莫帶弟 羅笑卿 賴文瑤

東莞市婦幼保健院生殖中心(東莞 523110)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是育齡期女性中較為常見的婦科疾病，主要表現(xiàn)為高雄激素血癥及排卵功能障礙，是導致女性不孕的常見原因之一[1]，對其身心健康及家庭和諧均造成了一定影響?，F(xiàn)階段，PCOS尚無有效的根治方式，針對存在生育需求的患者，多以促排卵藥作為主要的應對方式，通過性激素的有效調(diào)節(jié)，達到誘導排卵的目的[2]。但據(jù)相關(guān)研究表明，高雄激素血癥與胰島素抵抗均是導致PCOS患者不孕的重要因素[3]，臨床需在性激素調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)上，降低機體的胰島素抵抗狀況，方可達到更為理想的促排卵效果。對此，臨床提出，可將二甲雙胍這一降糖藥物應用于PCOS患者的治療方案中，通過血糖指標的有效調(diào)節(jié)，維持性激素水平的控制效果，以此促進患者排卵率的提升[4]?，F(xiàn)本文選取了2019年1月—2020年12月收治的66例PCOS患者，對二甲雙胍在該病治療中的應用價值進行了探究與總結(jié)，可供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 患者資料

選取2019年1月—2020年12月收治的66例PCOS患者進行回顧性分析，以治療方案為依據(jù)進行分組(對照組、觀察組)。對照組均采用炔雌醇環(huán)丙孕酮進行治療(n=33)，患者年齡在24～38歲，平均(27.54±5.62)歲，不孕年限1～7年，平均(2.37±0.34)年；觀察組則在其基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍進行治療(n=33)，患者年齡在24～38歲，平均(27.58±5.60)歲，不孕年限1～7年，平均(2.41±0.35)年。兩組患者的基線資料均經(jīng)統(tǒng)計學對比，其結(jié)果均無顯著差異(P>0.05)，且本次研究已通過我院醫(yī)學倫理委員會的批準。

納入標準：①符合PCOS相關(guān)診斷標準；②有生育需求；③伴侶各項生殖檢測均無異常；④患者及家屬均充分知曉本次研究內(nèi)容，并自愿參與。

排除標準：①非PCOS導致的不孕女性；②近期服用過激素類藥物的患者；③存在精神或智力障礙的患者；④對本次藥物過敏的患者；⑤合并其他內(nèi)分泌疾病的患者。

1.2 治療方法

對照組(n=33)：采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片(國藥準字J20140114；Schering GmbH & Co.Produktions KG；2 mg醋酸環(huán)丙孕酮+0.035 mg炔雌醇/片)進行治療，于月經(jīng)來潮第5 d開始服用，每日1片，連續(xù)服用21 d。

觀察組(n=33)：在以上基礎(chǔ)上給予鹽酸二甲雙胍片(國藥準字H11021518；北京京豐制藥集團有限公司；0.5 g/片)進行口服，0.5 g/次，每日2次，隨餐服用，連續(xù)口服。

1.3 觀察指標

1.3.1 性激素水平 對比患者在治療3個周期前后的性激素水平，包括黃體酮生成素(luteinizing hormone，LH)、睪酮(testosterone，T)，分別于治療前一個月的月經(jīng)第2天與治療結(jié)束后首次月經(jīng)的第2天進行靜脈血檢測，采用免疫化學發(fā)光法對T、LH水平進行測定。

1.3.2 血糖指標 對比患者在治療前后的空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)及空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)指標，同時計算其胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR)，HOMA-IR=(FPG FINS)/22.5。

1.3.3 促排卵效果 對比兩組在治療后的排卵情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)均通過SPSS 20.0軟件進行處理，文中計量資料均采用t檢驗分析，計數(shù)資料則采用卡方檢驗對比，P<0.05表示對比差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 性激素水平對比

兩組患者在治療前的性激素水平(LH、T)并無差異(P>0.05)，經(jīng)過治療后，兩組患者的性激素水平均有下降(P<0.05)，其中，觀察組在治療后的LH、T水平均低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 性激素水平對比

2.2 血糖指標對比

兩組患者在治療前的血糖指標(FPG、FINS、HOMA-IR)對比并無差異(P>0.05)，經(jīng)過治療后，觀察組的FPG、FINS、HOMA-IR水平均出現(xiàn)下降(P<0.05)，且低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 血糖指標對比

2.3 排卵效果對比

治療后，觀察組患者的排卵率為18例54.5%，高于對照組的10例30.3%(P<0.05)。

3 討 論

PCOS是女性群體中較為常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，可引起排卵功能障礙的出現(xiàn)，是導致育齡期女性不孕的重要原因之一[5]。通常情況下，女性的卵泡發(fā)育是在下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)控下進行，在卵泡刺激素、黃體生成素、雄激素以及雌激素等激素的作用下，經(jīng)募集、選擇、成熟等過程后，方可排出[6]。但受到高雄激素血癥以及胰島素抵抗等因素的影響，女性卵巢受體在合成雄激素的過程中可出現(xiàn)一定的負面作用，從而引起黃體生成素的升高，同時造成性激素與球蛋白結(jié)合的抑制，導致雄激素過多等狀況的發(fā)生，進而造成卵泡正常發(fā)育受阻，引起小卵泡過多、無優(yōu)勢卵泡、無排卵等發(fā)育異常狀況的形成，已成為導致女性無排卵性不孕的關(guān)鍵原因[7-8]。因此，在PCOS患者的治療方案中，臨床多以增加胰島素敏感性、降低胰島素抵抗作為其主要應對原則[9]。

二甲雙胍是臨床常用的降糖藥物，可有效提高胰島素的靈敏性，改善機體對胰島素的抵抗作用，以此降低患者的體質(zhì)量指數(shù)及FINS水平，并通過血液中葡萄糖濃度的降低，促進體內(nèi)FBG水平的改善[10-11]。同時，二甲雙胍還可增加外周組織對葡萄糖的吸收與利用，促使體內(nèi)糖類代謝的平衡，由此抑制胰島素敏感性及肝糖原的增加，有利于高雄激素血癥等狀況的改善，對體內(nèi)內(nèi)分泌紊亂導致的惡性循環(huán)也具有積極的阻斷作用[12-13]。綜上可見，二甲雙胍可通過高雄激素血癥及胰島素抵抗等誘因的改善，發(fā)揮一定的促排卵效果，在PCOS導致的不孕女性中具有積極的應用價值[14]。

通過本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組在治療后的LH、T水平均明顯低于對照組(P<0.05)，由此可見，二甲雙胍的應用可有效增強其激素調(diào)節(jié)作用，對性激素水平的控制具有更為顯著的臨床優(yōu)勢。這是由于，二甲雙胍在PCOS患者的治療方案中，具有較強的降糖作用。同時，觀察組在治療后的血糖水平均明顯低于對照組，此結(jié)果也充分說明，將二甲雙胍應用于PCOS患者的治療方案中，可顯著增強其降糖療效，對POCS患者的發(fā)病因素具有較好的控制效果。而對照組中單一的炔雌醇環(huán)丙孕酮治療，雖可在一定程度上控制患者的性激素水平，但對其血糖及胰島素抵抗并無顯著的改善作用，由此可導致性激素水平的再次增高，從而引起病情的反復與加重[15]。此外，觀察組患者的排卵率為54.5%，明顯高于對照組的30.3%，此結(jié)果也驗證了二甲雙胍在PCOS治療中的促排卵效果。

綜上所述，將二甲雙胍應用于PCOS患者的治療方案中，可顯著改善其性激素水平及血糖代謝情況，同時促進排卵率的提升，在PCOS導致的不孕癥治療中具有積極的應用價值。