時(shí)永強(qiáng)，丁 燕，丁麗萍

(寧夏回族自治區(qū)石嘴山市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 753000)

糖尿病是一種以胰島功能減退、胰島素抵抗為特征的慢性終身性疾病，可能引起高血糖、脂肪及蛋白質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，嚴(yán)重影響患者身體健康及生活質(zhì)量[1]。糖尿病在國(guó)際上通常分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病及其他特殊類型糖尿病4種類型，其中2型糖尿病約占糖尿病總?cè)藬?shù)的95%[2]。血糖的控制是首要問題，胰島素治療作為當(dāng)前臨床用于糖尿病治療的重要方式，有著較好的控糖效果，但鑒于當(dāng)前臨床胰島素注射方式多樣，不同注射方式可能影響患者控糖效果[3]。無針注射器作為一種不同于傳統(tǒng)注射針頭穿刺皮膚給藥的新型注射裝置，可通過壓力產(chǎn)生高壓將藥物以噴射方式注入皮下，其已在疫苗接種、手汗癥患者治療、美容藥物注射等方面有了較為廣泛的應(yīng)用，可能有比傳統(tǒng)有針注射更高的應(yīng)用價(jià)值[4]。本研究探討無針注射甘精胰島素對(duì)2型糖尿病的控糖效果及胰島β細(xì)胞功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月至2020年10月在本院住院的100例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，分為無針組和有針組，每組50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡30～70歲；(3)病程大于或等于3年，且每天接受穩(wěn)定的甘精胰島素治療大于或等于1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近6個(gè)月內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重心血管事件；(2)治療期間同時(shí)應(yīng)用激素或免疫抑制劑，且存在免疫力缺陷或低下；(3)既往有肝腎功能不全病史；(4)合并嚴(yán)重水電解質(zhì)紊亂、良惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾??；(5)因精神疾病或其他原因無法配合本次研究；(6)1型糖尿病、妊娠期糖尿病或其他類型糖尿病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(20180420-3)，患者及家屬知情同意。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 患者一般資料比較

1.2 方法

基礎(chǔ)治療：所有患者在入院后進(jìn)行全身檢查，同時(shí)對(duì)其進(jìn)行宣教，使其規(guī)范生活方式，能更好地配合治療；分組治療前先給予患者胰島素強(qiáng)化治療3 d，均于三餐前30 min進(jìn)行腹部皮下注射，注射劑量0.5 IU·kg-1·d-1，3 d后進(jìn)行分組治療，以3個(gè)月為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。有針組：采用胰島素筆注射甘精胰島素(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20160009，生產(chǎn)批號(hào)20161223)，起始劑量與強(qiáng)化治療后基礎(chǔ)胰島素劑量相同，3 d后根據(jù)血糖水平進(jìn)行調(diào)整。無針組：采用無針注射器(中國(guó)北京快舒爾公司，QS-M型)注射甘精胰島素，起始劑量為強(qiáng)化治療后基礎(chǔ)胰島素劑量的70%，3 d后根據(jù)血糖水平進(jìn)行調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組治療前后血糖水平及胰島素用量。分別抽取兩組治療前后空腹、餐后2 h靜脈血5 mL，離心后采取葡萄糖氧化酶偶聯(lián)比色法檢測(cè)空腹血糖(FPG)及餐后2 h 血糖(2hPG)水平。(2)比較兩組治療前后胰島β細(xì)胞功能。將患者治療前后空腹靜脈血離心后采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)空腹胰島素(FINS)、C肽(CP)水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，數(shù)值越高表明其胰島素抵抗越嚴(yán)重；采用免疫抑制透射比濁法檢測(cè)血清糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。(3)比較兩組患者治療前后血糖波動(dòng)情況，選擇動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)儀在治療前后分別測(cè)定患者血糖水平，每次測(cè)量均連續(xù)監(jiān)測(cè)3 d，每天8個(gè)時(shí)間段(早餐前30 min、早餐后2 h、午餐前30 min、午餐后2 h、晚餐前30 min、晚餐后2 h、睡前30 min、凌晨3點(diǎn))，根據(jù)血糖動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)結(jié)果計(jì)算兩組血糖標(biāo)準(zhǔn)差(SD)、血糖波動(dòng)幅度(MAGE)、日間血糖平均絕對(duì)差(MODD)。(4)比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括疼痛[6]、注射處皮膚反應(yīng)[7]、漏液、低血糖。檢測(cè)儀器采用ADVIA 2400全自動(dòng)生化儀(德國(guó)西門子股份公司)，MMT-722動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)儀(美國(guó)美敦力公司)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血糖水平及胰島素用量比較

無針組治療后FPG、2hPG、胰島素用量均明顯低于有針組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血糖水平及胰島素用量比較

2.2 兩組治療前后血糖波動(dòng)情況

兩組治療后SD、MAGE、MODD水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療前后各指標(biāo)組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

2.3 兩組治療前后胰島素β細(xì)胞功能比較

無針組治療后HbA1c水平明顯低于有針組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后FINS、CP水平明顯高于治療前，HOMA-IR明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

無針組不良反應(yīng)總發(fā)生率14.00%明顯低于有針組32.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。

表3 兩組治療前后血糖波動(dòng)情況

表4 兩組治療前后胰島素β細(xì)胞功能比較

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況[ n(%)]

3 討 論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們生活方式改變，我國(guó)糖尿病患病率逐步升高。據(jù) WHO預(yù)測(cè)，到2025年全世界糖尿病患者將達(dá)到3億人，因而加強(qiáng)對(duì)糖尿病患者有效治療方案的研究已成為臨床重要課題[8]。目前無針注射技術(shù)已基本成熟，涉及各個(gè)領(lǐng)域，并取得了一定研究成果，也有不少研究證實(shí)無針注射速效及短效胰島素能有效控制餐后血糖[9-10]。但目前對(duì)于其是否有長(zhǎng)期、穩(wěn)定的降糖效果還未可知。

本研究顯示，無針組治療后FPG、2hPG、胰島素用量均明顯低于治療前及有針組，提示無針注射器可在長(zhǎng)期有效控糖的同時(shí)減少胰島素注射量，節(jié)省了醫(yī)療成本。兩組均在分組治療前進(jìn)行3 d強(qiáng)化治療，使血糖控制在一定水平。機(jī)體的血糖水平一般受術(shù)后胰島功能的影響，當(dāng)胰島素與其受體結(jié)合后會(huì)使得細(xì)胞膜的葡萄糖通道打開，讓細(xì)胞外的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)，再把葡萄糖變成糖原的形式儲(chǔ)存起來，從而降低機(jī)體血糖水平。無針注射將甘精胰島素噴射入皮膚后藥物會(huì)因?yàn)楦咚偕淞魇挂葝u素瞬間穿透皮膚，在皮下以類圓錐形均勻分布，從而增加吸收面積，藥物沿機(jī)體縫隙均勻分布吸收更快，藥物利用率更高，而甘精胰島素在注射入人體后通過模擬人體胰島素功能，促使組織、細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用增加，加速葡萄糖合成為糖原，進(jìn)而減少患者血液中葡萄糖濃度，且因?yàn)闊o針操作下藥物的高利用性，注射入機(jī)體的胰島素能更好地促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化，從而使得血糖控制效果更好[11]。而傳統(tǒng)胰島素筆注射會(huì)使藥物在皮下形成一個(gè)直徑約為5 mm的不規(guī)則水滴，被周圍毛細(xì)血管吸收的時(shí)間會(huì)更長(zhǎng)，藥物利用率相對(duì)較低，因而對(duì)血糖的控制效果略弱于無針注射。糖尿病患者多為肥胖，脂肪組織血流降低會(huì)延遲傳統(tǒng)注射時(shí)胰島素的吸收，但無針注射使得藥物在皮下呈彌散方式吸收，通過加大吸收面積來提高機(jī)體對(duì)藥物的吸收速度，有效減少后期胰島素注射劑量[12]，這與王瑩等[13]的研究相一致。

無針組治療后HbA1c水平明顯低于治療前及有針組，兩組治療后FINS、CP水平明顯高于治療前，HOMA-IR水平明顯低于治療前，提示無針注射在改善血糖的同時(shí)不會(huì)影響胰島素β細(xì)胞正常功能的恢復(fù)。HbA1c可反映患者2～3個(gè)月平均血糖變化，無針注射后患者平均水平明顯更低，表明無針注射甘精胰島素有更長(zhǎng)期、穩(wěn)固的治療效果[14]。CP作為一種具有31個(gè)氨基酸的內(nèi)源性多肽，其前體胰島素原的肽鏈在胰島中斷裂形成CP和FINS，因而對(duì)FINS水平表達(dá)有協(xié)同作用。甘精胰島素注入人體后可模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌，具有平穩(wěn)、無峰值的特點(diǎn)，從而促進(jìn)患者胰島β細(xì)胞功能的恢復(fù)，兩種注射方式并不影響其對(duì)胰島β細(xì)胞功能的改善效果。

兩組治療后SD、MAGE、MODD水平明顯低于治療前，兩組治療前后SD、MAGE、MODD水平組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。血糖波動(dòng)可加速并發(fā)癥發(fā)展，損害胰島素分泌功能，但本研究顯示無針注射并沒有明顯增加血糖波動(dòng)的發(fā)生，這可能是由于無針注射被噴射入皮下，可緩慢穩(wěn)定發(fā)揮作用，保持原有代謝特征，從而更加穩(wěn)定地控制血糖[15]。

無針組不良反應(yīng)總發(fā)生率14.00%明顯低于有針組32.00%。無針注射噴出的射流極細(xì)，在皮膚表面留下的創(chuàng)傷比傳統(tǒng)胰島素筆更小，因此對(duì)神經(jīng)末梢的刺激更小，疼痛感減輕，且注射后短時(shí)間的停留能增加胰島素吸收，減少漏液的發(fā)生。注射后偶有紅點(diǎn)、瘀斑，但彌散后可盡快吸收，不會(huì)增加不良反應(yīng)，這與謝曉敏等[16]的研究相符。

綜上所述，無針注射甘精胰島素可改善2型糖尿病患者血糖水平，減少胰島素注射量，提高藥物利用率，在改善胰島β細(xì)胞功能的同時(shí)減少不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推廣。