鄧映　杜宇　楊洪秋　劉萍　杜曉霜

[摘要]目的：觀察并評估30%超分子水楊酸治療痤瘡炎癥后色素沉著的臨床療效及安全性。方法：選取2018年1月-2019年10月就診的痤瘡炎癥后色素沉著患者40例，予以30%超分子水楊酸外用，治療間隔4周，共治療3次，治療前后予以VISIA采集和分析圖像，每次治療后隨訪患者不良反應，治療結束后4周分析評價數(shù)據(jù)。結果：痤瘡炎癥后色素沉著經30%超分子水楊酸治療后有效率為87.5%，滿意度達90.0%，治療后出現(xiàn)瘙癢、紅斑、脫屑等不適，輕微且短暫。結論：30%超分子水楊酸治療痤瘡炎癥后色素沉著安全且有效，患者滿意度較高。

[關鍵詞]水楊酸;尋常痤瘡;炎癥后色素沉著;有效性;安全性

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）10-0078-04

Effect of 30% Supramolecular Salicylic Acid in Treating Post-inflammatory Hyperpigmentation Secondary to Acne Vulgaris

DENG Ying， DU Yu， YANG Hong-qiu， LIU Ping， DU Xiao-shuang

（Medical Cosmetic Center， Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital of Southwest Medical University， Luzhou 646000，Sichuan，China）

Abstract： Objective? To observe and evaluate the clinical efficacy and safety of 30% supramolecular salicylic acid in the treatment of post-inflammatory hyperpigmentation secondary to acne vulgaris. Methods 40 cases patients with postinflammatory hyperpigmentation were selected from January 2018 to October 2019. They were given topical 30% supramolecular salicylic acid once every 4 weeks for 3 times. Before and after treatment， the images were collected and analyzed by VISIA. The adverse reactions of patients were followed up each time， And the data was analysed and evaluated 4 weeks after the last treatment. Results? After treatment with 30% supramolecular salicylic acid， the effective rate was 87.5% and the satisfaction rate was 90%. There were some discomfort， such as itching， erythema， and desquamation. However， they were slight and short. Conclusion 30% supramolecular salicylic acid is safe and effective in treating post-inflammatory hyperpigmentation of patients secondary to acne vulgaris.

Key word： supramolecular salicylic acid; acne vulgaris; postinflammatory hyperpigmentation; efficacy; safety

炎癥后色素沉著（Post-inflammatory hyperpigmentation，

PIH）是內源性或者外源性刺激引起皮膚炎癥所致的反應性色素沉著。PIH的病因較多，包括炎癥性皮膚病、感染、燒傷、外傷等，其中痤瘡是PIH的常見原因之一[1-2]。痤瘡后PIH多發(fā)生于面部，損害患者外觀。同時研究發(fā)現(xiàn)由痤瘡PIH引發(fā)的焦慮、沮喪、社會孤立感等心理困擾愈發(fā)嚴重，因此，痤瘡PIH給患者的生理和心理健康帶來嚴重的負面影響[3]。針對PIH目前多使用對苯二酚、維A酸、壬二酸等外用、激光、強脈沖光、甘醇酸或水楊酸化學剝脫等方法[2]，近年來，水楊酸因其抗炎、抗菌、調節(jié)角質以及親脂性逐漸成為尋常痤瘡治療的新方向，而痤瘡PIH主要位于表皮，且炎癥反應在其發(fā)展過程中至關重要[1-2]。因此，理論上水楊酸的淺層剝脫及抗炎作用有利于痤瘡后PIH的改善，故筆者予以30%超分子水楊酸治療痤瘡PIH以評估其臨床療效及安全性。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年1月-2019年10月就診于筆者醫(yī)院的痤瘡后炎癥后色素沉著患者40例，其中男11例，女29例，年齡17～39歲，平均年齡（26.05±5.99）歲，病程3個月～1.5年，平均病程為（5.17±4.23）個月。

1.2 入選和排除標準：入選標準：根據(jù)《中國臨床皮膚病學》進行診斷，符合面部痤瘡后遺留界限清楚的淡褐色、淺棕色或深棕色的斑疹或斑片，病程大于3個月以上。排除標準：①對水楊酸制劑過敏者;②面部處于敏感狀態(tài)、患嚴重皮膚病或系統(tǒng)性疾病者;③面部有未愈合的創(chuàng)面或活動期單純皰疹、扁平疣等感染性疾病者;④近期接受或正在接受激光、磨削或其他化學剝脫術者;⑤處于妊娠或者哺乳期女性;⑥患精神類疾病、無法光防護及無法定期復診和治療者;⑦近6個月內口服或近2周外用A酸類制劑者等光敏性藥物者。

1.3 治療方法：清潔患者面部皮膚，由同一醫(yī)生采用VISIA皮膚檢測儀（Canfield，美國）于治療前及治療結束后4周對患者進行拍照，分別采集白光、紫外線及偏振光狀態(tài)下的圖像并分析。囑患者治療期間嚴格防曬、保濕，避免使用刺激性護膚品。治療前，金霉素眼膏涂抹于患者的眼瞼及唇周，遂予以30%超分子水楊酸（博樂達，上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司）涂抹于面部，在噴灑蒸餾水的同時按摩皮膚尤其是皮損處，小風扇緩解患者不適感，持續(xù)時間5～15min，以局部出現(xiàn)白霜樣改變?yōu)榻K點，治療結束后清水清洗面部，并予以膠原蛋白修復敷料濕敷15～20min，連續(xù)5d。治療過程中詳細詢問患者主觀感受并觀察皮膚情況，如：出現(xiàn)風團、明顯紅腫以及劇烈燒灼感等不適立即予以清水清洗，停止治療。治療間隔4周，共治療3次，于每次治療后1～2周內隨訪患者恢復情況。

1.4 觀察指標及療效評價

1.4.1 主觀評價：采用自身治療前后對照方法，在治療前及療程結束后4周由兩名主治或以上醫(yī)生根據(jù)PIH嚴重程度量表和皮損數(shù)量分析標準白光光源下的治療效果[3]。療效評價標準：痊愈：皮損消退或好轉90%以上，且評分≤1;顯效：皮損好轉60%～89%，且1<評分≤3;有效：皮損好轉20%～59%，且3<評分≤4;無效：皮損好轉19%，且評分≥5。有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/治療例數(shù)×100%。將正常光源下采集的圖像比對，由患者對治療效果進行滿意度評價。

1.4.2 客觀評價：VISIA皮膚檢測儀及計算機圖像分析系統(tǒng)定量分析紫外線及偏振光狀態(tài)下紫外線色斑（反映表皮黑素）和紅色區(qū)（反映血管及血紅蛋白），以代表了選定區(qū)域的皮膚特征（紫外線色斑、紅色區(qū)等）的面積、大小和密度的絕對分值項評估治療情況[4-5]。

1.5 不良反應：包括治療過程中出現(xiàn)風團、劇烈燒灼感，治療后出現(xiàn)丘疹、水皰等不良反應。

1.6 統(tǒng)計學分析：采用統(tǒng)計學軟件SPSS 21.0分析所得數(shù)據(jù)，配對t檢驗予以分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1 白光光源下的主觀評價：40例患者經3次超分子水楊酸治療后，炎癥后色素沉著有不同程度的改變，痊愈14例，顯效21例，有效4例，無效1例，總有效率達87.5%。典型病例見圖1～2。

2.2 紫外線光下的客觀評價：治療后，痤瘡炎癥后色素沉著患者面部的表皮紫外線斑絕對分值較治療前明顯減?。≒<0.01），差異具有統(tǒng)計學意義（見表1，圖3～4）。

2.3 偏振光下的客觀評價：3次超分子水楊酸治療后患者面部的炎癥性紅斑絕對分值明顯降低（P<0.01），差異具有統(tǒng)計學意義（見表2，圖5～6）。

2.4 滿意度評價：治療結束后4周回訪，患者滿意度為90%，其中非常滿意17例，滿意19例，一般2例，不滿意2例。

2.5 不良反應：治療過程中未出現(xiàn)明顯的風團、丘疹、水皰等不良反應。其中21例患者在初次治療時面部有灼燒感，立即予以冷噴后明顯緩解。2例治療后面部出現(xiàn)紅斑，予以冰敷后好轉。6例于治療后1周內出現(xiàn)輕微的干燥、脫屑，以口周為主。2例患者首次治療后1周內面部出現(xiàn)散在丘疹、膿皰等痤瘡皮損，然后自行好轉。

3? 討論

PIH多發(fā)生于深膚色人群，表現(xiàn)為淺或深棕色、褐色、灰白色的斑疹或斑片。目前認為其發(fā)生可能系局部炎癥產生的前列腺素E2和D2、白三烯等細胞因子及炎癥介質導致黑素細胞增生、肥大和活性增強，且能增強酪氨酸酶的活性[1-2]，異常增多的黑色素不僅通過樹突轉移到鄰近的角質形成細胞中，亦可通過受損的基底膜進入真皮，并被巨噬細胞吞噬形成噬黑素細胞，最終皮膚出現(xiàn)色素沉著斑。局部炎癥包括炎癥性皮膚病、外傷、紫外線照射等均可導致PIH，其中痤瘡是有色人種PIH的常見病因之一。

研究發(fā)現(xiàn)，痤瘡后PIH相對于痤瘡本身有時更為棘手，其在不到50%的患者中持續(xù)1年，超過22.3%的患者中持續(xù)2年[6]，且多發(fā)生于面頰、下頜等有損外觀的暴露部位。另一方面，隨著社會的飛速發(fā)展，人類的生活方式亦發(fā)生了極大的改變，痤瘡的發(fā)病率日益升高，加之我國人民的Fitzpatrick皮膚分型多為Ⅲ～Ⅳ型的深膚色，因此，痤瘡PIH發(fā)生率亦不斷攀升。皮膚外觀尤其是面部外觀，對個人的自尊和與他人的關系產生嚴重影響。越來越多的證據(jù)顯示痤瘡及痤瘡PIH導致患者出現(xiàn)焦慮、抑郁、無法融入正常的社交等心理問題，與單純痤瘡患者相比，痤瘡后PIH患者在有關生活質量的問卷調查中的數(shù)據(jù)在統(tǒng)計學上的差異更大[7]。因此，痤瘡PIH的及時治療十分重要。

PIH的治療原則基于色素沉著的深度和相關的原發(fā)性炎癥性皮膚病[2]，目前其治療以局部外用藥品或護膚品為主，但化學剝脫和光電治療越來越多地被使用，并取得了顯著的效果。大量研究證實在嚴格兼顧化學剝脫的類型、濃度和時間等因素的前提下淺表化學換膚在有色人種中的安全性和有效性。水楊酸是一種來源于柳樹樹皮的β-羥基酸，具有抗炎、調理角質、抗菌、溶解粉刺的作用，在治療尋常痤瘡中具有顯著療效，且相較于乙醇酸，水楊酸治療痤瘡顯效更早、療效更佳、耐受性更好、更適合深膚色人群[8]。國外研究發(fā)現(xiàn)，水楊酸不僅能通過影響花生四烯酸級聯(lián)反應從而對抗炎癥，同時其淺層剝脫作用使色素代謝加快，在美白皮膚、改善痤瘡相關PIH等面部淺表性皮膚問題上亦是一種安全有效的治療方法[9-11]。另一方面，超分子水楊酸利用專利技術使水楊酸兼顧脂溶性及水溶性，同時緩慢釋放，不僅生物利用度提高，且降低了普通水楊酸不溶于水溶于有機溶劑如乙醇等帶來的刺激性。

因此，本研究采用30%超分子水楊酸治療痤瘡PIH，研究結果顯示經30%超分子水楊酸治療后痤瘡PIH的肉眼可見的皮損明顯較少、局部黑色素沉積及炎癥改善、無明顯的不良反應，且患者滿意度高，這與國外相關研究結果幾乎一致[10-11]，由此可見30%超分子水楊酸是治療痤瘡PIH的一種安全有效的方法，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1]Silpa-Archa N，Kohli I，Chaowattanapanit S，et al.Postinflammatory hyperpigmentation： A comprehensive overview：Epidemiology， pathogenesis， clinical presentation，and noninvasive assessment technique[J].J Am Acad Dermatol，2017，77（4）：591-605.

[2]Kaufman BP，Aman T，Alexis AF.Postinflammatory hyperpigmentation：epidemiology， clinical presentation， pathogenesis and treatment[J].Am J Clin Dermatol， 2018，19（4）：489-503.

[3]Callender VD，Young CM，Kindred C，et al.Efficacy and safety of clindamycin phosphate 1.2% and tretinoin 0.025% gel for the treatment of acne and acne-induced post-inflammatory hyperpigmentation in patients with skin of color[J]. J Clin Aesthet Dermatol，2012，5（7）：25.

[4]Anderson，Rox R.Polarized light examination and photography of the skin[J].Arch Dermatol，1991，127（7）：1000.

[5]Rizova E，Kligman A.New photographic techniques for clinical evaluation of acne[J].J Eur Acad Dermatol Venereol，2015，15（s3）：13-18.

[6]Darji K，Varade R，West D，et al.Psychosocial impact of postinflammatory hyperpigmentation in patients with acne vulgaris[J].J Clin Aesthet Dermatol，2017，10（5）：18-23.

[7]Abad-Casintahan F，Chow SK，Goh CL，et al. Frequency and characteristics of acne-related post-inflammatory hyperpigmentation[J].J Dermatol，2016，43（7）：826-828.

[8]Al-Talib H，Al-Khateeb A，Hameed A，et al.Efficacy and safety of superficial chemical peeling in treatment of active acne vulgaris[J].An Bras Dermatol， 2017，92（2）：212-216.

[9]Ahn HH，Kim IH.Whitening effect of salicylic acid peels in Asian patients[J].Dermatol Surg，2006，32（3）：372-375.

[10]Bari AU，Iqbal Z，Rahman SB. Superficial chemical peeling with salicylic Acid in facial dermatoses[J].J Coll Physicians Surg Pak，2007，17（4）：187-190.

[11]Joshi SS，Boone SL，Alam M，et al.Effectiveness，safety，and effect on quality of life of topical salicylic acid peels for treatment of postinflammatory hyperpigmentation in dark skin[J]. Dermatol Surg，2009，35（4）：638-644.

[收稿日期]2020-07-22

本文引用格式： 鄧映，杜宇，楊洪秋，等.30%超分子水楊酸治療痤瘡炎癥后色素沉著療效觀察[J].中國美容醫(yī)學，2021，30（10）：78-81.