全。該病患兒因體內(nèi)肺部產(chǎn)生包括肺部上皮細(xì)胞及血管細(xì)胞等不同程度組織損傷，進(jìn)一步增強血管通透性，導(dǎo)致血管內(nèi)的血小板大量聚集，需做抗凝治療，可激活體內(nèi)的免疫應(yīng)激反應(yīng)，形成惡性循環(huán)導(dǎo)致血栓。在患兒發(fā)生ΑRDS后，血管內(nèi)會進(jìn)一步釋放炎性因子，導(dǎo)致體內(nèi)炎性因子指標(biāo)升高[3]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組PaO2、PEEP、ΑR、OI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，聯(lián)合組PEEP、ΑR、OI均低于常規(guī)組，PaO2高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明采用高容量血液濾過與前列地爾治療，能顯著改善患兒的肺部功能，提高肺泡損傷的修復(fù)程度。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組高遷移率族蛋白B1和MMP-9指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，聯(lián)合組HMGB1和MMP-9指標(biāo)均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明聯(lián)合用藥可顯著改善患兒血管通透性，進(jìn)一步清除毒素，與雷智賢等[4]研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組CRP、IL-6、CD4＋/CD8＋比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，聯(lián)合組CRP、IL-6均低于常規(guī)組（P＜0.05），CD4＋/CD8＋高于常規(guī)組（P＜0.05）。說明兩者聯(lián)合用藥，能顯著提高患兒體內(nèi)炎性因子的清除速度，維持體內(nèi)酸堿平衡，對于提高患兒自身的免疫力有積極作用。

國內(nèi)學(xué)者研究[5]發(fā)現(xiàn)，ΑRDS患兒體內(nèi)出現(xiàn)大量毒素后，可采用大容量血液濾過有效清除體內(nèi)毒素，提高和改善患兒肺部功能指標(biāo)，改善血液指標(biāo)，以提高患兒的生存率。前列地爾對患兒ΑRDS治療的改善作用體現(xiàn)在：①對于損傷的肺部有顯著的修復(fù)效果，因患兒體內(nèi)會出現(xiàn)大量中性粒細(xì)胞聚集，而前列地爾對于該類細(xì)胞的聚集具有抑制效果[6]；②能提高患兒體內(nèi)炎性因子水平，對于提高抗炎細(xì)胞的表達(dá)具有促進(jìn)效果，可進(jìn)一步降低體內(nèi)血栓的形成；③改善患兒體內(nèi)的氧合效果，降低肺動脈壓，改善肺部功能。崔文娟等[7]研究指出，HMGB1與感染性休克密切相關(guān)，其在體內(nèi)水平的高低直接反映休克程度，可作為檢測感染性休克病情的重要指標(biāo)參數(shù)。新生兒患有ΑRDS后，體內(nèi)的單核細(xì)胞激活數(shù)量顯著提高，進(jìn)而會導(dǎo)致HMGB1、MMP-9指標(biāo)升高，進(jìn)一步提高血液炎性因子水平，導(dǎo)致HMGB1水平提高，循環(huán)往復(fù)[8]。

綜上所述，高容量血液濾過聯(lián)合前列地爾治療新生兒感染性休克合并急性呼吸窘迫綜合征效果顯著，可明顯改善患兒的呼吸功能，降低血液HMGB和MMP-9指標(biāo)水平及炎性因子水平，值得臨床推廣應(yīng)用。