李玉嬋，趙玉斌，劉金里，白亞平，楊 帥，孫艷彪

(1. 石家莊市中醫(yī)院，河北 石家莊 050000；2. 石家莊市人民醫(yī)院，河北 石家莊 050000；3. 河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院, 河北 石家莊 050000)

傳統(tǒng)中藥飲片因煎煮費(fèi)時(shí)、不易保存等諸多因素，導(dǎo)致患者依從性差、臨床療效不理想[1]。中藥配方顆粒是中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代社會環(huán)境相結(jié)合的時(shí)代產(chǎn)物，其作為傳統(tǒng)中藥飲片的改良和補(bǔ)充，是以單味中藥飲片為原料，使用特定的現(xiàn)代加工工藝，經(jīng)水提、濃縮、干燥、制粒而成[2]。臨床中可根據(jù)中醫(yī)辨證論治、隨證加減后制成配方顆粒，不僅減免了煎煮步驟，且具有衛(wèi)生、便攜、儲存時(shí)間久和服用方便等特點(diǎn)。我國中藥配方顆粒僅有20余年的發(fā)展歷史，目前臨床面臨最大的問題是配方顆粒與中藥飲片是否具有同樣的臨床療效[3]。本研究通過多中心、隨機(jī)、對照臨床設(shè)計(jì)，從臨床治療效果、中醫(yī)證候療效、胃鏡下黏膜表現(xiàn)、患者生活質(zhì)量、不良反應(yīng)等方面，探索中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片治療寒熱錯(cuò)雜型慢性非萎縮性胃炎的療效及安全性的差異，以期為中藥配方顆粒的臨床應(yīng)用提供合理、科學(xué)的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國慢性胃炎共識意見(2012·上海)》《慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級標(biāo)準(zhǔn)及治療的試行意見(2003·大連)》《慢性淺表性胃炎中醫(yī)診療共識意見》中慢性非萎縮性胃炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002年版)中寒熱錯(cuò)雜型辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～80歲，性別不限；自愿作為受試對象，簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) 合并消化性潰瘍、胃黏膜重度異型增生或病理診斷疑有惡變者；肝腎功能異常者[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)>正常值上限1.5倍，肌酐(Cr)>133 μmol/L，尿素氮(BUN)>7.5 mmol/L]；合并心、腦及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；1周內(nèi)應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷以及活血化瘀等影響凝血功能藥物者；精神病患者；妊娠或哺乳期婦女，近期有生育計(jì)劃者；過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。

1.3剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn) 無隨訪者；依從性差者；發(fā)生或已經(jīng)發(fā)生嚴(yán)重不良事件者；不適宜繼續(xù)參與研究者；受試者自行退出臨床研究者。

1.4一般資料 選取石家莊市中醫(yī)院脾胃科和河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院中醫(yī)科2018年2月—2019年7月收治的106例寒熱錯(cuò)雜型慢性非萎縮性胃炎患者為研究對象，將研究對象隨機(jī)分為2組：配方顆粒組56例，其中男20例，女36例；年齡40～68(53.9±13.3)歲。臨床湯劑組50例，其中男23例，女27例；年齡37～66(51.0±14.0)歲。2組患者年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究通過石家莊市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核和河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院倫理委員會審核(2018001026)。

1.5治療方法 配方顆粒組給予半夏瀉心湯組方經(jīng)當(dāng)量換算的同等劑量的配方顆粒(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司)，使用200 mL開水沖服，早晚各1次。臨床湯劑組給予半夏瀉心湯中藥飲片(安國中藥飲片公司)，由石家莊市中醫(yī)院中藥房統(tǒng)一熬制，200 mL/袋，早晚各1次口服。半夏瀉心湯由法半夏9 g、黃芩6 g、川黃連3 g、干姜6 g、人參6 g、甘草6 g、大棗4枚組成，隨證加減：反酸燒心明顯可加瓦楞子、烏賊骨；胃脘疼痛可加延胡索、川楝子；噯氣明顯可加旋復(fù)花、沉香、赭石、豆蔻；納差可加炒谷芽、炒麥芽；夜寐欠佳可加(炒)酸棗仁、夜交藤、茯神。2組均治療4周。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1中醫(yī)癥狀積分及中醫(yī)證候療效 對寒熱錯(cuò)雜型慢性非萎縮性胃炎的臨床癥狀(主要為胃脘疼痛、上腹脹滿、嘈雜反酸、咽干口苦、食少等)進(jìn)行評分，各癥狀評分之和為中醫(yī)癥狀總積分，根據(jù)癥狀總積分評定療效。證候積分評定采用尼莫地平方法。臨床控制：癥狀總積分減少≥95%，癥狀基本消失；顯效：癥狀總積分減少≥70%～95%，癥狀明顯改善；有效：癥狀總積分減少≥30%～70%，癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：癥狀總積分減少<30%，癥狀基本無好轉(zhuǎn)或加重。

1.6.2胃鏡下療效 觀察胃鏡下紅斑、糜爛、出血、膽汁反流情況并進(jìn)行評分，胃鏡病變總積分=紅斑評分+糜爛評分+出血評分+膽汁反流評分。痊愈：總積分減少≥95%；顯效：總積分減少≥70%～95%；有效：總積分減少≥30%～70%；無效：胃鏡病變總無改變或加重。

1.6.3生活質(zhì)量(PRO量表)評分 評價(jià)用藥前后2組PRO量表評分，計(jì)算治療前后差值。

1.6.4安全性指標(biāo) 于治療前、治療第14天、治療第28天各檢測1次體溫、呼吸、心率、收縮壓、舒張壓。于治療前、治療第28天各測1次血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、心電圖、肝功能(ALT、AST)、腎功能(BUN、Cr)。研究全程監(jiān)測不良事件。

2 結(jié) 果

2.12組研究完成情況 治療過程中配方顆粒組7例、臨床湯劑組14例因工作關(guān)系或交通原因，無法按期返回醫(yī)院進(jìn)行治療，未完成觀察，視為脫落。最終符合方案分析集(PPS)85例，其中配方顆粒組49例，臨床湯劑組36例；安全性分析集(SS)106例；完成胃鏡檢查64例，其中配方顆粒組37例，臨床湯劑組27例。

2.22組治療前后中醫(yī)癥狀總積分比較 治療28 d后，配方顆粒組中醫(yī)癥狀總積分較前下降(11.02±5.08)分，臨床湯劑組總積分較前下降(8.03±4.50)分，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組寒熱錯(cuò)雜型慢性非萎縮性胃炎患者治療前后中醫(yī)癥狀總積分比較分)

2.32組中醫(yī)證候療效比較 治療28 d后，配方顆粒組總有效率為95.9%，臨床湯劑組總有效率為83.3%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組寒熱錯(cuò)雜型慢性非萎縮性胃炎患者治療后中醫(yī)證候療效比較 例(%)

2.42組胃鏡下療效比較 治療28 d后，胃鏡下療效配方顆粒組總有效率為78.4%，臨床湯劑組總有效率為77.8%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組寒熱錯(cuò)雜型慢性非萎縮性胃炎患者治療后胃鏡下療效比較 例(%)

2.52組PRO量表評分比較 治療28 d后，2組PRO量表評分均明顯降低(P均<0.05)，配方顆粒組治療前后評分差值明顯高于臨床湯劑組(P<0.05)。見表4。

表4 2組寒熱錯(cuò)雜型慢性非萎縮性胃炎患者治療前后PRO量表評分比較分)

2.62組安全性評價(jià) 2組治療14 d、28 d時(shí)體溫、呼吸、心率、收縮壓、舒張壓均正常，治療期間均未發(fā)生血尿便常規(guī)異常、肝腎功能損傷、心電圖改變等不良反應(yīng)，未監(jiān)測到不良事件的發(fā)生。

3 討 論

中藥是我國傳統(tǒng)文化的瑰寶，是中醫(yī)發(fā)展傳承過程中不可缺少的重要組成部分。中藥飲片是經(jīng)過炮制加工后的中藥材，根據(jù)病情需要制成湯劑、膏劑、丸劑、散劑等多種劑型。其中中藥飲片經(jīng)過煎煮制成的湯劑為最常用的臨床劑型。傳統(tǒng)中藥飲片在戥秤抓藥和稱量過程中有欠精確、不衛(wèi)生、調(diào)配時(shí)間久等缺點(diǎn)[4-5]，且中藥湯劑的煎煮程序繁瑣、保存時(shí)間短、不易攜帶等諸多不便也日益凸顯，導(dǎo)致患者依從性差、接受程度低。中藥配方顆粒作為中藥傳統(tǒng)飲片的改良革新，具有使用方便、便于調(diào)配、易于攜帶、質(zhì)量保證等特點(diǎn)[6-9]。中藥配方顆粒免除煎煮，無須稱量，提高了工作效率，大大縮減患者在取藥過程中的等待時(shí)間，患者服藥依從率更高[10-12]。同時(shí)遵循辨證論治原則，可隨證加減，滿足個(gè)體化給藥[13]。中藥配方顆粒自上世紀(jì)90年代開展研究以來，逐漸形成了從原材料種植、生產(chǎn)、加工的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的質(zhì)量控制，保證了配方顆粒的質(zhì)量[14-15]。

中藥配方顆粒作為一種新劑型，自問世以來，一直存在其臨床療效、有效成分是否與傳統(tǒng)中藥飲片相同的研究探討。孫琦等[16]研究發(fā)現(xiàn)，大黃中藥飲片、顆粒及其大黃方劑飲片和免煎顆粒瀉下實(shí)驗(yàn)和腸推進(jìn)實(shí)驗(yàn)相似，可發(fā)揮替代作用?？足懙萚17]進(jìn)行乳康舒?zhèn)鹘y(tǒng)湯劑與中藥配方顆粒所含主要化學(xué)成分對比，結(jié)果無顯著差異，共有成分比例基本相同。何洪俊等[18]通過高效液相色譜法檢測大黃中藥免煎顆粒與大黃中藥飲片中有效成分，發(fā)現(xiàn)二者中大黃酚、大黃酸、大黃素以及黃芪甲苷的含量無明顯差異。汪勤雙[19]在對黃連解毒湯傳統(tǒng)飲片湯劑與配方顆粒湯劑藥效學(xué)對比中發(fā)現(xiàn)，使用配方顆粒湯劑藥治療后，患者癥狀改善，起效快。王曉麗等[20]對中藥免煎顆粒替代中藥飲片治療高血壓病效果進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示治療效果無顯著性差異。有研究表明免煎顆粒具有不良反應(yīng)少、使用劑量小等特點(diǎn)，在慢性病、老年病的治療中具有顯著優(yōu)越性[12，21-24]。李爽等[25]從中藥調(diào)劑管理角度出發(fā)，對中藥配方顆粒與中藥飲片實(shí)際應(yīng)用效果進(jìn)行對比，提示中藥配方顆粒調(diào)劑方式較傳統(tǒng)中藥飲片有明顯優(yōu)勢，但仍有不足之處，需不斷改進(jìn)，以充分發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢。

本研究中，配方顆粒組中醫(yī)證候療效和臨床癥狀、生活質(zhì)量改善明顯優(yōu)于臨床湯劑組。2組均未發(fā)生不良事件。由此得出，半夏瀉心湯配方顆粒治療寒熱錯(cuò)雜型慢性非萎縮性胃炎患者療效優(yōu)于傳統(tǒng)中藥飲片，不僅能滿足現(xiàn)代人群對中藥便攜、省時(shí)、安全的要求，同時(shí)可達(dá)到預(yù)期療效，在有效改善患者臨床癥狀基礎(chǔ)上可進(jìn)一步提升患者生活質(zhì)量，且安全性較高。今后應(yīng)進(jìn)一步發(fā)展和完善中藥配方顆粒的應(yīng)用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。