孫舒雅，朱敏，錢衛(wèi)慶，劉暢暢，孫欣

南京市中醫(yī)院骨傷科，江蘇 南京 210000

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是以全身或局部骨量減少、骨質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)退化為特征，致使骨脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種疾病，臨床表現(xiàn)多為骨骼疼痛，易骨折等。目前，臨床治療OP的主要方法為藥物治療，其中碳酸鈣是治療OP的基礎(chǔ)治療藥物，骨化三醇是維生素D 補(bǔ)充劑，可促進(jìn)骨骼鈣化，福善美(阿倫磷酸鈉片)是美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的預(yù)防骨質(zhì)疏松的一線藥物，能夠通過抑制破骨細(xì)胞活性來降低骨質(zhì)流失，達(dá)到治療OP 的目的[1]。研究表明，福善美可有效改善患者骨質(zhì)疏松癥狀，但也會引發(fā)患者胃部不適、腹痛等不良反應(yīng)[2]。中藥治療OP的療效較好，近年來其已被廣泛推廣應(yīng)用于OP 的臨床治療中。補(bǔ)氣健骨湯具有強(qiáng)筋健骨、補(bǔ)腎益氣的功效，多用于治療骨骼疼痛、骨折等疾病，并取得了較好的效果[3]。目前，有關(guān)補(bǔ)氣健骨湯聯(lián)合福善美治療OP的報(bào)道較少。本研究旨在探討補(bǔ)氣健骨湯聯(lián)合福善美治療OP 的臨床療效及其對骨代謝指標(biāo)、骨密度的影響，為OP的治療提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年12月南京市中醫(yī)院骨傷科收治且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的OP 患者80 例，按隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組和對照組，每組40 例。觀察組中男性16 例，女性24 例；年齡55～73 歲，平均(63.21±4.33)歲；病程1～5 年，平均(3.21±0.85)年。對照組中男性18 例，女性22 例；年齡53～75 歲，平均(64.33±5.21)歲；病程1～6 年，平均(3.38±0.79)年。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 絕經(jīng)后50歲及以上女性、60歲及以上男性，原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者；基于DXA測量的中軸骨(L1～4、股骨頸或全髖)骨密度T值小于-2.5 SD；未使用對骨質(zhì)產(chǎn)生影響的藥物；對本研究用藥無禁忌者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠或哺乳期女性；心肝腎等器官功能異常者；本研究前服用過影響骨質(zhì)指標(biāo)藥物者；不愿意配合本研究者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用基礎(chǔ)治療聯(lián)合福善美治療：碳酸鈣D 片(國藥準(zhǔn)字：H10950029，惠氏制藥有限公司)600 mg/d，骨化三醇(國藥準(zhǔn)字：H20030491，正大制藥青島有限公司)0.25 μg/d，早晚各服用一次；福善美(阿侖膦酸鈉片，國藥準(zhǔn)字J20130085，杭州默沙東制藥有限公司)70 mg/周，持續(xù)治療12周；上述藥物均空腹服用，用藥0.5～1 h后方可進(jìn)食。

1.3.2 觀察組 在對照組治療的基礎(chǔ)上采用補(bǔ)氣健骨湯治療，方劑組成：補(bǔ)骨脂10 g，杜仲10 g，骨碎補(bǔ)10 g，淫羊藿20 g，黃芪10 g，懷山藥5 g，熟地10 g，茯苓10 g，山楂10 g，白芍10 g，川牛膝10 g，赤芍8 g，用水煎煮取汁500 mL，于早晚分次服用，服用5 d后間隔2 d繼續(xù)服用，持續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 參照《實(shí)用骨科學(xué)》[4]制定臨床療效評判標(biāo)準(zhǔn)：顯效，治療后，患者骨密度增加，不適癥狀和疼痛完全消失；有效，骨密度無明顯改變，不適癥狀和疼痛明顯緩解減輕；無效，骨密度下降，疼痛無緩解甚至較治療前加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 骨代謝生化指標(biāo) 治療前后，采集患者空腹外周靜脈血10 mL，于4℃、4 000 r/min離心5 min，分離血清置-80℃凍存待檢。采用酶聯(lián)免疫法檢測I型前膠原C-端前肽(PICP)、I 型膠原C-末端肽(CTX)、骨鈣素(OC)水平。

1.4.3 骨密度 治療前后采用雙能量X射線骨密度儀(DXA，德國GE公司)掃描測定患者腰椎L1～4、股骨頸和大粗隆骨的骨密度。

1.4.4 不良反應(yīng) 觀察患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、噯氣情況等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為95.0%，明顯高于對照組的77.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.165，P=0.023＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的骨代謝生化指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的PICP、CTX 和OC 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的PICP、OC均明顯提高，且觀察組明顯高于對照組，CTX均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的骨代謝生化指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療前后的骨代謝生化指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組患者治療前后的骨密度比較 治療前，兩組患者的骨密度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的股骨頸、腰椎L1～4和大粗隆的骨密度均明顯上升，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的骨密度比較(g/cm3，)

表3 兩組患者治療前后的骨密度比較(g/cm3，)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 治療后，觀察組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%，略低于對照組的15.0%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.127，P=0.288＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

中醫(yī)學(xué)中無骨質(zhì)疏松這一名稱，其屬“骨痿”、“骨痹”范疇。OP病之根本為腎虛，腎精虛虧，髓減骨枯，病位在骨與關(guān)節(jié)，病性為本虛標(biāo)實(shí)，其治療應(yīng)以“益腎生髓”為理論體系[5]。《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰：“形不足者，溫之以氣；精不足者，補(bǔ)之以味”。因此，臨床治療OP應(yīng)在補(bǔ)腎基礎(chǔ)上輔以健脾補(bǔ)養(yǎng)中氣治療。賈勇等[6]采用中藥湯劑聯(lián)合阿倫磷酸鈉治療老年性O(shè)P，其中中醫(yī)補(bǔ)腎，西醫(yī)主骨，可顯著提高患者骨密度，有效緩解疼痛，改善患者臨床癥狀。

補(bǔ)氣健骨湯方劑由補(bǔ)骨脂、杜仲、骨碎補(bǔ)、淫羊藿、黃芪、懷山藥、熟地、茯苓、山楂、白芍、川牛膝、赤芍組成。其中補(bǔ)骨脂、杜仲、骨碎補(bǔ)、淫羊藿共為君藥，溫腎助陽、強(qiáng)筋骨；黃芪補(bǔ)氣止汗、利尿消腫；熟地補(bǔ)血養(yǎng)陰、滋腎養(yǎng)肝；白芍養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛，亦為君藥；茯苓、山楂、懷山藥健脾益胃，共為佐藥；川牛膝、赤芍活血化瘀，二者共為使藥，調(diào)和諸藥，共奏補(bǔ)腎強(qiáng)骨、活血通經(jīng)、利尿通淋之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，補(bǔ)骨脂中的香豆素類、黃酮類、類脂類等化合物具有抗腫瘤、抗氧化、抗菌、抗炎、促進(jìn)骨生長等藥理作用[7]；黃芪提取物具有直接促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖分化的作用，同時具有抗氧化應(yīng)激作用，能發(fā)揮雌激素樣作用，并通過調(diào)控TLR-4 通路來防治OP[8]。本研究中，兩組患者經(jīng)治療后均獲得較好的療效，而補(bǔ)氣健骨湯配合福善美治療效果更為顯著，表明補(bǔ)氣健骨湯能夠進(jìn)一步改善患者骨代謝，提高骨密度，提高臨床療效。

研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿中豐富的黃酮可通過上調(diào)Notch1 和Smad4 蛋白表達(dá)及下調(diào)Smad7 蛋白表達(dá)來增加骨密度，改善骨代謝[9]；骨碎補(bǔ)通過Wnt/β-catenin、P13K-AKT、Fox0、Insulin等成骨相關(guān)信號通路和NF-κB 破骨途徑發(fā)揮生物學(xué)作用，改善骨代謝，有效治療OP[10]；杜仲提取物可通過降低JNK，API磷酸化水平，抑制JNK/API 通路從而達(dá)到治療OP 的目的[11]。補(bǔ)氣健骨湯能夠在福善美抑制破骨細(xì)胞形成基礎(chǔ)上，通過增加骨硬化蛋白含量來促進(jìn)骨形成，抑制骨吸收，增加骨密度從而改善骨代謝。OP是以骨吸收增強(qiáng)而骨形成緩慢為特征的一種代謝障礙疾病，PICP、CTX 及OC等骨代謝生化指標(biāo)均可反映機(jī)體內(nèi)骨轉(zhuǎn)換狀況[12]。PICP 可以反映成骨細(xì)胞合成骨膠原的能力，其在機(jī)體內(nèi)水平越高代表I 型膠原合成加快，提示骨形成活躍[13]。OC是反映骨形成的特異性生化指標(biāo)，參與骨吸收的調(diào)節(jié)和基質(zhì)的礦化過程及成骨細(xì)胞分化，能夠維持骨的正常礦化速率，其在機(jī)體內(nèi)水平升高代表骨形成速率加快[14]。CTX可反映破骨細(xì)胞吸收舊骨活性，是骨吸收的重要生化標(biāo)志物，其在機(jī)體內(nèi)水平升高代表骨吸收加快[15]。骨密度是骨骼強(qiáng)度的一個重要指標(biāo)，可以客觀地反映患者骨質(zhì)疏松程度，預(yù)測骨折的發(fā)生，骨密度越低表示患者骨折的可能性越高。本研究中兩組患者骨密度、PICP、CTX、OC 水平較治療前均得到改善，且觀察組骨密度，骨代謝指標(biāo)改善程度更明顯，表明補(bǔ)氣健骨湯聯(lián)合福善美治療OP 患者的療效更佳。

綜上所述，補(bǔ)氣健骨湯聯(lián)合福善美治療骨質(zhì)疏松癥可調(diào)節(jié)患者骨代謝相關(guān)指標(biāo)，改善骨密度及骨質(zhì)疏松癥狀，有助于提高患者的臨床療效。