麥高陽 李魯強(qiáng)

佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科(佛山 528500)

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是一種臨床常見病、多發(fā)病，是引發(fā)糖尿病及心血管疾病的危險(xiǎn)因素[1]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示：圍絕經(jīng)期女性發(fā)生MS的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于年輕女性[2]。MS是一種以高血壓聚集、腹型肥胖、血脂異常、糖代謝受損為特征的疾病[3]。據(jù)調(diào)查顯示：MS患者發(fā)生急性心肌梗死后，死亡風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)于健康人群的3～4倍[4]。C肽由胰島細(xì)胞分泌，具有促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖、免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)增殖、血管內(nèi)皮功能障礙等作用，以上特征均會(huì)導(dǎo)致2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者發(fā)生MS。基于此，為探究絕經(jīng)前后T2DM患者C肽水平與MS的關(guān)系，本文選定本院2019年3月—2021年3月接診的64例絕經(jīng)前后T2DM患者以及同期門診體檢的64例健康女性研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選定本院2019年3月—2021年3月接診的64例絕經(jīng)前后T2DM患者作為試驗(yàn)組，以及同期門診體檢的64例健康女性作為參照組，已得到醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。試驗(yàn)組：年齡在45～60歲，平均(52.62±6.34)歲。參照組：年齡在46～59歲，平均(52.55±6.24)歲。兩組相比P>0.05，可比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均滿足《中國2型糖尿病防治指南》[5]中對(duì)“T2DM”診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在45～60周歲，僅限女性；③具備良好交流、溝通能力；④病歷資料無缺失；⑤患者均知情，已同意并自愿參與此研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前長期、大量使用激素治療者；②處于哺乳、妊娠期女性；③合并糖尿病酮癥酸中毒者；④合并惡性腫瘤者；⑤合并嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；⑥合并急慢性感染性疾病者；⑦中途退出此研究者；⑧合并腦梗死、心肌梗死等疾病者；⑨存在凝血功能障礙者。

1.2 方法

抽取患者3 mL空腹靜脈血，以10 cm離心半徑、3 200 r/min離心速率離心處理10 min，分離血清并置于-80 ℃環(huán)境，以全自動(dòng)生化分析儀檢測空腹C肽、餐后2 h C肽、餐后2 h血糖(2 hour postprandial blood glucose,2hPG))、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood count，WBC)，以ELISA法檢測腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、甘油三酯(triglycerides，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)，試劑盒均由上海江萊生物科技有限公司提供，一切操作謹(jǐn)遵相關(guān)說明書完成，所有血液樣品均在采集后的2 h內(nèi)完成。以歐姆龍血壓計(jì)檢測收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組空腹C肽、餐后2 h C肽、血糖指標(biāo)、血清炎癥指標(biāo)、血脂指標(biāo)、血壓指標(biāo)，比較兩組MS發(fā)生率。MS診斷標(biāo)準(zhǔn)：①TG在1.7 mmol/L以上(包括1.7 mmol/L)。或者男性HDL-C在0.9 mmol/L以下，女性在1.0 mmol/L以下。②血壓在140/90 mmHg以上?；蛘咭呀?jīng)確診為高血壓的患者。③FPG在6.1 mmol/L以上，或者2 h PG在7.8 mmol/L以上。④體質(zhì)量指數(shù)在25.0 kg/m2以上(包括25.0 kg/m2)。以上四項(xiàng)中符合三項(xiàng)，即可判定為MS[6-7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)兩組對(duì)比

試驗(yàn)組空腹C肽、餐后2 h C肽、2 h PG、FPG、WBC、TNF-α、IL-6、LDL-C、TG、TC、SBP、DBP均高于參照組，試驗(yàn)組HDL-C低于參照組，P<0.05，見表1。

表1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)兩組對(duì)比

2.2 MS發(fā)生率兩組對(duì)比

試驗(yàn)組MS發(fā)生率(12.50%)高于參照組(1.56%)，P<0.05，見表2。

表2 MS發(fā)生率兩組對(duì)比 [n=64，n(%)]

2.3 空腹C肽、餐后2 h C肽與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性

空腹C肽、餐后 2 h C 肽與 2hPG、FPG、WBC、TNF-α、IL-6、LDL-C、TG、TC、SBP、DBP呈正相關(guān)性，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)性，P<0.05，見表3。

表3 空腹C肽、餐后2h C肽與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

MS以高血脂、高血糖、高血壓、中心性肥胖為病理狀態(tài)，極易發(fā)生腎臟損傷，增加脂質(zhì)性腎病、糖尿病腎病、高血壓性腎損傷、肥胖相關(guān)性腎病等并發(fā)癥發(fā)生率[8-9]。另外，交感神經(jīng)系統(tǒng)活化、內(nèi)臟脂肪組織異常、炎癥狀態(tài)異常等均為誘發(fā)MS的重要因素[10]。大部分人群隨著年齡的增長，激素水平會(huì)發(fā)生變化，雌激素逐漸減少，腹部脂肪堆積，進(jìn)而出現(xiàn)腹型肥胖[11]。腹部肥胖的增加會(huì)引起血栓形成、炎癥狀態(tài)[12]。但此種現(xiàn)象在中年組表現(xiàn)為男性的發(fā)生率高于女性，當(dāng)過渡到50歲以上時(shí)，此種人群會(huì)逐漸消失。據(jù)調(diào)查顯示：圍絕經(jīng)期女性發(fā)生MS的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)15.9%[13]。圍絕經(jīng)期女性從成熟期過渡到老年期，機(jī)體的性激素會(huì)發(fā)生變化，導(dǎo)致代謝、內(nèi)分泌紊亂，肌肉、血管等多種組織細(xì)胞在功能、結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常，導(dǎo)致血糖、血脂、血壓異常、腹部脂肪蓄積，增加了MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

C肽具有多種生物活性，可以長時(shí)間在外周循環(huán)停留，并且不通過肝臟攝取，主要由腎臟清除，C肽的代謝清除率與胰島素相比，要低很多，因此人體外周血液中C肽的穩(wěn)定性要比胰島素的高[14]。另外，是否使用胰島素以及胰島素抗體均不會(huì)影響外周血中C肽的濃度。有研究表明：高表達(dá)的C肽與高血壓、高血脂存在一定的相關(guān)性[15]。本研究顯示：試驗(yàn)組MS發(fā)生率(12.50%)高于參照組(1.56%)，P<0.05?？崭笴肽、餐后2 h C肽與 2hPG、FPG、WBC、TNF-α、IL-6、LDL-C、TG、TC、SBP、DBP呈正相關(guān)性，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)性，P<0.05。表明絕經(jīng)前后T2DM患者發(fā)生MS的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于健康女性，且絕經(jīng)前后T2DM女性患者機(jī)體C肽水平與血壓、血脂、血糖、炎癥因子存在一定的相關(guān)性。分析如下：C肽高表達(dá)會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，增加心肌梗死等心血管疾病發(fā)生率。目前，臨床已將C肽認(rèn)為是微血管病變的重要因素。絕經(jīng)前后的女性機(jī)體雌激素明顯減少，本身就存在代謝、內(nèi)分泌紊亂等現(xiàn)象，對(duì)于合并T2DM的絕經(jīng)前后女性，在高血糖環(huán)境下，會(huì)加快脂肪分解，減少外周組織對(duì)于游離脂肪酸的利用，降低脂肪酶的活性，加重胰島素抵抗以及脂代謝紊亂現(xiàn)象，進(jìn)而增加MS發(fā)生率。MS的發(fā)生與炎癥反應(yīng)有著極為密切的聯(lián)系，絕經(jīng)前后T2DM女性患者在高血糖環(huán)境的影響下，巨噬細(xì)胞會(huì)釋放大量的炎癥因子，進(jìn)而引發(fā)胰島素抵抗、慢性炎癥反應(yīng)。C肽會(huì)促進(jìn)平滑肌增殖、免疫應(yīng)答、炎癥細(xì)胞增殖、血管內(nèi)皮功能障礙，與機(jī)體炎癥反應(yīng)存在正相關(guān)性。

本研究存在一定不足，例如樣本容量小，未攝入尿酸、肌酐等指標(biāo)，研究時(shí)限較短，對(duì)結(jié)果的普遍性、一般性有所影響，故仍需臨床擴(kuò)大樣本容量、攝入尿酸、肌酐等指標(biāo)、延長研究時(shí)限，為評(píng)估絕經(jīng)前后T2DM女性患者C肽與MS發(fā)生率的相關(guān)性提供科學(xué)的參考依據(jù)。

綜上所述，絕經(jīng)前后T2DM女性患者血壓、血糖、血脂水平均較高，存在不同程度炎癥反應(yīng)，C肽水平高表達(dá)會(huì)增加MS發(fā)生率，故對(duì)于絕經(jīng)前后的T2DM患者，臨床應(yīng)加強(qiáng)C肽水平動(dòng)態(tài)監(jiān)測，及早發(fā)現(xiàn)異常，及早予以對(duì)癥處理，預(yù)防MS發(fā)生。