戴惠欽 李金福 駱?lè)架?劉金玲 廖慧敏

（廣東省深圳市龍崗區(qū)骨科醫(yī)院 深圳518100）

骨質(zhì)疏松癥是中老年人群的常見(jiàn)病，是一種全身代謝性骨病，屬于相對(duì)隱匿的疾病[1]。該病特征為骨量丟失，骨密度降低，骨組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。骨質(zhì)疏松癥患者主要臨床癥狀為疼痛，以腰痛、骨痛常見(jiàn)，久坐及運(yùn)動(dòng)均會(huì)加劇疼痛[2~3]。據(jù)國(guó)外相關(guān)報(bào)道顯示，50歲以上男性骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率約為46%，女性發(fā)病率約為22%[4]。而我國(guó)骨質(zhì)疏松癥總發(fā)病率約為15.7%，男性發(fā)病率為14.4%，女性發(fā)病率為20.7%。因此，骨質(zhì)疏松癥已成為全球性所關(guān)注的話題。目前，臨床主要采用藥物治療，常用藥物有鈣制劑、降鈣素、雙膦酸鹽、合成類(lèi)固醇等，且均取得了一定的效果，在臨床上被廣泛應(yīng)用[5]。本研究觀察并比較鮭魚(yú)降鈣素聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療老年骨質(zhì)疏松癥的療效及對(duì)25羥基維生素D[25（OH）D]水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取深圳市龍崗區(qū)骨科醫(yī)院2015年12月~2019年12月接診的75例老年骨質(zhì)疏松癥患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組38例和對(duì)照組37例。對(duì)照組女25例，男12例；年齡51~80歲，平均年齡（66.5±10.5）歲；病程4~7年，平均病程（6.9±1.7）年。研究組女26例，男12例；年齡53~77歲，平均年齡（66.5±11.5）歲；病程5~9年，平均病程（7.5±1.5）年。兩組患者在年齡、病程、性別等一般資料比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（l）確診為骨質(zhì)疏松癥[6]；（2）患者及家屬同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病、精神類(lèi)的患者；（2）近期服用影響骨代謝藥物的患者。本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組給予基礎(chǔ)治療，口服碳酸鈣D3片（Ⅱ）（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093675）3 500 mg/d與骨化三醇軟膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030491）0.25 μg/d。對(duì)照組患者給予鮭降鈣素治療。鮭降鈣素注射液（注冊(cè)證號(hào)H20170203）50 IU，肌肉注射，每隔1 d注射1次，持續(xù)治療1個(gè)月。1個(gè)月后改用鮭降鈣素鼻用噴霧劑（注冊(cè)證號(hào)H20140632），200 IU/d，鼻噴，持續(xù)2個(gè)月。研究組患者采用鮭降鈣素聯(lián)合唑來(lái)膦酸注射液治療。治療前1 d口服雙氯芬酸鈉緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10970209），降低頭痛、關(guān)節(jié)痛風(fēng)險(xiǎn)；接受基礎(chǔ)治療及鮭降鈣素治療；唑來(lái)膦酸注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113138）5 mg，靜脈滴注，滴注時(shí)間＞15 min，且滴注前后用0.9%氯化鈉溶液500 ml水化治療，每年1次。兩組患者治療期間嚴(yán)格按照醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)醫(yī)師制定的膳食方案進(jìn)行膳食，且每天保證一定的運(yùn)動(dòng)量及光照時(shí)間，每天不低于1 h。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組患者治療效果、視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）及骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)25（OH）D水平。VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]：分?jǐn)?shù)0~10分，0分表示無(wú)痛，10分表示劇烈疼痛。骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)25（OH）D檢測(cè)方法：采集兩組患者治療前后空腹外周靜脈血5 ml，利用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，由深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司提供試劑盒，由專(zhuān)人按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)患者臨床癥狀及骨密度變化進(jìn)行評(píng)價(jià)，顯效為腰背等疼痛癥狀消失；有效為腰背等疼痛癥狀得到緩解；無(wú)效為患者臨床癥狀與骨密度較治療前無(wú)明顯變化，甚至加重。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用（±s）表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)，采用%表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 對(duì)照組患者治療總有效率為72.97%，顯著低于研究組的92.11%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組治療前后VAS評(píng)分比較 治療前，兩組患者VAS評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組VAS評(píng)分均較治療前明顯降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后VAS評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后VAS評(píng)分比較（分，±s）

注，與同組治療前相比，*P＜0.05。

?

2.3 兩組治療前后骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)25（OH）D水平比較兩組患者治療前骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)25（OH）D水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)25（OH）D水平明顯升高，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)25（OH）D水平比較（ng/ml，±s）

表3 兩組治療前后骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)25（OH）D水平比較（ng/ml，±s）

注，與同組治療前相比，*P＜0.05。

?

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是由多種因素造成骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨密度降低，導(dǎo)致極易出現(xiàn)骨折的全身性疾病[8]。其中老年骨質(zhì)疏松癥屬于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，發(fā)病人群年齡多在60歲以上，其發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，多認(rèn)為由糖尿病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、白血病等疾病引起，主要臨床癥狀為疼痛，常發(fā)生腰痛、骨痛等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[9~10]。

唑來(lái)膦酸是近年來(lái)應(yīng)用于治療骨質(zhì)疏松癥的一種雙膦酸鹽，其治療效果已被臨床認(rèn)可，是目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的一種有效、安全的抗骨質(zhì)疏松癥藥物之一[11]。作用機(jī)制為對(duì)破骨細(xì)胞活性產(chǎn)生抑制作用，并促進(jìn)骨細(xì)胞的形成，療效具有延續(xù)性，與骨骼羥基磷灰石結(jié)合，可長(zhǎng)時(shí)間存留于骨表面，因此骨質(zhì)疏松癥患者每年僅需進(jìn)行一次靜脈輸注[12]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，唑來(lái)膦酸鹽對(duì)骨質(zhì)疏松具有預(yù)防與治療作用，效果顯著，可明顯減少骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且患者無(wú)明顯不良并發(fā)癥[13]。

鮭降鈣素屬于一種含肽激素，能對(duì)甲狀旁腺素產(chǎn)生一定抑制作用，從而進(jìn)一步調(diào)節(jié)磷、鈣的代謝及骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)。鮭降鈣素可抑制破骨細(xì)胞發(fā)育并促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，還能抑制腎小管對(duì)鈣、磷等離子的吸收，從而降低骨轉(zhuǎn)化率，提高骨密度，進(jìn)而達(dá)到治療的效果。鮭降鈣素還具有止痛效果，可對(duì)疼痛介質(zhì)的釋放產(chǎn)生抑制作用，阻礙其受體，進(jìn)而加快釋放β-內(nèi)啡肽，從而達(dá)到止痛效果[14~15]。

本研究結(jié)果顯示，采用鮭降鈣素聯(lián)合唑來(lái)膦酸注射液治療的研究組患者治療總有效率為92.11%，明顯高于采用鮭降鈣素治療的對(duì)照組患者的72.97%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者治療后VAS評(píng)分較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組治療后骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)25（OH）D水平明顯升高，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，采用鮭降鈣素聯(lián)合唑來(lái)膦酸注射液治療老年骨質(zhì)疏松癥患者，治療效果顯著，可有效減輕患者疼痛，且能明顯改善骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)25（OH）D水平，臨床意義大，值得推廣應(yīng)用。