馬瑜 代全德 劉琴 楊紅 徐忠海

（河南省商丘市第一人民醫(yī)院 商丘476100）

急性腦梗死（Acute Cerebral Infarct,ACI）又稱缺血性卒中，病因主要為腦部供血動脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓，導(dǎo)致急性腦供血不足，常發(fā)生在高血壓、高脂血癥、冠心病、糖尿病等基礎(chǔ)疾病人群及吸煙、飲酒、肥胖等不良生活習(xí)慣人群[1]。ACI常見癥狀為突發(fā)語言表達及肢體活動能力下降、惡心、嘔吐等，個別患者可能有頭痛、耳鳴及視力障礙，嚴(yán)重者可能休克[2]。作為血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的可逆性拮抗劑，替羅非班（Tirofiban）是一種抗血小板凝集藥物，可以抑制血栓形成或縮小血栓大小。本研究將探討替羅非班在ACI患者治療中對神經(jīng)功能、炎癥介質(zhì)和免疫功能的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019年1月~2020年12月在本院進行ACI治療的76例患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，各38例。觀察組男16例，女22例，平均年齡（45.66±8.94）歲，平均病程（11.38±2.45）h。對照組男18例，女20例，平均年齡（46.78±7.89）歲，平均病程（10.64±4.21）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）治療依從性較好；（3）發(fā)病后至接受治療時間不超過24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究所使用藥物有過敏者；（2）急性心包炎者；（3）妊娠期或哺乳期患者；（4）凝血功能障礙者。

1.2 治療方法 對照組患者使用阿司匹林+氫氯吡格雷治療。阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字J20171021），口服，100 mg/d；硫酸氫氯吡格雷片（國藥準(zhǔn)字H20193160），75 mg/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用替羅非班治療。鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20041165），靜脈滴注，初始30 min給藥速度為0.4 μg/（kg·min），之后速度調(diào)整為0.1 μg/（kg·min），替羅非班用量達10 mg后，使用阿司匹林、氫氯吡格雷，用法用量同對照組。兩組均持續(xù)治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)（1）于治療前后抽取患者空腹靜脈血10 ml，取5 ml檢測兩組炎癥介質(zhì)水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）；另5 ml采用流式細(xì)胞儀檢查兩組免疫功能，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、C3、C4。（2）于治療前后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對患者神經(jīng)功能進行評估。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS20.0軟件包對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥介質(zhì)比較 兩組患者治療后TNF-α、IL-6、CRP水平均較治療前降低，且觀察組比對照組下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者炎癥介質(zhì)比較（±s）

表1 兩組患者炎癥介質(zhì)比較（±s）

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2.2兩組患者免疫功能比較 兩組治療后CD4+和CD4+/CD8+較治療前升高，C3、C4較治療前降低，且觀察組CD4+和CD4+/CD8+高于對照組，C3、C4低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療前后CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者免疫功能比較（±s）

表2 兩組患者免疫功能比較（±s）

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2.3 兩組患者NIHSS評分比較 兩組治療后NIHSS評分均較治療前降低，且觀察組比對照組下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者NIHSS評分比較（分，±s）

表3 兩組患者NIHSS評分比較（分，±s）

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3 討論

ACI的發(fā)病非常急，發(fā)病機制為腦動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞沉積和脂質(zhì)斑塊沉積造成的血管壁損傷，而血管壁受損后易產(chǎn)生慢性炎癥和血栓，導(dǎo)致動脈管腔狹窄和急性血栓閉塞，進而導(dǎo)致急性腦組織供血不足[4]。大量研究發(fā)現(xiàn)，炎癥介質(zhì)水平正常有助于調(diào)節(jié)神經(jīng)保護功能，可改善血管內(nèi)皮功能[5]。替羅非班能夠阻止纖維蛋白原與血小板的受體結(jié)合，阻止血小板交聯(lián)和聚集。在血管內(nèi)皮受損狀態(tài)下，內(nèi)膜蛋白暴露，使血小板被激活并附著于受損部位，在血漿凝血酶作用下使得血小板聚集。而替羅非班作為Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，具有良好的抗血小板功能，在數(shù)小時內(nèi)即可起作用，能夠更好地保護患者血管功能，縮短開展手術(shù)需要的時間；該藥可逆性強，停藥4 h后，血小板的功能能恢復(fù)50%，對患者后期可能出現(xiàn)的出血傾向具有良好預(yù)防作用。替羅非班作為非肽類的分子，對細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)參與的生物化學(xué)過程不會產(chǎn)生直接干擾，對機體危害和副作用都比較小；且替羅非班的特異性強，靜脈注射5 min后抑制率即可高達90%，停藥后血小板功能能夠迅速恢復(fù)。有大量研究表明，替羅非班聯(lián)合肝素進行治療能夠有效降低患者的出血概率，替羅非班與瑞替普酶聯(lián)合使用能夠提高溶栓再通率，降低臨床不良事件的發(fā)生率[6]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前TNF-α、CRP、IL-6水平相似，觀察組患者經(jīng)過替羅非班治療后，炎癥介質(zhì)TNF-α、CRP、IL-6較對照組顯著下降。兩組患者免疫功能比較，觀察組患者治療后CD4+、CD4+/CD8+上升，且觀察組CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對照組。兩組C3、C4水平在治療后均有所下降，且觀察組低于對照組。觀察組治療后NIHSS評分較對照組患者下降顯著（P＜0.05），提示觀察組炎癥介質(zhì)水平、免疫功能和神經(jīng)功能改善較對照組顯著。

綜上所述，替羅非班在治療ACI患者中具有重要作用，有效改善患者炎癥介質(zhì)水平和神經(jīng)功能，并提高免疫功能，改善患者疾病狀況，在臨床上值得推廣應(yīng)用。