何錢富 孫宜飛

（安徽省宿州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 宿州234099）

急性進(jìn)展性腦梗死（APCI）占腦梗死的20%，且起病急、病情發(fā)展快，致死率高。目前臨床主要采用他汀類藥物對(duì)APCI患者進(jìn)行治療，雖能有效緩解患者病情，但其在改善機(jī)體神經(jīng)功能方面效果欠佳，未能達(dá)到預(yù)期的臨床效果，因此常需聯(lián)合其他藥物治療。替羅非班為臨床常用拮抗劑，可有效促進(jìn)機(jī)體形成纖維蛋白，減少血小板發(fā)生聚集，阻止機(jī)體形成血栓[1]。但目前關(guān)于他汀類藥物和替羅非班共同治療APCI的研究相對(duì)較少。本研究分析瑞舒伐他汀鈣與替羅非班聯(lián)合治療APCI的臨床療效，旨在為臨床治療APCI提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月~2019年12月我院收治的85例APCI患者分成觀察組43例和對(duì)照組42例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。見(jiàn)表1。

表1 一般資料比較（±s）

表1 一般資料比較（±s）

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1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合APCI診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；未進(jìn)行過(guò)治療；首次病發(fā)、無(wú)腦出血史；簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過(guò)敏；心、肝、腎功能不全；內(nèi)分泌、神經(jīng)、血液、感染疾??；溶栓史。

1.3 治療方法 兩組均給予營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、活血化瘀、降壓、降糖等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予瑞舒伐他汀鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080483），口服，20 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予12.5 mg注射用鹽酸替羅非班（國(guó)藥準(zhǔn)字H20090227）加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H34023607）靜脈泵注，0.4 μg/（kg·min）泵注30 min，后調(diào)成0.1 μg/（kg·min）。兩組連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）兩組臨床療效比較，顯效：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分（NIHSS）[3]降低＞90%；有效：NIHSS降低30%~90%；無(wú)效：NIHSS降低＜30%或升高＞18%。總有效=顯效+有效。（2）兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分及日常生活能力量表評(píng)分比較，神經(jīng)功能缺損評(píng)分采用NIHSS，總分42分，分?jǐn)?shù)越低表示神經(jīng)功能缺損程度越低；日常生活能力量表評(píng)分采用日常生活能力（ADL）[3]評(píng)分，總分100分，分?jǐn)?shù)越高生活能力越好。（3）兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后NIHSS、ADL評(píng)分比較 治療前，兩組NIHSS、ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組NIHSS較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，兩組ADL評(píng)分較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后NIHSS、ADL評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后NIHSS、ADL評(píng)分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

APCI主要是指機(jī)體發(fā)生缺血性腦梗死后造成神經(jīng)功能損傷，且病情呈階梯式和漸進(jìn)性發(fā)展，該過(guò)程可持續(xù)6 h到數(shù)天，直至機(jī)體神經(jīng)功能發(fā)生嚴(yán)重缺失和惡化。APCI發(fā)生與多種因素相關(guān)，有可能與血栓有關(guān)，也有可能由粥樣硬化引起，或是由機(jī)體異常腦部血流引發(fā)，其發(fā)病機(jī)制相對(duì)較為復(fù)雜，臨床治療難度較高，但早期治療能夠顯著改善患者的臨床療效。目前，早期、聯(lián)合治療是APCI的主要治療原則。由于APCI為突然發(fā)病，且是在睡眠或休息狀態(tài)時(shí)發(fā)生，在發(fā)生后1~2 h內(nèi)最為嚴(yán)重，臨床多采用溶栓對(duì)APCI患者進(jìn)行第一時(shí)間治療，雖效果顯著，但易引起更多嚴(yán)重并發(fā)癥，進(jìn)而影響治療效果和患者生存質(zhì)量，因此需尋找其他高效治療方法。瑞舒伐他汀鈣是一種選擇性還原酶抑制劑，可通過(guò)抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A降低血脂，長(zhǎng)期服用還有抵抗粥樣硬化的功效；替羅非班能夠阻斷血小板的交聯(lián)，對(duì)血小板聚集起到抑制作用，進(jìn)而延緩機(jī)體形成血栓的時(shí)間，對(duì)臨床治療APCI有積極的意義。

Min等[4]學(xué)者研究表明，瑞舒伐他汀鈣能夠有效改善APCI臨床療效；Chen等[5]學(xué)者采用替羅非班治療進(jìn)展性腦梗死患者，取得了顯著療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率明顯較對(duì)照組高，與上述研究結(jié)果基本一致，表明瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合替羅非班可有效治療APCI。動(dòng)脈粥樣硬化是APCI病理基礎(chǔ)，而他汀藥物可降低血脂、穩(wěn)定斑塊、對(duì)腦梗死起到預(yù)防和治療的作用，瑞舒伐他汀鈣能夠抑制機(jī)體合成膽固醇，控制血脂功能，同時(shí)又可抑制機(jī)體傳遞細(xì)胞信號(hào)，對(duì)反應(yīng)蛋白活性起到抑制作用，進(jìn)而改善機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞功能，逆轉(zhuǎn)或穩(wěn)定其硬化的斑塊，對(duì)APCI進(jìn)展起到有效的控制作用。替羅非班能夠抑制機(jī)體血小板糖蛋白受體的結(jié)合，進(jìn)而抑制血小板聚集以及激活，使病變部位血栓負(fù)荷減輕；兩種藥物聯(lián)合使用，協(xié)同改善臨床療效。

動(dòng)脈粥樣硬化是APCI疾病病理基礎(chǔ)，可引起機(jī)體血小板聚集形成血栓，再和已被激活的血小板進(jìn)行相互反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體形成纖維蛋白，進(jìn)而結(jié)合紅細(xì)胞形成強(qiáng)穩(wěn)定性血栓，而受紅細(xì)胞影響，血栓會(huì)逐漸發(fā)生延長(zhǎng)和擴(kuò)大，造成管腔堵塞，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生腦梗死，同時(shí)大量釋放氧自由基，使生物膜脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)，進(jìn)而改變膜功能，并對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成損傷，引起機(jī)體神經(jīng)功能受損，因此，APCI發(fā)病后可傷及患者神經(jīng)細(xì)胞，使其神經(jīng)功能受損，同時(shí)對(duì)患者日常生活能力也會(huì)產(chǎn)生一定的影響。Bo等[6]學(xué)者發(fā)現(xiàn)發(fā)生進(jìn)展性腦梗死后，NIHSS升高，ADL降低。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組NIHSS較治療前降低，ADL較治療前升高，且觀察組變化顯著。表明瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合替羅非班能有效改善患者神經(jīng)功能損傷和日常生活活動(dòng)能力。不良反應(yīng)是影響臨床療效重要因素，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與以往研究結(jié)果基本相符[7~8]。表明瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合替羅非班治療并不會(huì)增加不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

綜上所述，瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合替羅非班治療APCI，不僅能夠改善臨床療效，而且還能減輕神經(jīng)功能損傷，提高日常生活活動(dòng)能力，并且安全性高。