徐元亮 徐華 司崗賀

（河南省羅山縣人民醫(yī)院消化內(nèi)鏡科 羅山464200）

反流性食管炎（Reflux Esophagitis,RE）是因胃酸反流導(dǎo)致食管黏膜損傷，若不及時(shí)治療，患者還將出現(xiàn)食管狹窄、上消化道出血等癥狀。臨床常采用曲美布汀輔助奧美拉唑治療RE，具有抑制胃酸分泌、調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力的作用，但長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生耐藥性，降低療效，需聯(lián)合其他藥物以增強(qiáng)療效。中醫(yī)學(xué)將RE歸于“吐酸”范疇，多因熱犯肺胃、肺胃氣逆所致[1]。蓽鈴胃痛顆粒具有和胃止痛、行氣活血之效，可緩解吐酸癥狀。本研究旨在觀察蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合曲美布汀、奧美拉唑治療RE的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[2019審（102）號(hào)]，選擇2019年8月~2020年12月就診于羅山縣人民醫(yī)院的144例RE患者為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各72例。觀察組男48例，女24例；年齡41~72歲，平均（51.15±1.34）歲；病程2~9年，平均（5.11±0.36）年。對(duì)照組男49例，女23例；年齡39~74歲，平均（51.17±1.32）歲；病程2~11年，平均（5.14±0.34）年。比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可對(duì)比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）符合西醫(yī)《2014年中國(guó)胃食管反流病專家共識(shí)意見(jiàn)》[2]中RE的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合中醫(yī)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中肝胃不和證，主癥：胃脘脹滿，脅肋脹痛，噯氣，泛酸；次癥：胸悶，食少，大便不暢；舌苔薄白，脈弦。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合以上中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院前未接受系統(tǒng)治療；可耐受本研究用藥，患者簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能障礙的患者；既往有胃食管手術(shù)史的患者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 口服奧美拉唑腸溶膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20054031）1粒/次，2次/d，口服馬來(lái)酸曲美布汀片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000388）1片/次，3次/d，治療4周。

1.4.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服蓽鈴胃痛顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990069）治療，每次開(kāi)水沖服1袋，3次/d，治療4周。

1.5 觀察指標(biāo)（1）中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]評(píng)定患者治療前、治療4周后的中醫(yī)證候積分，主癥按無(wú)、輕、中、重程度分別記為0、2、4、6分，次癥按無(wú)、輕、中、重程度分別記為0、1、2、3分，舌脈正常記0分，不正常記1分，總分34分，分?jǐn)?shù)越低代表癥狀越輕。（2）食管24 h pH監(jiān)測(cè)：采用上消化道pH值動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)儀（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：PDY-L）監(jiān)測(cè)患者治療前、治療4周后反流持續(xù)時(shí)間＞5 min的次數(shù)、24 h反流總次數(shù)。（3）不良反應(yīng)：比較兩組治療期間的腹瀉、口渴、腹鳴等發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較 兩組治療前中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療4周后中醫(yī)證候積分比治療前低，且觀察組比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

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2.2 兩組食管24 h pH監(jiān)測(cè)結(jié)果比較 治療前，兩組反流持續(xù)時(shí)間＞5 min次數(shù)、24 h反流總次數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組反流持續(xù)時(shí)間＞5 min次數(shù)、24 h反流總次數(shù)比治療前低，且觀察組比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組食管24 h pH監(jiān)測(cè)結(jié)果比較（次，±s）

表2 兩組食管24 h pH監(jiān)測(cè)結(jié)果比較（次，±s）

注：與同組治療前同指標(biāo)比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

臨床常采用曲美布汀輔助奧美拉唑治療RE，其中奧美拉唑是新型質(zhì)子泵抑制劑，能抑制胃酸分泌，保護(hù)食管黏膜[4]。曲美布汀可以刺激外周阿片受體，使其釋放胃腸肽和胃泌素等活性物質(zhì)，減輕腸胃動(dòng)力紊亂[5]。但患者長(zhǎng)期使用可能會(huì)出現(xiàn)腹瀉、腹鳴等不良反應(yīng)，導(dǎo)致藥效不佳，需聯(lián)合其他方案強(qiáng)化治療效果。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為RE的病機(jī)是胃氣上逆、胃失和降，病久傷正，最終因虛致實(shí)[6]。中虛木乘，橫逆犯脾，脾胃不和，致使反酸、燒心、噯氣等癥狀[7]。因此，治療RE患者需調(diào)和脾胃氣機(jī)之升降。蓽鈴胃痛顆粒中，蓽澄茄、延胡索、川楝子為君藥，其中蓽澄茄可溫中散寒、行氣止痛，延胡索可活血行氣，止痛散瘀，川楝子可行氣止痛、疏肝泄熱；吳茱萸可降逆止嘔、散寒止痛、助陽(yáng)止瀉，黃連可和胃止嘔、瀉火解毒，二者共為臣藥，可強(qiáng)化君藥效果；佛手可止嘔消脹、健脾和胃，酒大黃可瀉熱通便、瀉火解毒，香附可理氣寬中、調(diào)經(jīng)止痛，香櫞可寬中順氣，均為佐藥；使藥海螵鞘、瓦楞子可制酸止痛。諸藥合用，具有和胃止痛、行氣活血之效[8]。

本研究在西藥的基礎(chǔ)上加用蓽鈴胃痛顆粒治療，結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，反流持續(xù)時(shí)間＞5 min的次數(shù)、食管24 h反流總次數(shù)低于對(duì)照組，說(shuō)明RE患者采用蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合奧美拉唑、曲美布汀治療可改善患者食管反流狀態(tài)，減輕中醫(yī)癥狀。分析原因在于，延胡索中含有延胡索堿、延胡索乙素成分，能抑制胃液分泌，且有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，可減輕胃痛、反酸癥狀；黃連中的小檗堿成分有較強(qiáng)的抑菌作用，可抑制胃潰瘍，減輕食管反流；海螵鞘中所含的碳酸鈣可作制酸劑，能吸附胃蛋白、中和胃酸，減緩胃酸對(duì)潰瘍面的刺激，緩解胃痛，減輕病癥[9~10]。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異，說(shuō)明RE患者在服用奧美拉唑、曲美布汀的基礎(chǔ)上加用蓽鈴胃痛顆粒治療安全性較好。這是因?yàn)樯溾徫竿搭w粒為中成藥制劑，毒副作用不明顯，且酒大黃有解毒作用，可減輕西藥治療的不良反應(yīng)。

綜上所述，蓽鈴胃痛顆粒與奧美拉唑、曲美布汀聯(lián)用可改善RE患者食管反流狀態(tài)，減輕患者的中醫(yī)癥狀，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。