彭松偉，羅冠達(dá)，林成娣

惠東縣人民醫(yī)院新生兒科1、藥劑科2，廣東 惠州 516300

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)又稱新生兒肺透明膜病，是新生兒在出生不久后出現(xiàn)的進(jìn)行性呼吸困難和呼吸衰竭病癥[1]。臨床研究表明[2]，該病的發(fā)病機(jī)制主要是由于肺泡表面活性物質(zhì)缺乏所致，使肺泡出現(xiàn)進(jìn)行性萎陷。臨床表現(xiàn)為呼吸困難，逐漸加重，伴呻吟，若不及時得到有效的治療可導(dǎo)致患兒呼吸衰竭，嚴(yán)重的可致患兒死亡。因此，應(yīng)及時采取有效的治療。持續(xù)氣道正壓通氣(nCPAP)屬于無創(chuàng)CPAP呼吸模式，通過鼻罩和面罩來實(shí)現(xiàn)，是臨床上治療新生兒呼吸窘迫綜合征的常用方法，該方式能夠防治患兒呼氣末肺泡萎陷，促進(jìn)氣體交換，能夠有效改善患兒的通氣功能和換氣功能[3]。但有研究認(rèn)為，僅采用nCPAP 治療無法達(dá)到最佳的治療效果，可能還會導(dǎo)致患兒出現(xiàn)顱內(nèi)出血及肺出血等并發(fā)癥[4]。為了提高治療效果，本研究應(yīng)用固爾蘇、氨溴索分別聯(lián)合nCPAP 治療NRDS，觀察其臨床療效及其安全性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年2 月至2020 年2 月惠東縣人民醫(yī)院收治的60 例NRDS 患兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均符合《新生兒呼吸窘迫綜合征的防治——?dú)W洲共識指南2019版》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②胎齡37 周內(nèi)；③經(jīng)胸部X 線片檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有先天性心臟??；②患有先天性免疫低下患兒；③患有肺出血疾?。虎苤委熐安捎每股刂委?；⑤胎盤早剝。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組各30例。觀察組中男性20例，女性10例；胎齡31～37 周，平均(33.71±0.23)周；Apgar評分2～8分，平均(5.37±0.92)分；出生體質(zhì)量1～3 kg，平均(1.56±0.32)kg；胸部X線分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級17例，Ⅳ級3例。對照組中男性17例，女性13例；胎齡31～37周，平均(33.56±0.21)周；Apgar評分2～8分，平均(6.01±0.98)分；出生體質(zhì)量1～3 kg，平均(1.61±0.35)kg；胸部X 線分級：Ⅱ級7例，Ⅲ級18例，Ⅳ級5例。兩組患兒的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患兒家屬知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 所有患兒均給予常規(guī)治療，包含溫箱保暖、營養(yǎng)支持及相關(guān)抗感染等。NCPAP 氣流設(shè)置為6～8 L/min，氧濃度設(shè)置為25%～60%，壓力設(shè)置為6 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上，清洗干凈氣道分泌物，將患兒的體位調(diào)整至右側(cè)位，用200 mg/kg固爾蘇(生產(chǎn)廠家：意大利凱西制藥公司)加溫至37°C，采用氣管插管送至患兒氣道下部，將藥液緩慢注入，用藥后采用復(fù)蘇囊加壓給氧2 min治療，后繼續(xù)采用nCPAP 治療，6 h 內(nèi)不予以氣道吸痰。對照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用氨溴索(生產(chǎn)廠家：長春海悅藥業(yè)股份有限公司)30 mg，于4次靜脈泵入治療，每次治療時間為5～10 min。

1.3 觀察指標(biāo) (1)兩組患兒的治療效果。(2)兩組患兒治療前后的動脈血?dú)庵笜?biāo)。分別于兩組患兒治療前及治療后24 h 采用血?dú)夥治鰞x檢測患兒的動脈血?dú)庵笜?biāo)動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓水平及pH 值。(3)兩組患兒治療前后的氧合指數(shù)(OI)、平均氣道壓(MAP)水平。采用氧氣濃度分析儀檢測患兒吸入其中的OI水平，采用呼吸機(jī)監(jiān)測患兒的MAP水平。(4)兩組患兒的并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 療效判定[6]治療24 h后評價治療效果?；純号R床癥狀及體征完全消失，呼吸平穩(wěn)，胸片檢查結(jié)果顯示正常為顯效；患兒臨床癥狀及體征有所改善，呼吸稍急促，胸片檢查結(jié)果顯示部分好轉(zhuǎn)為有效；以上指標(biāo)均無明顯變化或加重為無效?？傆行?[(顯效+有效)/總例數(shù)]×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療效果比較 觀察組患兒的治療總有效率為96.67%，明顯高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.017，P=0.003＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較(例)

2.2 兩組患兒治療前后的動脈血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前，兩組患兒的PaO2、PaCO2、pH值比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的PaO2、pH值均明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，PaCO2值明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后的動脈血?dú)庵笜?biāo)比較()

表2 兩組患兒治療前后的動脈血?dú)庵笜?biāo)比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.3 兩組患兒治療前后的OI、MAP水平比較 治療前，兩組患兒的OI、MAP水平比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的OI 水平明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，MAP 水平明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的OI、MAP水平比較()

表3 兩組患兒治療前后的OI、MAP水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組患兒的并發(fā)癥比較 觀察組患兒的并發(fā)癥總發(fā)生率為6.67%，略低于對照組的16.67%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.456，P=0.228＞0.05)，見表4。

表4 兩組患兒的并發(fā)癥比較(例)

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征多見于妊娠不足35 周的早產(chǎn)兒，有研究表明，胎齡越小，呼吸窘迫綜合征的發(fā)病率越高，若孕婦合并糖尿病或者剖宮產(chǎn)等，均可增加該病的發(fā)生率。臨床研究表明，肺泡表面活性物質(zhì)覆蓋在整個肺泡表面，對肺泡表面張力功能的活性物質(zhì)具有減弱作用[7-8]。肺泡表面活性物質(zhì)是一種復(fù)雜脂蛋白，從細(xì)胞內(nèi)釋放，可讓肺泡維持在擴(kuò)張的狀態(tài)，還可防止肺毛細(xì)管中血漿向肺泡滲出，在正常的生理狀態(tài)下，肺泡表面活性物質(zhì)能夠不斷地更新來保持穩(wěn)定水平，以此維持肺通氣和換氣功能，能夠有效預(yù)防肺泡萎縮。而當(dāng)缺乏肺泡表面活性物質(zhì)時，會增加肺表面張力，導(dǎo)致通氣與血流比例出現(xiàn)失調(diào)，從而對正常氣體交換造成影響，最終發(fā)展為呼吸衰竭，威脅患兒的生命健康[9]。有研究認(rèn)為，當(dāng)孕期在30 周左右的時候，肺泡表面活性物質(zhì)會轉(zhuǎn)移至肺泡表面，當(dāng)孕期在35～36 周的時候，肺泡表面活性物質(zhì)會達(dá)到成熟的水平，但大部分新生兒會在30 周時分娩，由于此時肺功能尚未發(fā)育完全，出生后因缺乏肺泡表面活性物質(zhì)而極易誘發(fā)呼吸困難[10]。

NCPAP已廣泛應(yīng)用于臨床治療中，作用機(jī)制為呼吸末給予肺泡正向壓力，從而達(dá)到預(yù)防肺泡萎縮及促進(jìn)肺擴(kuò)張的作用，改善患兒的通氣功能[11]。固爾蘇從豬肺組織中提取，是一種天然肺泡表面活性物質(zhì)，可作為一種外源性肺泡表面活性物質(zhì)，可補(bǔ)充患兒內(nèi)源性肺泡表面活性物質(zhì)不足，降低肺張力，避免肺功能順應(yīng)性和肺泡毛細(xì)血管間液失衡，可降低器官消耗量[12]。臨床研究認(rèn)為[13]，固爾蘇能夠提高新生兒免疫功能和保護(hù)肺細(xì)胞活性作用，可避免肺水腫發(fā)生，緩解呼吸抑制和酸中毒。本研究通過氣管插管給藥，可使肺泡表面活性物質(zhì)在肺泡表面充分展開且均勻分布，有利于充分發(fā)揮藥物作用，改善呼吸道防御免疫系統(tǒng)。氨溴索為溴己新在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，通過注射用藥可預(yù)防肺部疾病或治療新生兒呼吸窘迫綜合征[14]。臨床研究表明[15]，氨溴索能夠使呼吸道黏液理化趨于正常，改善纖毛運(yùn)動，提高呼吸道清除作用，且其能夠促進(jìn)形成肺泡表面活性物質(zhì)，從而改善患兒肺通氣。血?dú)夤δ芊治瞿軌蛑庇^的反映患兒的通氣和換氣功能，PaO2、PaCO2、pH 值是臨床觀察血?dú)夤δ艿某Ｓ弥笜?biāo)。本研究顯示，采用固爾蘇聯(lián)合nCPAP 治療的患兒治療療效，動脈血?dú)庵笜?biāo)，OI、MAP 水平均顯著優(yōu)于采用氨溴索治療的患兒，說明固爾蘇聯(lián)合nCPAP發(fā)揮的作用較氨溴索更佳。且兩組患兒治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，說明固爾蘇和氨溴索都能夠有效減少肺部并發(fā)癥，安全可靠。

綜上所述，固爾蘇聯(lián)合nCPAP治療NRDS的臨床療效明顯高于氨溴索，可有效改善患兒的通氣功能，值得推廣。