胡端鳳，羅正輝，李清芳

（上猶縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江西 上猶 341200）

高血壓（hypertension）是慢性腎功能不全的重要危險因素，而慢性腎功能不全又是心血管疾病死亡的獨立危險因素[1]。持續(xù)高血壓可引起腎小球內(nèi)囊壓升高、腎小球纖維化、腎動脈硬化，進(jìn)而并發(fā)高血壓腎病[2]。高血壓腎病患者腎實質(zhì)缺血和腎單位減少，腎小球濾過率降低，最終導(dǎo)致腎功能衰竭[3]。相關(guān)研究顯示[4]，尿酸水平與高血壓和慢性腎病均密切相關(guān)。高尿酸血癥可引起血管炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激致血壓升高[5]。同時，高尿酸鹽會沉積于腎臟，壓迫腎小管，損傷腎小管上皮，引起腎功能損傷，嚴(yán)重影響患者的健康安全[6]。因此，高血壓腎病合并高尿酸血癥科學(xué)有效的治療是臨床關(guān)注重點。非布司他是一種新型選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，對高尿酸血癥患者具有良好臨床療效[7]。而尿毒清顆粒是由大黃、白芍、苦參、丹參、黃芪、茯苓、車前草、桑白皮、白術(shù)及制何首烏等中藥制成的復(fù)方制劑，具有補腎益精、健脾益氣、活血化瘀的功效[8]。但臨床關(guān)于尿毒清顆粒聯(lián)合非布司他片治療高血壓腎病合并高尿酸血癥的臨床療效相關(guān)研究較少?；诖耍狙芯拷Y(jié)合2020 年6 月-2021 年7 月我院診治的90 例高血壓腎病合并高尿酸血癥患者臨床資料，觀察尿毒清顆粒聯(lián)合非布司他片治療高血壓腎病合并高尿酸血癥的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年7 月上猶縣人民醫(yī)院診治的90 例高血壓腎病合并高尿酸血癥患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對照A 組、對照B 組，各30 例。對照A 組男性16例，女性14 例；年齡31～75 歲，平均年齡（54.29±3.67)歲。對照B 組男性18 例，女性12 例；年齡33～76 歲，平均年齡（55.01±3.11）歲。觀察組男性15 例，女性15 例；年齡32～74 歲，平均年齡（54.80±2.93)歲。三組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高血壓腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②合并高尿酸血癥；③收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mm，24 h 尿微量白蛋白≥300 mg，或尿常規(guī)尿蛋白≥1 個[10]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心腦血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；②認(rèn)知異常、精神障礙以及惡性腫瘤者；③依從性較差，不能配合者；④對本研究藥物過敏者。

1.3 方法 對照A 組采用尿毒清顆粒（康臣藥業(yè)＜內(nèi)蒙古＞有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20073256，規(guī)格：5 g/袋）治療，4 次/d，6、12、18 時各服1 袋，22 時服2袋，每日最大服用量8 袋。對照B 組采用非布司他（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20130058，規(guī)格：40 mg/片）治療，1 次/d，80 mg/次。觀察組采用尿毒清顆粒聯(lián)合非布司他片聯(lián)合治療，方法同對照A 組、對照B 組一致。三組均連續(xù)治療2 個月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較三組治療總有效率、血壓（收縮壓、舒張壓）、內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)[一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素－1（ET-1）]、血脂指標(biāo)[低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）]、RAS 活性相關(guān)指標(biāo)[臥位血漿腎素活性（PRA）,血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）]、尿酸水平。臨床療效[11]：①顯效：臨床癥狀顯著改善，血壓、尿酸等顯著降低；②有效：體征和癥狀減輕，血壓、尿酸等指標(biāo)改善；③無效：以上指標(biāo)均未改善，甚至有加重趨勢?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照A 組、對照B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而對照A 組和對照B 組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組臨床療效比較[n（%）]

2.2 三組血壓水平比較 三組治療后收縮壓、舒張壓低于治療前，且觀察組低于對照A 組、對照B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而對照A 組和對照B 組收縮壓、舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 三組血壓水平比較（，mmHg）

表2 三組血壓水平比較（，mmHg）

2.3 三組內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)比較 三組治療后NO 高于治療前、ET-1 低于治療前，且觀察組NO 低于對照A 組、對照B 組，ET-1 高于對照A 組、對照B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而對照A 組和對照B 組NO、ET-1 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 三組內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)比較（）

表3 三組內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)比較（）

2.4 三組血脂指標(biāo)比較 三組治療后LDL-C、TG、TC低于治療前，且觀察組低于對照A 組、對照B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而對照A 組和對照B 組LDL-C、TG、TC 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 三組血脂指標(biāo)比較（，mmol/L）

表4 三組血脂指標(biāo)比較（，mmol/L）

2.5 三組RAS 活性相關(guān)指標(biāo)比較 三組治療后臥位PRA、AngⅡ低于治療前，且觀察組低于對照A 組、對照B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而對照A組和對照B 組臥位PRA、AngⅡ比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 三組RAS 活性相關(guān)指標(biāo)比較（）

表5 三組RAS 活性相關(guān)指標(biāo)比較（）

2.6 三組尿酸水平比較 三組治療后尿酸水平低于治療前，且觀察組低于對照A 組、對照B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而對照A 組和對照B 組尿酸水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表6。

表6 三組尿酸水平比較（，μmol/L）

表6 三組尿酸水平比較（，μmol/L）

3 討論

據(jù)報道[12，13]，我國高尿酸血癥者1.2 億，約占總?cè)丝诘?0%，高發(fā)于中老年男性和絕經(jīng)后女性，但近年來有年輕化趨勢，約有25%的患者伴有慢性腎功能不全，最終死于尿毒癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全。尿酸是人類嘌呤化合物的終末代謝產(chǎn)物，嘌呤代謝紊亂可導(dǎo)致高尿酸血癥，嚴(yán)重時會對患者的腎功能產(chǎn)生影響[14]。因此，高血壓腎病合并高尿酸血癥臨床治療在減少攝入高嘌呤、高蛋白食物的常規(guī)治療基礎(chǔ)上，口服抑制尿酸生成或促進(jìn)尿酸排泄藥物，降低血尿酸水平，可一定程度上改善患者的腎功能，進(jìn)一步提高臨床治療效果[15]。尿毒清顆粒既能減少晚期糖基化終末產(chǎn)物在生物體內(nèi)的聚積、減少Ⅳ型膠原的表達(dá)，可以發(fā)揮多重治療作用[16]。非布司他為2-芳基噻唑衍生物，是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度來發(fā)揮治療作用[17]。兩者聯(lián)合治療可實現(xiàn)優(yōu)勢互補，不同機(jī)制作用的目的[18]。但尿毒清顆粒聯(lián)合非布司他片對高血壓腎病合并高尿酸血癥的治療效果如何，還需要臨床進(jìn)一步探究[19]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照A 組、對照B 組（P＜0.05），提示尿毒清顆粒聯(lián)合非布司他片聯(lián)合可提高治療總有效率，分析認(rèn)為尿毒清顆粒可促進(jìn)尿酸快速排泄，非布司他可抑制尿酸表達(dá)，二者聯(lián)合可增強臨床治療療效。治療后，觀察組收縮壓、舒張壓均低于對照A 組、對照B 組（P＜0.05），提示兩種藥物聯(lián)合治療可有效降低患者血壓，可實現(xiàn)更佳的腎功能保護(hù)作用。三組治療后尿酸水平低于治療前，且觀察組低于對照A 組、對照B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而對照A 組和對照B 組尿酸水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明聯(lián)合治療可有效改善患者尿酸水平，進(jìn)一步促進(jìn)嘌呤代謝的紊亂的改善，該結(jié)論與王惠芳等[20]研究結(jié)果基本一致。三組治療后NO 高于治療前、ET-1 低于治療前，且觀察組NO 低于對照A 組、對照B組，ET-1 高于對照A 組、對照B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而對照A 組和對照B 組NO、ET-1比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示尿毒清顆粒聯(lián)合非布司他片可改善患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能改善，逆轉(zhuǎn)血管內(nèi)皮細(xì)胞，有效進(jìn)行血管擴(kuò)張，進(jìn)一步促進(jìn)臨床降壓效果。三組治療后LDL-C、TG、TC 低于治療前，且觀察組低于對照A組、對照B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而對照A 組和對照B 組LDL-C、TG、TC 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示尿毒清顆粒聯(lián)合非布司他片可更好地調(diào)節(jié)血脂水平，分析認(rèn)為非布司他片可通過降低血脂，進(jìn)而改善尿酸代謝，進(jìn)一步促進(jìn)LDLC 吸收，并可經(jīng)LDL－C 受體路徑進(jìn)行代謝，排出體外，從而降低血脂各指標(biāo)水平。此外，三組治療后臥位PRA、AngⅡ低于治療前，且觀察組低于對照A組、對照B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而對照A 組和對照B 組臥位PRA、AngⅡ比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明聯(lián)合治療可改善RAS 活性相關(guān)指標(biāo)。由于高尿酸引起過度激活RAS 系統(tǒng)活性，使高血壓加重，而尿毒清顆粒聯(lián)合非布司他片治療可有效抑制RAS 系統(tǒng)活性，促進(jìn)血壓下降，實現(xiàn)良好的腎功能保護(hù)作用。

綜上所述，尿毒清顆粒聯(lián)合非布司他片治療高血壓腎病合并高尿酸血癥療效確切，可有效降低血壓及血脂指標(biāo)，改善血管內(nèi)皮功能，降低RAS 系統(tǒng)活性，具有應(yīng)用有效性。