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        注水黏膜切開刀推進式內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)切除早癌及癌前病變的應(yīng)用研究

        2021-12-08 06:30:42熊英韓靜朱亞男于曉歡陳玉杰侯叢然于占江高雪梅張金卓
        中國內(nèi)鏡雜志 2021年11期
        關(guān)鍵詞:止血鉗賁門電刀

        熊英,韓靜,朱亞男,于曉歡,陳玉杰,侯叢然,于占江,高雪梅,張金卓

        [1.保定市第一中心醫(yī)院消化三科(河北省分子病理與腫瘤早期診斷重點實驗室),河北保定 071000;2.保定市第一中心醫(yī)院內(nèi)鏡診療中心,河北保定 071000]

        我國是胃癌高發(fā)區(qū)之一。隨著內(nèi)鏡清晰度的提高、色素內(nèi)鏡、電子染色內(nèi)鏡和放大內(nèi)鏡等技術(shù)的廣泛應(yīng)用,早期胃癌及癌前病變的發(fā)現(xiàn)率逐年升高[1-2]。有研究[3]表明,內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(endoscopic submucosal dissection,ESD)治療早期胃癌及癌前病變的有效率和術(shù)后復(fù)發(fā)率與外科手術(shù)相近[4-5],已逐漸代替外科手術(shù)成為治療早期胃癌的首選方法。賁門黏膜下血管及脂肪組織豐富,ESD術(shù)中易產(chǎn)生煙霧及切斷血管引起活動性出血;黏膜下層組織相對疏松,易導(dǎo)致黏膜下注射液彌散吸收快,病變抬舉時間短;賁門區(qū)域空間相對狹小,翻轉(zhuǎn)內(nèi)鏡位置較高不易夠到病變,內(nèi)鏡操控較困難;而大面積的賁門黏膜病變,ESD手術(shù)時間長,并發(fā)癥發(fā)生率高。因此,賁門ESD一直被內(nèi)鏡醫(yī)生認為是胃ESD中最困難的術(shù)式[6]。

        近年來,ESD手術(shù)器械發(fā)展迅速,注水型電刀實現(xiàn)了黏膜下注射與切開和剝離同時進行,避免了反復(fù)更換器械的缺點。本文應(yīng)用注水型電刀行推進式內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(pushing endoscopic submucosal dissection,PESD),可以在直鏡身狀態(tài)下于病變口側(cè)邊注水邊剝離至病變肛側(cè)?,F(xiàn)報道如下:

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2017年1月-2020年12月保定市第一中心醫(yī)院內(nèi)鏡診療中心通過白光胃鏡和色素胃鏡尋找賁門區(qū)域可疑病灶、經(jīng)活組織病理證實為賁門早癌或高級別上皮內(nèi)瘤變、病變最大徑>2.0 cm 的病例43 例,術(shù)前經(jīng)電子染色+放大內(nèi)鏡及超聲內(nèi)鏡評估病變局限于黏膜下層以上者。其中,男29 例,女14 例。所有內(nèi)鏡手術(shù)均由同1 名具有500 例次以上ESD 經(jīng)驗的高年資內(nèi)鏡醫(yī)師完成,采用雙盲法隨機分配ESD 和PESD 治療,由助理將ESD 和PESD 的手術(shù)方式裝入相同的非透明信封中,由患者抽取裝有手術(shù)方式的信封并簽署手術(shù)知情同意書,再由助理告知術(shù)者具體手術(shù)方式。本研究是前瞻性研究,已獲得保定市第一中心醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

        剔除標(biāo)準(zhǔn):①活檢病理提示低分化腺癌或印戒細胞癌;②術(shù)前放大內(nèi)鏡及超聲內(nèi)鏡評估病變浸潤深度超過黏膜下層深層;③術(shù)前CT 等檢查發(fā)現(xiàn)>1.0 cm的淋巴結(jié)或遠端轉(zhuǎn)移。

        1.2 手術(shù)方法及術(shù)后處理

        1.2.1 內(nèi)鏡與器械GIF-Q260J 內(nèi)鏡、透明帽、GIF-H260Z、GIF-H290Z 放大胃鏡及黑帽(生產(chǎn)廠家:奧林巴斯);黏膜注射針[生產(chǎn)廠家:安瑞醫(yī)療器械(杭州) 有限公司,型號:AMH-SYB-2423-2304];注水型電刀(型號:MK-T-2/4-195)、止血鉗(生產(chǎn)廠家:南京微創(chuàng)醫(yī)學(xué)科技股份有限公司,型號:HBF-23/2000);一次性金屬夾(生產(chǎn)廠家:杭州安杰思醫(yī)學(xué)科技股份有限公司);高頻電刀[生產(chǎn)廠家:愛爾博(上海)醫(yī)療器械有限公司,型號:VIO 200D];氬離子凝固器[生產(chǎn)廠家:愛爾博(上海)醫(yī)療器械有限公司]。

        1.2.2 ESD于胃底倒鏡白光發(fā)現(xiàn)賁門黏膜病變,用靛胭脂染色后病變邊界清晰,呈0~Ⅱc+Ⅱa型。然后標(biāo)記病變范圍,每個標(biāo)記點間隔0.3 cm,并于病變肛側(cè)雙標(biāo);環(huán)周切開病變周邊黏膜;沿黏膜下層中下2/3的部位進行剝離,剝離過程中需反復(fù)黏膜下注射。完整剝離病變后,用止血鉗電凝處理創(chuàng)面內(nèi)暴露的血管;最后體外固定離體病變標(biāo)本,靛胭脂染色后可見標(biāo)記點完整。見圖1。

        圖1 賁門ESD過程Fig.1 The procedure of ESD in cardia

        1.2.3 PESD電子染色內(nèi)鏡下觀察到病變(0~Ⅱc+Ⅱa型)區(qū)域后,用0.5%靛胭脂染色,以勾勒病變范圍及邊界,用內(nèi)鏡下氬離子束凝固術(shù)(argon plasma coagulation,APC)于病變邊緣0.3~0.5 cm 處行環(huán)周標(biāo)記,每個標(biāo)記點間隔約0.3 cm,并標(biāo)記病變口側(cè)或肛側(cè)。于病變口側(cè)標(biāo)記點上方的黏膜下層注射含靛胭脂的1∶10萬腎上腺素鹽水,待病變抬舉,用注水型電刀在標(biāo)記點外弧形切開黏膜。切開刀于黏膜下層2/3 處進行分離,依據(jù)先分離黏膜下層再沿標(biāo)記點開邊的順序,邊注水邊剝離,從病變口側(cè)向肛側(cè)推進;開邊順序應(yīng)依據(jù)重力,先切開重力對側(cè)的黏膜,使病變懸吊于胃內(nèi),再切開重力側(cè)黏膜。完整切除病變后,用止血鉗和APC 處理創(chuàng)面內(nèi)暴露的小血管和血管斷端,必要時用金屬夾處理。取出切除的病變標(biāo)本,固定于預(yù)先準(zhǔn)備好的塑料泡沫板上,靛胭脂染色后觀察是否切除完整,標(biāo)記口側(cè)和肛側(cè),體外測量病變大小后放入福爾馬林液中固定送病理。見圖2。

        圖2 賁門早癌PESD過程Fig.2 The procedure of PESD in cardia

        1.3 術(shù)后處理

        患者術(shù)后禁食水48~72 h,常規(guī)靜脈營養(yǎng)補液并應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑。術(shù)中出血量較多、損傷固有肌層或穿孔的患者,術(shù)后禁食水72 h,給予靜脈抗生素預(yù)防感染,必要時行胃腸減壓。禁食結(jié)束后從流食逐漸過渡至半流食和軟食。于術(shù)后3、6 和12 個月復(fù)查胃鏡,觀察創(chuàng)面愈合情況、是否有病變殘留及復(fù)發(fā)等情況。

        將所有切除的病變送病理檢查,以明確性質(zhì)及浸潤深度,觀察切緣有無殘留及基底部有無病變累及。

        1.4 記錄術(shù)中和術(shù)后相關(guān)情況

        術(shù)中記錄每例患者的病變大小、病變剝離時間、術(shù)中出血和術(shù)中穿孔的情況。病變剝離時間指從黏膜下注射開始至病變完全切除結(jié)束所需的時間。術(shù)中出血指ESD術(shù)中電刀或止血鉗切斷血管引起的活動性出血,需要用止血鉗處理,不包括切緣及創(chuàng)面表面小血管滲血。

        術(shù)后記錄遲發(fā)性出血及穿孔情況、術(shù)后病理結(jié)果和住院時間等。遲發(fā)性出血:ESD術(shù)后出血需再次內(nèi)鏡下止血。遲發(fā)性穿孔:患者術(shù)中未見明顯穿孔,術(shù)后24 h后出現(xiàn)突發(fā)腹痛等穿孔跡象,并經(jīng)影像學(xué)檢查證實。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

        選用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件對結(jié)果進行分析,計數(shù)資料以例(%)表示,行χ2檢驗,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,行配對t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        PESD 組(n=32)病變直徑2.0~8.0 cm,平均(5.1±2.9)cm;其中1處病變位于前壁,16處位于后壁,3處位于大彎側(cè),12處位于小彎側(cè);30處病變?yōu)橐淮涡郧谐? 處病變(賁門大彎側(cè))為分塊切除;剝離時間19~112 min,平均(65.5±48.3)min;術(shù)中出血8例(25.0%),術(shù)中出血病例均成功內(nèi)鏡下止血,無遲發(fā)性出血及穿孔發(fā)生,術(shù)后住院3~5 d。2處病變(1 處位于小彎側(cè),1 處位于后壁)深度浸潤至黏膜下層深層(>500 μm),追加外科手術(shù)。1 處浸潤深度達460 μm(位于后側(cè)),患者及家屬拒絕外科手術(shù),目前密切隨訪中,暫未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。其他病變均為高級別上皮內(nèi)瘤變或浸潤深度<300 μm的高中分化腺癌。

        ESD 組(n=17) 病變直徑2.0~6.5 cm,平均(4.2±2.2)cm;2 處病變位于前壁,10 處位于后壁,5處位于小彎側(cè);所有病變均為一次性切除;剝離時間26~157 min,平均(91.5±26.5)min;術(shù)中出血8例(47.1%),均成功內(nèi)鏡下止血,術(shù)中穿孔2 例(11.8%),均給予金屬夾夾閉并內(nèi)科保守治療取得成功,無遲發(fā)性出血和遲發(fā)性穿孔發(fā)生,術(shù)后住院3~6 d。1處病變(位于后壁)為高分化腺癌,浸潤深度超過黏膜下層500 μm,與患者及家屬協(xié)商,綜合考慮患者高齡(男,79 歲)且基礎(chǔ)疾病較多,未追加外科手術(shù),目前密切隨訪中。1 處病變(位于后壁)術(shù)后病理提示為低分化腺癌(術(shù)前病理未檢測到低分化癌細胞),雖浸潤深度僅在黏膜下層100 μm,但考慮腫瘤惡性程度高、患者較年輕(男,52 歲)且一般情況良好,經(jīng)患者及家屬同意后,追加外科手術(shù)切除。其余病變均為高級別上皮內(nèi)瘤變或浸潤深度<300 μm 的高中分化腺癌。兩組手術(shù)相關(guān)情況比較見附表。

        附表 兩組患者手術(shù)相關(guān)情況比較Attached table Comparison of operation related conditions between the two groups

        3 討論

        近年來,我國賁門癌在胃癌中所占比例逐年增加[1,5],由于賁門癌早期癥狀不明顯,超過90.0%的患者就診時已屬中晚期,其5年生存率不足20.0%。因賁門內(nèi)鏡活檢取材困難,早期檢出率很低,影響了患者接受根治性治療的可能性和治療效果。隨著人們對健康的重視以及內(nèi)鏡診斷水平的提高,特別是高清晰度內(nèi)鏡、色素內(nèi)鏡和放大內(nèi)鏡等技術(shù)的發(fā)展,使早期賁門癌和癌前病變檢出率大幅提高,大部分早期賁門癌患者在內(nèi)鏡下即可獲得根治性治療,5年生存率超過90.0%[7-8]。由于賁門的特殊解剖結(jié)構(gòu),手術(shù)難度在胃ESD中最大。

        賁門ESD 的手術(shù)難點主要包括:①賁門空間狹窄,正鏡狀態(tài)下視野不佳,倒鏡狀態(tài)又因病變位置較高、內(nèi)鏡角度不夠,導(dǎo)致操作困難;②傳統(tǒng)ESD的步驟是先開邊再剝離,但賁門黏膜下層組織疏松,完全開邊后黏膜下注射液彌散快,液體墊隆起時間短,在黏膜下注射后器械還沒有更換好的情況下,液體墊就消失了,盡管有研究[9-10]報道了許多應(yīng)對方法,如:牙線法、磁石懸吊法和彈力線法等,但都是在無液體墊的情況下進行剝離,而對于內(nèi)鏡操控水平不成熟的醫(yī)師或黏膜下層有粘連的病變者,在沒有液體墊的情況下剝離易發(fā)生穿孔,本研究ESD組病例術(shù)中穿孔發(fā)生率達11.8%,也證實了這一觀點,如果不完全開邊僅做“黏膜下隧道”,在打通“隧道”后切邊因為沒有著力點,在進一步切開時比較困難[11];③賁門處黏膜下血管豐富,在黏膜下液體隆起不充分的情況下,電切常導(dǎo)致活動性出血,影響操作視野,頻繁的電凝止血會造成組織過多的灼傷,產(chǎn)生較多的煙霧,影響視野,給ESD手術(shù)帶來困難,本研究ESD組術(shù)中出血率達47.1%。雖然術(shù)中出血和穿孔沒有延長患者住院時間,但延長了手術(shù)操作時間,增加了危險性,同時需要使用金屬夾和尼龍繩等器械,且術(shù)后要留置胃腸減壓管、靜脈應(yīng)用抗生素等,加重了患者經(jīng)濟負擔(dān)和身體上的不適。

        注水型電刀實現(xiàn)了邊黏膜下注射邊剝離,且術(shù)中不用經(jīng)常更換器械,縮短了ESD手術(shù)時間,由病變口側(cè)向肛側(cè)行PESD,避免了賁門區(qū)域內(nèi)鏡需高位翻轉(zhuǎn)造成角度不夠的問題,還可以將注水、剝離同時進行,可以清晰地發(fā)現(xiàn)黏膜下層血管,提前用止血鉗或電刀電凝干預(yù),最大程度地減少了出血和穿孔的發(fā)生。本研究中,PESD組術(shù)中穿孔發(fā)生率為0.0%,術(shù)中出血發(fā)生率為25.0%,均明顯低于ESD組(P<0.01),兩組病變平均大小無明顯差異(P>0.05),PESD組的剝離時間明顯少于ESD組(P<0.01),兩組完整切除率比較差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)??紤]原因可能為:①正鏡身狀態(tài)下內(nèi)鏡可更好地進入到病變黏膜下層,視野良好,在電刀與固有肌層平行的情況下,不易出現(xiàn)穿孔;②由近至遠的推進式剝離方式,可以充分利用重力使病變懸吊于胃內(nèi),更好地顯示病變局部解剖結(jié)構(gòu);③由于電刀兼顧注水和剝離的作用,完全開邊后不存在液體彌散快的問題,黏膜下剝離過程中液體墊隆起狀態(tài)始終良好,使病變剝離速度更快;④賁門黏膜下層一些看似很粗的血管,其實是由很多細支的柵欄狀血管聚集而成[12],盲目電凝切斷會導(dǎo)致多個出血點一起出血,在黏膜下剝離時若發(fā)現(xiàn)較粗的血管,可以先于血管周圍注射液體墊,待血管叢分離成多個相對較細的血管后再逐個電凝切斷,對于分離后仍然粗大的血管,可采用止血鉗柔和電凝完全碳化后再切斷,以避免術(shù)中出血[13],而常規(guī)ESD由于要更換注射針等器械,過程較繁瑣,很多內(nèi)鏡醫(yī)師會選擇直接電凝切斷,常導(dǎo)致活動性出血。

        綜上所述,注水型電刀行PESD 是一種切除賁門區(qū)域較大面積早癌及癌前病變快捷且安全的治愈性切除方法,但本研究所涉及的樣本量較小,有待進一步大樣本的研究進行佐證。

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