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        兒童橋本腦病7例病例系列報告

        2021-12-14 09:00:58王媛媛崔俊嶺張會豐王麗輝李寶廣
        中國循證兒科雜志 2021年5期
        關鍵詞:橋本頭顱腦炎

        王媛媛 崔俊嶺 張會豐 王麗輝 李寶廣 岳 玲

        橋本腦病(HE)是一種罕見的自身免疫性疾病,主要表現(xiàn)為非特異的神經(jīng)或精神癥狀,偶有發(fā)熱、惡心等全身癥狀,目前認為其與甲狀腺抗體升高有關[1]。據(jù)報道,HE在意大利的患病率約為2.1/10萬,兒童約占1/5[2]。兒童HE的平均發(fā)病年齡約為14歲,已報道病例中最小2歲,女孩約占88%[3]。目前HE屬于排除性診斷[4,5],臨床工作中易漏診[1]。本文回顧性分析近年來河北省兒童醫(yī)院(我院)診斷為HE的患兒的臨床資料,為臨床提供參考。

        1 方法

        1.1 HE診斷標準 參考文獻[4]。

        1.2 病例納入標準 2017年1月至2020年12月我院神經(jīng)科收治的HE患兒。

        1.3 資料截取 從病歷中截取患兒性別、發(fā)病年齡、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、頭顱MR檢查、腦電圖、治療和隨訪情況。

        1.4 隨訪 HE患兒出院時囑1個月后到院隨訪甲狀腺功能,頭顱MR異常者出院2個月時復查;隨訪至異常檢查結果(甲狀腺功能,頭顱MR表現(xiàn))恢復正常后2個月。2021年3月電話隨訪復發(fā)情況。

        2 結果

        2.1 一般情況 表1顯示,7例HE患兒進入本文分析,男5例,女2例,平均發(fā)病年齡7.6(5~12)歲。

        3例病初伴發(fā)熱,熱型不規(guī)則,例1體溫37.5~38.5℃,持續(xù)20余天;例2發(fā)熱2 d,體溫峰值38.5℃;例6體溫38.0~39.0℃,持續(xù)8 d。例3起病前2周有上呼吸道感染史,當?shù)蒯t(yī)院予抗生素治療3 d后體溫恢復正常,例2起病前1個月有病毒性腦炎病史。例1和例4在當?shù)蒯t(yī)院分別診斷為“病毒性腦炎”和“胃食管反流”,予相應治療無效。

        2.2 臨床表現(xiàn)及輔助檢查

        2.2.2 實驗室檢查 例1血常規(guī)WBC、CRP升高,涂片可見空泡變性;表1顯示,3例腦脊液細胞數(shù)升高、1例蛋白升高;5例(例1、3、4、5、7)行寡克隆區(qū)帶檢測,例3、4陽性。

        甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO):3例升高,4例病初檢測值正常,2周內(nèi)再次檢測時明顯升高。表1顯示,甲狀腺功能:例5、7甲亢,例1、3中樞性甲減,例4為低T3綜合征,例6 fT3、fT4均降低;例2入院時甲狀腺功能正常,治療后復查甲狀腺功能提示中樞性甲減。

        表1 7例橋本腦病患兒的實驗室和影像學檢查結果

        7例行腦脊液病原學檢測(EB病毒、單純皰疹病毒、巨細胞病毒、支原體抗體PCR)均未見異常,腦脊液培養(yǎng)、墨汁染色、抗酸染色、細菌涂片均未見異常;腸道病毒及血清支原體抗體均陰性;血和腦脊液的自身免疫性腦炎相關抗體(NMDA-R-Ab、CASPR2-Ab、AMPA1R-Ab、AMPA2R-Ab、LGII-Ab、GABA2R-Ab、CV2/CRMP5、PNMA、Ri、Yo、Hu、Amphiphysin)均陰性;血尿代謝病篩查陰性。

        圖1 橋本腦病患兒頭顱MR表現(xiàn)(例3)

        2.3 診斷和治療 均予免疫球蛋白沖擊(2 g·kg-1)治療;例2~6同時予20 mg·kg-1甲潑尼龍琥珀酸鈉治療3~5 d,例1和7在免疫球蛋白治療無好轉后加用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療。除例4外均在治療3~8 d后癥狀緩解。例4在治療1個月后仍有陣發(fā)性煩躁、睡眠障礙、主動交流少,予第2輪激素治療,治療7 d后癥狀緩解。均服用小劑量潑尼松(2 mg·kg-1)半年后緩慢減停。

        例7予甲硫咪唑治療,甲狀腺功能維持在正常范圍;例1、2、6予左甲狀腺素鈉片,1年后內(nèi)分泌門診隨診時甲狀腺功能恢復正常并停藥。

        7例在病初考慮診斷自身免疫性腦炎或病毒性腦炎,在治療過程中或回顧性診斷為HE,且均除外感染性腦病、中毒性腦病、代謝性腦病、線粒體腦疾病。

        2.4 隨訪 隨訪1~4年。6例未出現(xiàn)病情反復;例7在發(fā)病1個月和2個月后再次出現(xiàn)譫妄、穢語,分別予激素治療6 d、免疫球蛋白治療7 d后癥狀緩解,隨訪2年未再復發(fā)。3例頭顱MR異常者,出院后2個月復查頭顱MR均正常。例4~7在我院規(guī)律復查TPO抗體,在發(fā)病后3個月至1年內(nèi)均恢復正常;余3例于當?shù)貦z測甲狀腺功能及TPO抗體,均在發(fā)病1年內(nèi)恢復正常。

        3 討論

        HE患兒中頭顱MR異常者約占50%,多表現(xiàn)為局灶性或多灶性T2和FLAIR高信號,可顯示腦萎縮、局灶性皮質(zhì)異常、非特異性中顳葉、皮質(zhì)下白質(zhì)或基底節(jié)、海馬的異常信號[13],無特定部位。本文3例頭顱MR異常,2個月內(nèi)復查均恢復正常。有研究表明,兒童HE經(jīng)免疫治療后影像學表現(xiàn)常在6個月內(nèi)恢復正常,未予免疫治療者,雖臨床癥狀可恢復正常,但頭顱MR顯示腦白質(zhì)病變持續(xù)性存在[11]。

        TPO抗體升高是HE的診斷要點。本文4例患兒的血清TPO抗體在病初處于正常參考值范圍內(nèi),后隨病情的進展而升高。Lee等[7]報告的5例HE患兒中也有1例TPO抗體滴度在入院1周后才升高。因TPO抗體在部分健康人中亦可能升高,故HE的鑒別診斷十分重要。

        HE的一線治療為糖皮質(zhì)激素,二線治療為免疫球蛋白或血漿置換。其他免疫抑制劑,如硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺和甲氨蝶呤也可與糖皮質(zhì)激素一同使用[5,21]。成人HE患者對激素反應較為敏感,但也有無反應或難治性[18],可行血漿置換。本文中5例患兒免疫治療反應敏感,治療3~5 d臨床癥狀基本消失,1例發(fā)病1周后明顯好轉,1例經(jīng)第2輪免疫治療后癥狀好轉。因此,對于早期符合自身免疫性腦炎的表現(xiàn),且TPO抗體陽性的患兒,建議早期給予免疫治療,以減少急性期癥狀持續(xù)時間。

        以往報道,HE易復發(fā),且復發(fā)次數(shù)?!?次,患兒多遺留學習障礙或記憶力減退等癥狀[11]。本文例7復發(fā)2次,免疫治療后臨床癥狀緩解。目前尚無關于兒童HE的TPO抗體動態(tài)監(jiān)測的相關報道。本文4例患兒規(guī)律檢測TPO抗體,均在發(fā)病3個月至1年降至正常。目前并未發(fā)現(xiàn)在不同的HE患者中TPO抗體滴度高低與病情的相關性[7]。

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