吳群

九江市中醫(yī)醫(yī)院 (江西九江 332000)

卵巢儲備功能是指卵巢內(nèi)存留卵泡的數(shù)量和質(zhì)量，可反映女性的生育能力和內(nèi)分泌功能。女性一旦發(fā)生卵巢儲備功能減退(decreased ovarian reserve，DOR)，可導(dǎo)致卵巢早衰，造成排卵障礙，甚至引發(fā)不孕不育[1]。DOR發(fā)病后，患者可出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、潮熱出汗、情緒暴躁等癥狀，并可伴有第二性征及內(nèi)、外生殖器官的逐漸萎縮、退化，對患者的身心健康造成極大的影響。如何有效糾正DOR患者的排卵障礙，提高其生育能力，逆轉(zhuǎn)卵巢早衰是治療該病的關(guān)鍵?？肆_米芬是臨床上治療DOR的常用藥物。該藥能夠改善女性月經(jīng)周期，促進排卵。中醫(yī)療法具有多環(huán)節(jié)、多系統(tǒng)、整體調(diào)節(jié)的作用，在治療DOR方面積累了大量的臨床經(jīng)驗。中醫(yī)認為，在DOR早期，應(yīng)用中藥治療可達到“治未病”的目的。鑒于此，本研究旨在探討用補腎促排卵方輔助克羅米芬治療DOR患者的療效及對卵巢功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2019年4月至2020年5月于我院就診的84例DOR患者，采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和試驗組，每組42例。對照組年齡21～36歲，平均(29.78±1.14)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～28 kg/m2，平均(24.67±1.01)kg/m2；病程5～23個月，平均(13.60±2.31)個月。試驗組年齡20～35歲，平均(29.72±1.12)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～29 kg/m2，平均(24.63±1.02)kg/m2；病程4～24個月，平均(13.58±2.34)個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊邔Ρ狙芯恐橥狻１狙芯拷?jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。納入標準：符合中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科分會編寫的《臨床診療指南·婦產(chǎn)科學(xué)分冊》[2]中關(guān)于DOR的診斷標準，即40歲前出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、量少、閉經(jīng)、不孕等癥狀；兩次實驗室檢查顯示，早卵泡期促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)和卵泡雌激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)符合FSH/LH>3.6或10 U/L≤FSH<40 U/L；符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[3]中關(guān)于腎虛證的診斷標準，即月經(jīng)量少或閉經(jīng)不行、月經(jīng)后期或不孕、腰膝酸軟、神疲乏力、頭暈耳鳴、小便頻數(shù)、舌質(zhì)淡、脈沉弱；治療依從性較好，能配合完成本研究。排除標準：合并多囊卵巢綜合征、高雄激素血癥；對本研究所使用藥物過敏；入組前三個月內(nèi)使用過激素類藥物；合并生殖器官器質(zhì)性病變。

1.2方法

對照組采用克羅米芬(廣州康和藥業(yè)有限公司，國藥準字H44021970，規(guī)格 50 mg/粒)治療，從月經(jīng)來潮第5 d開始服藥，50 mg/次，1次/d，連服5 d，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期；無月經(jīng)患者每月相同日期服藥。

試驗組在對照組基礎(chǔ)上采用補腎促排卵方治療。方藥組成：五靈脂12 g，鹿角片10 g，山萸肉、赤白芍、熟地黃、川斷、紅花、山藥、炒當歸、菟絲子、丹皮各6 g。加水800 ml煎煮，取汁400 ml口服，200 ml/次，早晚溫服，1劑/d；用藥第5天，在原方基礎(chǔ)上去五靈脂、鹿角片、紅花，加女貞子10 g、枸杞子15 g繼續(xù)服用，當優(yōu)勢卵泡直徑長至18 mm時，在前方基礎(chǔ)上加莪術(shù)、三棱各15 g繼續(xù)服用，連服3個月。

1.3評價指標

(1)臨床療效：中醫(yī)證候療效指數(shù)≥90%，月經(jīng)周期恢復(fù)正常為治愈；中醫(yī)證候療效指數(shù)≥66.67%且<90%，月經(jīng)周期接近正常(40 d內(nèi))為顯效；中醫(yī)證候療效指數(shù)≥33.33%且<66.67%，月經(jīng)3個月來潮1次為有效；中醫(yī)證候療效指數(shù)<33.33%，月經(jīng)無改變?yōu)闊o效。其中，中醫(yī)證候療效指數(shù)=[(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分]×100%。將月經(jīng)量分為正常、偏少、少、僅有點滴月經(jīng)或無月經(jīng)來潮，分別計0、1、2、3分；將其余癥狀(包括腰膝酸軟、神疲乏力、頭暈耳鳴等)分為無、輕度、中度、重度，分別計0、1、2、3分；各癥狀積分相加之和為總積分；總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)卵巢血供：治療前及治療3個月后，分別采用東芝SAL-77A型經(jīng)陰道彩超檢測兩組卵巢動脈阻力指數(shù)(resistance index，RI)、血流收縮期峰值流速(peak systolic velocity，PSV)及搏動指數(shù)(pulsatility index，PI)。(3)不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1臨床療效

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2卵巢血供

治療前，兩組卵巢動脈RI、PSV、PI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組卵巢動脈RI、PI均大于治療前，PSV均小于治療前，且試驗組卵巢動脈RI、PI均大于對照組，PSV小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后卵巢血供情況比較

2.3不良反應(yīng)

治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

現(xiàn)階段，關(guān)于DOR的病因尚不十分明確，多認為與感染、遺傳、內(nèi)分泌、免疫等因素相關(guān)。近年來，DOR的發(fā)病率不斷上升，嚴重影響女性正常激素分泌和生理調(diào)節(jié)，已成為誘發(fā)不孕不育的重要原因之一[4-5]。

克羅米芬是一種抗性激素藥物，可直接作用于患者下丘腦，干擾內(nèi)源性雌激素的負反饋，增加FSH和LH的分泌，進而促進卵泡發(fā)育。該藥還具有弱雌激素作用，可增加垂體對促性腺激素釋放激素激動劑的敏感性，促進FSH釋放，誘發(fā)排卵。

中醫(yī)學(xué)將DOR歸為“月經(jīng)過少”“不孕”等范疇，認為腎是女性最重要的臟腑。腎為先天之本，腎藏精，主生殖，為天葵之源，腎氣是維持女性正常生殖功能的基礎(chǔ)。若腎氣虧虛，腎陽氣不足，則不能溫化腎精以生天葵，可使沖任二脈失調(diào)，胞宮失于溫陽，進而可導(dǎo)致生殖功能下降[6-7]。而且，腎氣虧虛則推動乏力，可致胞宮內(nèi)淤血受阻，進而出現(xiàn)月經(jīng)減少、閉經(jīng)等癥狀。因此，應(yīng)以補腎填精、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)為基本原則治療DOR患者。本研究結(jié)果顯示，試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，試驗組卵巢動脈RI、PI均大于對照組，PSV小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。這一結(jié)果表明，采用補腎促排卵方輔助克羅米芬治療DOR患者的效果顯著，安全性較高，且可改善患者的卵巢血供。其原因為，補腎促排卵方中的鹿角片、山萸肉、川斷、熟地黃、菟絲子有滋陰補腎陽之效；赤白芍、五靈脂、紅花、炒當歸有活血化瘀之效；鹿角片有活血化瘀、補益肝腎、強筋健骨之效；丹皮有活血化瘀；山藥溫陽祛濕、健脾補腎之效；莪術(shù)、三棱有活血化瘀、破血行氣之效；諸藥合用，共奏補腎填精、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，補腎促排卵方可改善盆腔血液流變學(xué)指標，調(diào)節(jié)子宮微循環(huán)，改善子宮血供，且具有類激素樣作用，可改善下丘腦-腺垂體-卵巢軸的功能，促進FSH分泌，誘導(dǎo)排卵[8]。

綜上所述，采用補腎促排卵方輔助克羅米芬治療DOR患者安全有效，可改善患者的卵巢血供，促進其排卵，有利于改善其預(yù)后。