景芳麗，田恬，孔月全

1.西安市中心醫(yī)院兒科，陜西 西安 710001；2.格爾木市兒童醫(yī)院兒科，青海 格爾木 816000

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA) 是導(dǎo)致兒童慢性咳嗽的最常見的一個(gè)病因[1]，多數(shù)患兒并不伴有明顯喘息，因而本病診斷較為困難，容易被漏診或者誤診為支氣管炎及反復(fù)上呼吸道感染等[2]。CVA 存在不同程度的氣道炎癥和氣道重構(gòu)、氣道反應(yīng)性增高，往往可以進(jìn)一步引起氣道阻塞，如不能及時(shí)診斷及進(jìn)行相應(yīng)的治療，可以誘發(fā)其他疾病而威脅患兒的身體健康[3]。呼出氣一氧化氮(FeNO)是一種新型且可靠的氣道炎癥標(biāo)志物，近年來在支氣管哮喘的診斷及療效評估中發(fā)揮了重要作用[4]，但目前尚缺乏其在兒童CVA 中應(yīng)用價(jià)值等方面的研究。本研究探討了FeNO 測定在咳嗽變異性哮喘患兒中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇西安市中心醫(yī)院兒科于2018年1月至2019年12月期間收治的98例咳嗽變異性哮喘患兒作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡3～14 歲；②符合CVA 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并支氣管異物、上呼吸道感染、肺結(jié)核、肺間質(zhì)纖維化、慢性支氣管炎以及鼻后滴流綜合征等呼吸系統(tǒng)疾病的患兒；②近1 個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、抗過敏類藥物者；③合并先天性免疫性疾病、先天性心臟病及血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能衰竭等疾病的患兒；④認(rèn)知功能障礙不能配合檢查者。觀察組中男性50例，女性48例；年齡3～14歲，平均(6.37±2.03)歲。選擇同期在我院體檢的健康兒童50例納入對照組，男性28例，女性22例；年齡3～14歲，平均(7.04±2.39)歲。兩組受檢兒童的性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，所有患兒家屬均簽注知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 FeNO測定 兩組受檢兒童均在入組次日接受FeNO 分析儀檢查以測定FeNO 水平。檢測前，囑患兒2 h內(nèi)停止服用含氮食物及飲用含咖啡因的飲料，注意休息且避免劇烈的運(yùn)動。囑患兒首先將肺內(nèi)氣體盡最大程度的呼出，口唇包緊過濾器，用力吸氣5 s，然后再將肺內(nèi)氣體平穩(wěn)呼出(流速為50 mL/s)直至成功取樣，結(jié)果以ppb 表示。對于CVA患兒進(jìn)行規(guī)范治療1個(gè)月，治療后再次進(jìn)行FeNO測定。

1.2.2 血清免疫球蛋白E (IgE)測定 兩組受檢兒童均在入組次日抽取空腹肘部靜脈血5 mL，離心機(jī)以2 000 r/min的速度進(jìn)行離心5 min，分離血清并將其保存于-20℃冰箱中待測。血清IgE 水平采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行測定，操作步驟均嚴(yán)格按照試劑盒的說明書要求進(jìn)行。CVA 患兒治療后再次進(jìn)行血清IgE檢測。

1.2.3 分組方法 CVA 患兒均根據(jù)按指南進(jìn)行規(guī)范治療1 個(gè)月，然后采用哮喘控制測試(ACT 評分表)[6]對患兒進(jìn)行評分，將49例得分在25分以上者納入完全控制組，30例評分在20～24分者納入部分控制組，而19例評分在19分及以下者則被納入未控制組。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組受檢兒童血清IgE 水平及FeNO 水平；CVA 患兒治療前后血清IgE 水平及FeNO水平；不同控制水平CVA 患兒血清IgE 水平及FeNO水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多組均數(shù)比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，F(xiàn)eNO與血清IgE水平的相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析，均以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組兒童的血清IgE 及FeNO 水平比較 觀察組兒童的血清IgE及FeNO水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組兒童的血清IgE及FeNO水平比較()

表1 兩組兒童的血清IgE及FeNO水平比較()

2.2 CVA患兒FeNO與血清IgE水平的相關(guān)性 以Pearson 相關(guān)分析結(jié)果顯示，CVA 患兒FeNO 與血清IgE水平呈正相關(guān)性(r=0.564，P＜0.05)。

2.3 觀察組患兒治療前后的血清IgE及FeNO水平比較 治療后，觀察組患兒的血清IgE及FeNO水平均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 觀察組患兒治療前后的血清IgE及FeNO水平比較()

表2 觀察組患兒治療前后的血清IgE及FeNO水平比較()

2.4 不同療效觀察組患兒的血清IgE及FeNO水平比較 治療后，血清IgE及FeNO水平在不同控制水平患兒間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；上述指標(biāo)水平在完全控制組、部分控制組、未控制組患兒中依次升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同療效觀察組患兒的血清IgE及FeNO水平比較()

表3 不同療效觀察組患兒的血清IgE及FeNO水平比較()

注：與完全控制組比較，aP＜0.05；與部分控制組比較，bP＜0.05。

3 討論

咳嗽變異性哮喘是兒童時(shí)期的常見病及多發(fā)病之一，往往表現(xiàn)為持續(xù)或者反復(fù)發(fā)作的咳嗽，缺乏其他特異性癥狀，因而具有較高的漏診率及誤診率[7]。咳嗽變異性哮喘的基本特征也是氣道持續(xù)的慢性炎癥反應(yīng)及高反應(yīng)，被認(rèn)為是支氣管哮喘的早期階段或者說是其特殊類型，如果患兒不能得到及時(shí)的診治則有可能進(jìn)一步發(fā)展為典型的支氣管哮喘，從而對患兒的肺功能造成嚴(yán)重影響，并威脅患兒正常的生長發(fā)育，降低其生活質(zhì)量[8]。CVA 的診斷目前缺乏敏感性及特異性高的指標(biāo)，支氣管激發(fā)試驗(yàn)和舒張?jiān)囼?yàn)可以對本病起到協(xié)助診斷的作用，前者可反映氣道高反應(yīng)性而后者則反映了哮喘發(fā)作時(shí)氣流受限的可逆性，但是該檢查操作較為復(fù)雜且存在誘發(fā)支氣管痙攣的風(fēng)險(xiǎn)，且無法有效反映氣道炎癥狀態(tài)，因而使臨床應(yīng)用受到了較大的限制[9]。支氣管肺泡灌洗和支氣管內(nèi)膜活檢對明確氣道炎癥反應(yīng)的性質(zhì)及程度具有重要意義，且可以有助于疾病診斷、療效評估及預(yù)后判斷，但是二者均為有創(chuàng)性檢查[10]，也無法常規(guī)開展。

氣道慢性炎癥反應(yīng)是CVA的重要特征之一，其中IgE 是引起哮喘發(fā)作的重要效應(yīng)分子，是與CVA 的關(guān)系最為密切的一種炎癥因子[11]。IgE 可以有效介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，可以介導(dǎo)肥大細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞等通過導(dǎo)致細(xì)胞脫顆粒和組胺、類胰蛋白酶、白三烯等介質(zhì)釋放而引起變態(tài)反應(yīng)，進(jìn)而起到促進(jìn)支氣管平滑肌收縮的作用[12]。呼出氣一氧化氮由是氣道細(xì)胞所產(chǎn)生的，而由于CVA 患兒的氣道上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)型一氧化氮合酶活性較高，加之炎癥介質(zhì)的刺激會使其啟動特異性表達(dá)，進(jìn)而升高了FeNO 的水平[13-14]。近年來，F(xiàn)eNO 檢查已經(jīng)在慢性氣道炎癥性疾病的診斷、鑒別診斷及治療指導(dǎo)、預(yù)后判斷中獲得了較為廣泛的應(yīng)用[14]。OLIN 等[15]通過研究指出，F(xiàn)eNO 檢測可有效反映患者的氣道炎癥反應(yīng)程度及氣道的高反應(yīng)性，因而FeNO 是較為可靠的新型氣道炎癥標(biāo)志物。傅佩芳等[17]研究顯示，F(xiàn)eNO對于支氣管哮喘控制程度的判斷具有較好的應(yīng)用價(jià)值。本研究結(jié)果表明，血清IgE水平及FeNO水平在觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Pearson 相關(guān)分析顯示，CVA 患兒FeNO 與血清IgE 水平呈正相關(guān)性(P＜0.05)。這一結(jié)果說明了CVA 患兒存在明顯的FeNO 的增高，且與IgE 水平呈正相關(guān)性，是反映CVA患兒的炎癥反應(yīng)的新型可靠指標(biāo)。

規(guī)范治療是有效控制CVA 患兒臨床癥狀，減少反復(fù)發(fā)作的基礎(chǔ)。本研究對CVA 患兒均進(jìn)行了為期1 個(gè)月的規(guī)范治療，發(fā)現(xiàn)CVA 患兒血清IgE 水平及FeNO 水平均較治療前下降明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明隨著患兒疾病的控制其炎癥反應(yīng)也得到了緩解。ACT 評分是反映患兒哮喘控制情況的可靠臨床指標(biāo)[17]，本研究以ACT 作為CVA患兒病情控制指標(biāo)及分組依據(jù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后，血清IgE 水平及FeNO 水平在不同控制水平患兒間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；上述指標(biāo)水平在完全控制組、部分控制組、未控制組患兒依次升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，這一結(jié)果說明了FeNO 可以作為CVA 控制程度及療效的指標(biāo)，且FeNO 具有更好的客觀性。

綜上所述，咳嗽變異性哮喘患兒呼出氣一氧化氮明顯升高，可以有效反映患兒的氣道炎癥水平及哮喘控制情況，具有較好的應(yīng)用價(jià)值。