曾家耀 吳西西 藍(lán)洪波 周 路 蔡菲菲*

(1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西南寧市 530023；2 廣西國際壯醫(yī)醫(yī)院，廣西南寧市 530001)

結(jié)直腸癌是我國常見疾病，居惡性腫瘤發(fā)病率的第4位。在北京、上海等特大城市，因受生活壓力、生活習(xí)慣、環(huán)境等因素的影響，發(fā)病率更是高居第3位，結(jié)直腸癌的5年生存率較低，僅為50%左右[1-2]。目前外科手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療仍然是臨床上治療結(jié)直腸癌的主要手段，但就目前的醫(yī)療水平而言，術(shù)后化療雖然能夠殺傷腫瘤細(xì)胞，但也對(duì)人體正常的組織、器官存在較大的損害，從而引發(fā)一系列的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[3]。中醫(yī)藥在癌癥術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)及提高患者生存質(zhì)量、生存率等方面取得了一定的成就。中藥的一些有效成分可抑制腫瘤組織新生血管形成，或可通過其他多種途徑對(duì)腫瘤治療起到促進(jìn)作用[4]。本研究以中醫(yī)辨證論治思想為基礎(chǔ)，對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者進(jìn)行辨證分型后，應(yīng)用消瘤湯加減對(duì)癥治療效果較好，在預(yù)防結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)方面有積極作用?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年9月至2019年9月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院結(jié)直腸肛門外科住院治療的結(jié)直腸癌術(shù)后患者200例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各100例。治療組男60例，女40例；年齡32～72歲，中位年齡53歲；臨床分期：Ⅱ期58例，Ⅲ期42例；病理類型：乳頭狀腺癌46例，管狀腺癌44例，未分化腺癌7例，黏液腺癌3例。對(duì)照組男55例，女45例；年齡30～75歲，中位年齡55 歲；臨床分期：Ⅱ期57例，Ⅲ期43例；病理類型：乳頭狀腺癌47例，管狀腺癌45例，未分化腺癌5例，黏液腺癌3例。兩組患者的臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過且患者均簽署知情同意書。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為結(jié)直腸癌；(2)結(jié)直腸癌術(shù)后；(3)處于臨床分期Ⅱ～Ⅲ期；(4)術(shù)前未接受過化療；(5)能接受常規(guī)輔助化療及腹腔內(nèi)熱灌注化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)非結(jié)直腸癌術(shù)后；(2)病理分型不明確；(3)不能接受腹腔內(nèi)熱灌注化療及常規(guī)輔助化療；(4)不能接受中藥治療。

1.3 治療方法 兩組均采用腹腔內(nèi)熱灌注化療，灌注頻率為1次/周，30 min/次，術(shù)后連續(xù)灌注3次。治療組結(jié)合中醫(yī)辨證論治，同時(shí)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]及《中醫(yī)臨床診療術(shù)語疾病部分》[6]，將患者分為氣血虧虛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、氣滯血瘀三種證型，根據(jù)相應(yīng)的證型予加減消瘤湯治療。術(shù)后出現(xiàn)排氣排便后開始服用消瘤湯，每日1劑，早晚溫服，療程為3個(gè)月。各證型的具體用藥見表1。

表1 治療組患者的不同證型用藥情況

1.4 觀察指標(biāo) 兩組患者在治療前后清晨空腹取3 mL外周靜脈血，抗凝處理后，在室溫下存放2 h，然后以1 000 r/min的速度離心20 min，吸取上層清液(血清)，對(duì)樣本進(jìn)行分裝、標(biāo)記、編號(hào)，冷藏于-20 ℃冰箱待用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定患者血清血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平；參照Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療前后生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，評(píng)估治療后生存質(zhì)量改善情況；根據(jù)治療前后中醫(yī)臨床主癥改變情況評(píng)價(jià)治療效果，評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：每種證型的中醫(yī)主癥為3個(gè)，治療后改善主癥≥2個(gè)為顯效；治療后改善主癥1個(gè)為有效；治療后主癥無改善為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)(n)和百分率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后VEGF水平比較 兩組患者治療前的VEGF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的VEGF水平均較治療前降低，且治療組水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后VEGF水平比較 (x±s，pg/mL)

2.2 生存質(zhì)量改善情況比較 治療組患者的生存質(zhì)量改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者生存質(zhì)量改善情況比較 (n)

2.3 療效比較 治療組患者的總有效率為64.0%(64/100)，對(duì)照組的總有效率為29.0%(29/100)，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者的療效比較

3 討 論

VEGF對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有特異性作用，能夠有效調(diào)節(jié)血管的生成，同時(shí)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂及抗凋亡有促進(jìn)作用，所以對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長及轉(zhuǎn)移也起到積極的促進(jìn)作用[7]。研究發(fā)現(xiàn)血清VEGF在結(jié)直腸癌患者體內(nèi)呈現(xiàn)明顯的高表達(dá)狀態(tài)，同時(shí)隨著病情加重其表達(dá)也明顯升高[8]。VEGF與結(jié)直腸癌新生血管的形成密切相關(guān)，可通過促進(jìn)腫瘤血管的生成對(duì)患者的預(yù)后產(chǎn)生影響，從而促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，這為結(jié)直腸癌抗血管形成的靶向治療開辟了新思路，同時(shí)為其治療提供了分子生物學(xué)上的依據(jù)[9]。

《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于癌癥的定義：癌癥以臟腑組織發(fā)生異常腫塊為基本特征(白血病除外)，腫塊多是由于痰凝、氣滯、瘀血、濕滯、毒聚等因素相互作用，日久積滯而形成。癌癥屬于正虛邪實(shí)、邪盛正衰的一類疾病，治療的基本原則是扶正祛邪，攻補(bǔ)兼施[10]。實(shí)邪的長期損耗導(dǎo)致機(jī)體氣血兩虛，脾胃受損，虛弱而無力運(yùn)化，而失“生化之源”之職，所以在治療上要益氣補(bǔ)血、扶正祛邪。

消瘤湯的基本方組成為黨參、黃芪、紫河車、半枝蓮、山慈菇、田七、薏苡仁，消瘤1號(hào)、2號(hào)、3號(hào)方均是由消瘤湯的基本方加味而成。在基本方中，黃芪、黨參、紫河車為補(bǔ)虛藥，半枝蓮、山慈菇為清熱解毒藥，田七為活血祛瘀藥，而薏苡仁有利水滲濕之效，故全方補(bǔ)中有攻，攻中兼補(bǔ)，氣血同補(bǔ)，相輔相成，共達(dá)扶正以祛邪之功效。1號(hào)方針對(duì)氣血虧虛證，在基礎(chǔ)方中加入了當(dāng)歸、大棗、白術(shù)、茯苓、白芍、延胡索、厚樸、枳殼等藥，當(dāng)歸、大棗、白術(shù)、白芍進(jìn)一步突出全方的益氣補(bǔ)血之效；茯苓、厚樸、枳殼則祛濕理氣健脾胃，脾胃乃氣血生化之源，脾胃健則氣血生；延胡索有活血祛瘀之效，一方面可祛瘀血“實(shí)邪”，另一方面可“除陳出新”，助新血生成。全方側(cè)重于補(bǔ)益氣血，同時(shí)輔以祛邪，實(shí)現(xiàn)攻補(bǔ)兼施，使腹脹痛、泄瀉、便秘、面色蒼白或萎黃、神倦、乏力、舌淡、苔薄白、脈細(xì)弱等一系列癥狀體征得到有效改善。2號(hào)方針對(duì)濕熱內(nèi)蘊(yùn)證，在基礎(chǔ)方中加入白頭翁、黃柏、黃連、敗醬草、厚樸、蒼術(shù)等藥，白頭翁、敗醬草清熱解毒，黃柏、黃連清熱燥濕，厚樸、蒼術(shù)化濕助脾運(yùn)，全方重在清熱解毒、燥濕、化濕，祛邪的同時(shí)輔以扶正，以增強(qiáng)祛邪之效，使一系列濕熱內(nèi)蘊(yùn)的癥狀體征在很大程度上得到改善。3號(hào)方則針對(duì)氣滯血瘀證，在原方基礎(chǔ)上加入白術(shù)、柴胡、香附、川芎、桃仁、紅花等藥，白術(shù)、香附補(bǔ)氣理氣，柴胡解少陽之氣郁，可進(jìn)一步加強(qiáng)理氣行氣之效，川芎、桃仁、紅花則重在活血祛瘀，全方活血祛瘀、理氣補(bǔ)氣并行，功效上的相輔相成、相互促進(jìn)、相互增強(qiáng)，使一系列氣滯血瘀的癥狀體征得到顯著改善。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的VEGF水平均較治療前降低，且治療組水平低于對(duì)照組(均P<0.05)，說明消瘤湯能夠有效降低VEGF的水平，從而抑制腫瘤細(xì)胞的形成，對(duì)預(yù)防結(jié)直腸癌的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移起到積極作用。此外，治療組的生存質(zhì)量較對(duì)照組明顯提高，治療的總有效率高于對(duì)照組(均P<0.05)，說明消瘤湯對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后的治療效果顯著，可有效改善患者的病情。

綜上所述，消瘤湯加減能有效抑制VEGF的表達(dá)，對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移有預(yù)防作用，并且可有效改善中醫(yī)證候，提高患者的生存質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。