遲彥君，劉 寧，汪 莉

(大連市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，遼寧 大連 116011)

非小細胞肺癌(NSCLC)作為一種常見的惡性腫瘤疾病，其發(fā)病率占全部肺癌類型的80%左右[1]?；煘橹委熗砥贜SCLC的主要方式，其可有效殺滅體內(nèi)殘留癌細胞，延緩癌細胞發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，但化療毒副反應明顯，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[2]。肺癌屬于中醫(yī)學“肺積”“息賁”“肺疽”等疾病范疇，認為該病的發(fā)生與人體正氣虧虛、邪毒壅滯有關[3]。近年來，中醫(yī)藥在癌癥治療中的應用受到了越來越多的關注，中西醫(yī)結(jié)合在晚期NSCLC治療中的應用也越來越廣泛。大多數(shù)研究均證實，通過中藥聯(lián)合化療治療晚期NSCLC既可充分發(fā)揮化療抗癌消瘤的作用，又可提高患者對化療的耐受性，改善免疫功能和生活質(zhì)量，是當前治療晚期NSCLC的有效方法[4]。本研究觀察了中醫(yī)益氣養(yǎng)血、解毒化癥法聯(lián)合TP化療方案治療晚期NSCLC患者的效果及對血清腫瘤標志物、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、T淋巴細胞亞群及不良反應的影響，旨在為臨床治療晚期NSCLC提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①符合2014版《NCCN非小細胞肺癌臨床實踐指南》[5]中NSCLC診斷標準，且經(jīng)病理學檢查確診；②病理分期ⅢB～Ⅳ期；③預計生存周期>3個月；④無法開展手術或者手術完成后復發(fā)拒絕進行二次手術；⑤卡氏評分>60分。

1.2排除標準 ①有化療禁忌證者；②伴精神病癥者；③不愿意配合化療者；④肝臟功能不全，對治療產(chǎn)生影響者；⑤臨床資料不全者；⑥中途退出研究者。

1.3一般資料 研究對象為2018年1月—2020年1月大連市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的64例晚期NSCLC患者，按照不同治療方式分為對照組與研究組各32例。對照組男21例，女11例；年齡55～84(68.2±7.4)歲；病理分期：ⅢB期22例，Ⅳ期10例。研究組男20例，女12例 ；年齡54～84(67.9±7.2)歲；病理分期：ⅢB期21例，Ⅳ期11例。2組一般情況比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，患者均知情并簽署同意書，本研究符合《赫爾辛基宣言》倫理學要求。

1.4治療方法

1.4.1對照組 單用TP化療方案治療：首日給予175 mg/m2紫杉醇(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準字H20056879，規(guī)格：10 mL∶60 mg)靜脈滴注，時間控制在3 h內(nèi)，第2～4天給予25 mg/m2順鉑(齊魯制藥廠，國藥準字H37021356，規(guī)格：10 mg/支)靜脈滴注，3周為1個周期，共治療4個周期(12周)。

1.4.2研究組 在對照組治療基礎上給予益氣養(yǎng)血、解毒化癥方治療，藥物組成：生黃芪30 g、黨參25 g、北沙參30 g、麥冬15 g、天冬15 g、玄參10 g、雞血藤30 g、枸杞子15 g、白花蛇舌草30 g、半枝蓮15 g、蚤休10 g、枳殼10 g、桔梗10 g、大腹皮10 g、甘草10 g。上述藥物水煎300 mL分早晚2次服用，每日1劑，3周為1個周期，共治療4個周期(12周)。

1.5觀察指標

1.5.1血清腫瘤標志物、VEGF、T淋巴細胞亞群于治療前后清晨空腹狀態(tài)下抽取患者外周靜脈血，血清腫瘤標志物[癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、VEGF]選取日立7600-020型生化分析儀與上海榮盛生物公司提供的試劑盒進行檢測，操作嚴格按說明書進行；VEGF采用酶聯(lián)免疫法進行檢測；T淋巴細胞亞群采用流式細胞儀進行檢測。

1.5.2臨床療效 參考文獻[6]制定療效評定標準。完全緩解：治療后病灶消失，且消失時間>4周；部分緩解：病灶最大層面面積減少>50%，維持時間>4周；穩(wěn)定：未出現(xiàn)新病灶，病灶最大層面面積減少<25%；進展：出現(xiàn)新病灶，或病灶最大層面面積增加>25%?？傆行?(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5.3不良反應 觀察治療期間出現(xiàn)的肝功能損害、血小板減少、惡心嘔吐、骨髓抑制及白細胞減少發(fā)生情況。

1.6統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學處理。計數(shù)資料由百分數(shù)表示，組間對比進行2檢驗；計量資料由表示，組間、組內(nèi)比較分別采用獨立樣本t檢驗和配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.12組血清腫瘤標志物水平比較 2組患者治療后CEA、CA125、CYFRA21-1水平明顯低于治療前(P均<0.05)；研究組治療后CEA、CA125、CYFRA21-1水平明顯低于同期對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組晚期非小細胞肺癌患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較

2.22組血清VEGF水平比較 2組患者治療后血清VEGF水平明顯低于治療前(P均<0.05)；研究組治療后血清VEGF水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組晚期非小細胞肺癌患者治療前后VEGF水平比較

2.32組T淋巴細胞亞群水平比較 研究組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于治療前(P均<0.05)，CD8+明顯低于治療前(P<0.05)；對照組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；研究組治療后CD8+明顯低于對照組(P<0.05)，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組晚期非小細胞肺癌患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

2.42組療效比較 研究組治療后總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組晚期非小細胞肺癌患者治療12周后療效比較 例(%)

2.52組不良反應比較 研究組治療后肝功能損害、血小板減少等不良反應發(fā)生率均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組晚期非小細胞肺癌患者不良反應發(fā)生率比較 例(%)

3 討 論

目前我國肺癌的發(fā)病率和致死率居各種癌癥死亡之首，病死率占所有惡性腫瘤的19%，而確診的肺癌患者中大多數(shù)為NSCLC，確診時往往已經(jīng)達到Ⅲ期或Ⅳ期，中位生存期約為8個月，5年生存率僅為16%[7]?；熥鳛橥砥贜SCLC的首選治療方法仍在臨床廣泛應用。TP治療方案為當前治療晚期NSCLC的標準方案，其對惡性腫瘤細胞的增殖具有明顯抑制作用，且可有效延緩患者的中位生存期。順鉑作為一種細胞周期非特異性藥物，其作用于脫氧核糖核酸(DNA)，可阻礙DNA的復制及轉(zhuǎn)錄，在此基礎上抑制腫瘤細胞生長。紫杉醇可促進微管聚合，對已經(jīng)聚合的微管起到穩(wěn)定作用，紫杉醇可使腫瘤細胞內(nèi)積累大量的微管，對細胞正常功能產(chǎn)生干擾，致使細胞處于有絲分裂期，抑制正常分裂，在此基礎上抑制腫瘤細胞生長[8]。但眾多研究證實，該方案不能提高晚期NSCLC遠期生存率，且可引起消化道癥狀、骨髓抑制、血液毒性等諸多毒副作用，還會導致機體免疫功能下降，嚴重影響患者預后和生活質(zhì)量[9-10]。

近年來，隨著中醫(yī)治療NSCLC研究的不斷深入，中醫(yī)藥在NSCLC治療中的應用受到了越來越多的關注。中醫(yī)認為肺癌的主要病機為正氣虛損，陰陽失調(diào)，六淫之邪乘虛而入，邪滯于肺，導致肺臟功能失調(diào)。肺氣郁痹，宣降失司，氣機不利，則血行不暢，津液失于輸布，聚津為痰，痰凝氣滯，氣滯血瘀，日久則痰氣瘀毒膠結(jié)，形成肺部癥積。因此本病屬于本虛標實之證，虛則以氣血兩虛為多見，實則以痰凝、氣滯、血瘀、毒結(jié)為主。治療原則以益氣養(yǎng)血、解毒化癥為主。研究組采用的益氣養(yǎng)血、解毒化癥方中生黃芪、黨參益氣健脾，北沙參、麥冬、天冬、玄參益氣養(yǎng)陰，雞血藤、枸杞子益精養(yǎng)血，白花蛇舌草、半枝蓮、蚤休解毒散結(jié)，枳殼、桔梗、大腹皮理氣行滯、升降氣機，甘草調(diào)和諸藥，全方共奏益氣養(yǎng)血、解毒消腫、行氣化癥之功。現(xiàn)代藥理學研究證實，黃芪、黨參益氣類藥物可促進骨髓造血干細胞增殖及分化，加快淋巴細胞增殖，增強機體免疫功能，對腫瘤生長及突變具有抑制作用[11]；麥冬、天冬皂苷可抑制腫瘤細胞增殖，抗腫瘤細胞轉(zhuǎn)移和浸潤，同時還可抑制VEGF，抑制腫瘤細胞的血管生成[12]；沙參對肺癌細胞有較顯著的體外抑制活性，且可顯著降低細胞CDK4、CDK6等蛋白表達量[13]；玄參可抑制腫瘤細胞，aucubin活性成分可通過促進非小細胞肺癌A549細胞周期阻滯和凋亡抑制腫瘤活性[14]；枸杞多糖能抑制肺癌細胞生長，使其停滯于G0/G1期，且可通過增加巨噬細胞吞噬作用，促進脾分泌抗體和淋巴細胞分化，提高機體免疫功能[15]；雞血藤水提取物可誘發(fā)腫瘤細胞凋亡，促使癌細胞G1和G2/M周期停滯和激活線粒體中半胱天冬酶依賴性細胞凋亡通路，增加肺癌細胞中過氧化氫酶的表達[16]；白花蛇舌草丙酮提取物可抑制多種腫瘤細胞的增殖，可通過阻斷CDK2-E2F1通路實現(xiàn)抗腫瘤細胞轉(zhuǎn)移作用[17]；半枝蓮提取物可抑制多種腫瘤細胞增殖并誘導癌細胞凋亡，通過調(diào)節(jié)P53/Akt通路而引起腫瘤細胞周期G1/S停滯[18]。

CA125、CYFRA21-1、CEA是常見的血清腫瘤標志物，其中CA125、CYFRA21-1作為肺癌診斷的特異性指標，其水平高低可反映患者的疾病嚴重程度，而CEA可用于判定腫瘤疾病預后情況[19]。VEGF具有誘導細胞增生與抗內(nèi)皮細胞凋亡作用，可用于評估晚期NSCLC患者的疾病情況[20]。T淋巴細胞亞群可反映機體細胞免疫功能，可評估晚期NSCLC患者的預后。本研究中，研究組治療后CEA、CA125、CYFRA21-1、VEGF、CD8+水平與不良反應發(fā)生率較對照組更低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與總有效率較對照組更高。提示益氣養(yǎng)血、解毒化癥法聯(lián)合TP化療方案治療晚期NSCLC具有較強的抗腫瘤、提高機體免疫力作用，較單純化療方案療效佳，還可減少不良反應；但是本研究研究對象較少，研究結(jié)果有待大樣本研究證實。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。