何全中

（新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院婦產科 河南新鄉(xiāng)453003）

卵巢癌具有發(fā)病率高、惡性程度高等特點，早期無明顯癥狀，且缺乏特異性生化標志物，因此早期確診率較低，多數患者確診時已進展至晚期，大大增加臨床治療難度[1~2]。目前，臨床對于卵巢癌多采取以手術為主的綜合治療，考慮晚期患者癌細胞已發(fā)生轉移，手術無法徹底根除，術后需輔助化療治療。GEMOX方案為常用二線化療方案，是由吉西他濱和奧沙利鉑組成，可通過不同作用機制抑制腫瘤細胞增殖，以阻止病情惡化，改善患者生存質量[3]。但術后單純化療仍未取得理想疾病控制效果，需尋找更為安全有效的新型藥物輔助治療。阿帕替尼為新一代小分子靶向腫瘤治療藥物，可選擇性地抑制血管內皮生長因子受體-2（VEGFR-2），阻斷其下游信號傳導，抑制腫瘤血管生成，以達到抗腫瘤作用[4]。本研究旨在分析阿帕替尼在晚期難治性卵巢癌治療中的應用效果?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月~2021年1月我院收治的100例晚期難治性卵巢癌患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組年齡35~69歲，平均年齡（52.47±4.39）歲；病理分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期29例；文化程度：大專及以上8例，高中18例，初中及以下24例。觀察組年齡38~67歲，平均年齡（52.52±4.42）歲；病理分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期30例；文化程度：大專及以上9例，高中18例，初中及以下23例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 納入標準：符合《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南（第四版）》[5]中相關診斷標準；經病理活檢證實；病理分期為Ⅲ~Ⅳ期；經一線化療方案失??；預計生存期在3個月以上；患者及家屬知情同意。排除標準：接受過抗血管生成靶向治療；伴有中樞神經轉移；伴有肝腎功能衰竭；對本研究用藥過敏。

1.3 治療方法 兩組化療前均完善相關檢測，確保無禁忌。對照組予以GEMOX方案化療：第1、8天靜脈滴注1 000 mg/m2注射用鹽酸吉西他濱（國藥準字H20040958），第1天靜脈滴注130 mg/m2注射用奧沙利鉑（國藥準字H20093899）。3周為一個周期，連用3個周期。化療前做好止吐措施，并禁止生冷刺激食物攝入。觀察組在對照組基礎上加用甲磺酸阿帕替尼片（國藥準字H20140103）治療，口服500 mg/次，1次/d，連用2周無嚴重不良反應后加至750 mg/次，持續(xù)用藥至病情進展或無法耐受。3周為一個周期，連用3個周期。

1.4 觀察指標（1）疾病控制效果。完全緩解：所有靶病灶消失，所有病理淋巴結短直徑必須減少至10 mm以下；部分緩解：靶病灶直徑之和比基線水平減少30%及以上；穩(wěn)定：靶病灶直徑減少沒到部分緩解，直徑增加也沒到進展，處于中間位置；進展：靶病灶直徑之和增加20%及以上，且直徑增加絕對值在5 mm及以上，或出現新的病灶。疾病控制率=（完全緩解例數+部分緩解例數+穩(wěn)定例數）/總例數×100%。（2）血清腫瘤標志物水平。治療前及治療3個周期后，采集兩組3 ml空腹靜脈血，離心處理后，以全自動分析儀測定癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）水平。（3）生存質量。治療前及治療3個周期后，采用中國癌癥患者化學生物治療生存質量量表（QLQ-CCC）評價兩組生存質量，包括生理健康、社會功能、心理健康及總體感覺4個方面，每項100分，得分越高越好。（4）不良反應。不良反應包括骨髓抑制、惡心嘔吐、手足綜合征、白細胞減少等。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0軟件分析數據，計數資料以%表示，用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組疾病控制效果對比 觀察組疾病控制率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組疾病控制效果對比[例（%）]

2.2 兩組血清腫瘤標志物水平對比 觀察組治療后CEA、CA125水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物水平對比（±s）

表2 兩組血清腫瘤標志物水平對比（±s）

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2.3 兩組生存質量對比 觀察組治療后生存質量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生存質量對比（分，±s）

表3 兩組生存質量對比（分，±s）

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2.4 兩組不良反應發(fā)生情況對比 對照組出現骨髓抑制3例，惡心嘔吐7例，手足綜合征3例，白細胞減少5例，不良反應發(fā)生率為36.00%（18/50）；觀察組出現骨髓抑制2例，惡心嘔吐9例，手足綜合征3例，白細胞減少6例，不良反應發(fā)生率為40.00%（20/50）。兩組不良反應相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.170，P=0.680）。

3 討論

卵巢癌發(fā)病機制復雜，臨床認為是由遺傳、生育、激素及環(huán)境等多種因素共同作用所致，且病情惡化程度高、整體預后差，嚴重威脅女性身心健康[6]。傳統(tǒng)一線化療方案TP方案、TC方案等療效已達到瓶頸，且易出現耐藥現象，使得卵巢癌患者病情控制效果欠佳，易出現復發(fā)、轉移等情況，故對于一線化療失敗患者仍需尋找更為安全有效的治療方案。

GEMOX方案為晚期卵巢癌常用二線方案，其中吉西他濱屬于嘧啶核苷衍生物，進入人體后可促使脫氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化，從而阻止DNA合成，以加快腫瘤細胞凋亡；而奧沙利鉑則為第三代鉑類藥物，不僅具有前兩代藥物的抗癌作用，對前兩代耐藥患者也具有良好抗癌活性。但單純化療仍有較多完全難治性卵巢癌患者出現病情進展，整體控制率欠佳[7~8]。CEA、CA125為血清腫瘤標志物，當機體發(fā)生癌變時其水平異常升高，通過監(jiān)測其變化，可評估疾病進展及預后。本研究結果顯示，相比對照組，觀察組治療后疾病控制率及生存質量評分較高，CEA、CA125水平較低，兩組不良反應相比無差異，表明阿帕替尼在晚期難治性卵巢癌中應用價值高，可增強疾病控制效果，促進CEA、CA125水平復常，改善患者生存質量，且安全性高。分析原因為阿帕替尼屬于靶向治療藥物，以VEGFR-2為作用靶點，可高度選擇性競爭VEGFR-2的三磷酸腺苷結合位點，阻斷下游信號傳導，以干擾絲裂原活化蛋白激酶激活，阻止血管內皮細胞增殖及遷移，從而抑制腫瘤新血管生成，進而切斷腫瘤養(yǎng)分供給，促使腫瘤細胞凋亡[9~10]。在常規(guī)化療方案上聯(lián)用阿帕替尼則可發(fā)揮協(xié)同作用，從多種不同作用機制下抑制腫瘤增殖，以加快腫瘤細胞凋亡，穩(wěn)定控制患者病情。

綜上所述，阿帕替尼治療可提高晚期難治性卵巢癌疾病控制率，降低CEA、CA125水平，改善預后生存質量，且安全性高。