孫菲

摘要：目的：探索血栓彈力圖檢測氯吡格雷藥效與CYP2C19基因型的相關(guān)性。方法：取2020年1月-2020年12月我院收治的100例心血管疾病患者作為此次的調(diào)查對象，運用等位基因特異熒光PCR法對這100例患者的CYP2C19基因進(jìn)行檢測，根據(jù)檢測結(jié)果可將其分為三組：A組為正常純合子基因組（CYP2C19*1*/1）;B組為正常基因與變異基因的雜合子組（CYP2C19*1*/2、CYP2C19*1*/3）;C組為變異基因組（CYP2C19*2*/2、CYP2C19*2*/3、CYP2C19*3*/3）。對比患者血小板ADP抑制率以及分析氯吡格雷的藥效。結(jié)果：A組有42例（42%）、B組有33例（33%）、C組有25例（25%），統(tǒng)計結(jié)果顯示，三組間患者的性別、年齡、血小板計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），A組患者在用藥后ADP的平均抑制率為45.3%;B組患者在用藥后ADP的平均抑制率為34.1%;C組患者在用藥后ADP的平均抑制率為22.3%（P<0.05）。結(jié)論：為正常的CYP2C19*1基因型的患者的氯吡格雷藥效明顯高于CYP2C19*2*和CYP2C19*3變異基因型，可見血栓彈力圖測定的ADP抑制率與不同CYP2C19基因型之間存在一定的關(guān)系。

關(guān)鍵詞：血栓彈力圖檢測 氯吡格雷藥效 ADP抑制率 CYP2C19基因型

【中圖分類號】R4?【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A?【文章編號】1673-9026（2021）13-01

血小板是患者發(fā)生動脈血栓的關(guān)鍵因素之一，在心血管疾病中對抗血小板進(jìn)行有效的治療是關(guān)鍵，其中氯吡格雷是最常用的抗血凝藥物[1]。但是根據(jù)目前的研究表明，心血管疾病患者服用氯吡格雷藥物具有較大的個體差異，有些患者在服藥后出現(xiàn)氯吡格雷抵抗現(xiàn)象，研究表明氯吡格雷抵抗現(xiàn)象與患者的CYP2C19基因型有關(guān)系[2]。因此本文通過患者在服用氯吡格雷藥物后運用血栓彈力圖檢測氯吡格雷藥效與CYP2C19基因型之間的關(guān)系。

1.資料與方法

1.1 一般資料

取2020年1月-2020年12月某醫(yī)院收治的100例心血管疾病患者作為此次的調(diào)查對象，運用等位基因特異熒光PCR法對這100例患者的CYP2C19基因進(jìn)行檢測，根據(jù)檢測結(jié)果可將其分為三組。統(tǒng)計得出這100例患者中男59例，女41例，年齡為51歲～75歲，平均年齡（66.02+/-5.13），均是心血管疾病服用氯吡格雷進(jìn)行治療的患者。

1.2方法

對服用氯吡格雷進(jìn)行治療的患者這100例患者分別抽取其靜脈血2mL、1mL，分別將其用于

ADP的抑制率測定和CYP2C19的基因型測定。通過TEG軟件算出血小板ADP抑制率。等位基因特異熒光PCR法對患者的CYP2C19的基因型進(jìn)行測定。

1.3指標(biāo)判定

通過記錄和收集三組患者的血栓彈力圖檢測的血小板ADP抑制率，同時根據(jù)不同的組別，對資料進(jìn)行收集，繪制成表格。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

將本次研究數(shù)據(jù)納入SPSS23.0的統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)數(shù)據(jù)資料行X2檢驗，以P<0.05為差，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 CYP2C19基因型分組

通過對100例患者的CYP2C19基因型進(jìn)行測定，將其分為三組，得出以下結(jié)論：見下（圖表1）

2.2 三組患者平均血小板ADP抑制率情況

3.討論

氯吡格雷藥物常用于臨床上治療各類心血管疾病以及冠狀動脈疾病，氯吡格雷是在CYP450酶（CYP2C19）的參與下產(chǎn)生能夠抑制血小板聚集的活性代謝產(chǎn)物，起到抗血小板聚集的作用。但是由于CYP2C19為氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物生成的關(guān)鍵酶，氯吡格雷的抗血小板作用受到CYP2C19不同基因型的影響，也就是說因為每個人的CYP2C19基因型不同，患者在服用氯吡格雷后，發(fā)揮的效果也不同。同時美國FDA也宣稱，在患有心血管疾病、動脈冠狀疾病的患者服用氯吡格雷后，部分患者會出現(xiàn)心血管不良事件，比如，在行PCI術(shù)后的患者在服用氯吡格雷后，出現(xiàn)出血的情況;其他患者還出現(xiàn)心肌梗死、猝死等。其原因主要與CYP2C19功能缺失的等位基因有關(guān)系，其會導(dǎo)致活性代謝物的濃度降低，使得血小板的抑制功能減弱，患者心源性死亡、非致命心肌梗死、支架內(nèi)血栓以及腦中風(fēng)的風(fēng)險增加[5]?？梢娡瑯拥乃幬锸褂迷贑YP2C19不同基因型的患者的個體之中的效果存在很大的差異，尤其是行PCI手術(shù)的患者，其發(fā)生血栓的幾率非常高[3]。目前CYP2C19基因有三種基因型，其中CYP2C19*1為正?；颉YP2C19*2和CYP2C19*3為突變基因，根據(jù)實驗證明，A組患者的平均血小板ADP抑制率（45.3%）明顯高于B組的32.1%和C組的22.3%，因此可見CYP2C19*1正常基因?qū)ρ“錋DP的抑制效果更好。

因此在臨床上治療心血管疾病時，要對患者的血小板ADP抑制率情況以及患者CYP2C19基因型進(jìn)行檢測后給予氯吡格雷藥物治療，因此臨床上可使用血栓彈力圖測定患者抗血小板藥物血小板的抑制率情況，根據(jù)TEG對患者血小板ADP抑制率情況以及患者的CYP2C19基因型來對存在高危情況的患者進(jìn)行及時調(diào)整治療方案，避免臨床上不良心血管疾病的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)：

[1] 徐維維，張戟，滕宏飛.血栓彈力圖在冠心病抗血小板治療監(jiān)測中的應(yīng)用及研究進(jìn)展[J].實用醫(yī)藥雜志，2018，35（12）：1142-1145.

[2] 尹曉姝，鐘琳玲，羅建平.血栓彈力圖在冠心病介入術(shù)后抗血小板治療中的應(yīng)用效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2019，25（11）：60-62.

[3] 黃武明.血栓彈力圖法與比濁法在冠心病患者血小板功能檢測中的應(yīng)用效果[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（6）：120-121.