余 沙，肖曙芳，楊美芬

(1.大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，云南 大理 671000；2.楚雄州人民醫(yī)院新生兒科，云南 楚雄 675000；3.昆明市兒童醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，云南 昆明 650000)

新生兒感染性疾病指在新生兒期因細(xì)菌、病毒、真菌等致病微生物入侵所導(dǎo)致的一類疾病，其中細(xì)菌感染最常見(jiàn)。新生兒尤其是早產(chǎn)兒，對(duì)嚴(yán)重細(xì)菌、真菌和病毒具有更高的易感性[1]，且對(duì)感染的局限能力差，感染易發(fā)生擴(kuò)散，病情進(jìn)展快，發(fā)展迅速，若診療不及時(shí)可引起敗血癥、感染性休克、壞死性小腸結(jié)腸炎、化膿性腦膜炎等嚴(yán)重感染相關(guān)并發(fā)癥。因此，在臨床實(shí)踐中選擇快速、有效、可靠的診斷方法能為臨床診治提供指導(dǎo)，提高治療有效率[2]。近年來(lái)，隨著醫(yī)療診治水平的快速發(fā)展，已有多種炎性細(xì)胞因子被廣泛用于臨床診斷，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清降鈣素原(PCT)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)作為目前臨床常用的感染性指標(biāo)，具有檢測(cè)方便、快速、診斷價(jià)值高的特點(diǎn)。盡管針對(duì)上述指標(biāo)的相關(guān)研究已有很多，但不同檢測(cè)方法、不同地區(qū)及人群，其檢測(cè)指標(biāo)水平也會(huì)存在一定差異。對(duì)于楚雄地區(qū)而言，針對(duì)上述感染性指標(biāo)診斷價(jià)值的研究還相對(duì)較少見(jiàn)。因此，本研究對(duì)楚雄地區(qū)新生兒感染、非感染血清PCT、IL-6、CRP及WBC進(jìn)行了檢測(cè)，探討了各項(xiàng)感染指標(biāo)在新生兒感染性疾病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值，旨在為臨床診療工作提供更實(shí)際、更具體的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選取2018年8月至2019年3月楚雄州人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房收治的89例感染新生兒作為研究組，其中男51例，女38例；日齡1～26 d，胎齡29～40周；平均出生體重(2.89±0.45)kg；順產(chǎn)60例，剖宮產(chǎn)29例。隨機(jī)選取同期楚雄州人民醫(yī)院收治的60例非感染新生兒作為對(duì)照組，其中男29例，女31例；日齡1～30 d，胎齡34～41周；平均出生體重(3.13±0.32)kg；順產(chǎn)35例，剖宮產(chǎn)25例。2組新生兒一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得患兒家屬知情及同意，研究?jī)?nèi)容符合醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的相關(guān)規(guī)定。

1.1.2感染新生兒納入標(biāo)準(zhǔn) 新生兒感染診斷依據(jù)《實(shí)用新生兒學(xué)》第4版[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床胸片或相關(guān)血、尿培養(yǎng)、腦脊液化驗(yàn)證實(shí)為感染者，同時(shí)臨床表現(xiàn)存在下列體征中的2項(xiàng)以上者：(1)低體溫或發(fā)熱，體溫小于36 ℃或大于或等于37.5 ℃；(2)面色蒼白、發(fā)灰，周圍循環(huán)差；(3)嗜睡，精神反應(yīng)欠佳，肌張力低下；(4)胃潴留，腹脹，嘔吐，喂養(yǎng)量減少，體重不增；(5)呼吸增快(>60次/分)，頻發(fā)呼吸暫停。

1.1.3感染急性期、恢復(fù)期定義 感染急性期定義：血培養(yǎng)陽(yáng)性和(或)存在細(xì)菌感染的癥狀和體征，有細(xì)菌感染臨床表現(xiàn)(發(fā)熱，皮膚蒼白，發(fā)灰，周圍循環(huán)差，呼吸大于60次/分，呼吸暫停，呼吸功能不全，肌張力減低，嗜睡，血壓降低等)，且出生后12～48 h外周血CRP>10 mg/L[4]。感染恢復(fù)期定義：經(jīng)治療后上述臨床癥狀改善，無(wú)發(fā)熱，血培養(yǎng)陰性，外周血CRP恢復(fù)正常[5-6]。

1.1.4非感染新生兒納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)臨床血、尿、咽拭子等培養(yǎng)，血常規(guī)、大小便常規(guī)、胸片等常規(guī)檢查，排除細(xì)菌感染，且臨床診斷為非感染性疾病。

1.1.5排除標(biāo)準(zhǔn) (1)患有先天性免疫功能缺陷疾病者；(2)初次采集血樣前已接受抗生素治療者；(3)伴腫瘤、血液性疾病者。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集 2組新生兒入院當(dāng)天應(yīng)用抗菌藥物治療前采取3 mL靜脈血，感染組新生兒于治療后恢復(fù)期再次采取3 mL靜脈血。

1.2.2檢測(cè)方法 IL-6與PCT均采用電化學(xué)發(fā)光法(Elecsys和cobase免疫分析儀)進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自德國(guó)羅氏診斷產(chǎn)品有限公司，CRP采用干片速率法(VITROS全自動(dòng)生化免疫分析儀)，試劑盒購(gòu)自上海奧森多貿(mào)易有限公司，檢測(cè)過(guò)程均嚴(yán)格按照操作方法及步驟進(jìn)行。檢測(cè)試劑批次相同、檢驗(yàn)方法一致，無(wú)利益相關(guān)。

1.2.3觀察指標(biāo) 比較2組新生兒血清WBC、CRP、PCT、IL-6水平，并通過(guò)受試者工作特征(ROC)曲線評(píng)價(jià)4項(xiàng)指標(biāo)對(duì)新生兒感染性疾病早期診斷的價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.12組WBC、CRP、PCT、IL-6水平比較

2.1.1研究組新生兒感染急性期和感染恢復(fù)期WBC、CRP、PCT、IL-6水平比較 研究組新生兒感染急性期WBC、CRP、PCT、IL-6水平均顯著高于感染恢復(fù)期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 研究組新生兒感染急性期和感染恢復(fù)期WBC、CRP、PCT、IL-6水平比較[M(P25，P75)]

2.1.2研究組感染急性期和對(duì)照組新生兒WBC、CRP、PCT、IL-6水平比較 研究組新生兒感染急性期WBC、CRP、PCT、IL-6水平均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 研究組感染急性期和對(duì)照組新生兒WBC、CRP、PCT、IL-6水平比較[M(P25，P75)]

2.1.3研究組感染恢復(fù)期和對(duì)照組新生兒WBC、CRP、PCT、IL-6水平比較 研究組新生兒感染恢復(fù)期WBC、CRP、PCT、IL-6水平均高于對(duì)照組，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 研究組感染恢復(fù)期和對(duì)照組新生兒WBC、CRP、PCT、IL-6水平比較[M(P25，P75)]

2.2血清WBC、CRP、PCT、IL-6檢測(cè)診斷感染性疾病的效能比較

2.2.1血清WBC、CRP、PCT及IL-6單獨(dú)診斷ROC曲線比較 WBC、CRP、PCT及IL-6的AUC均大于0.5，表明WBC、CRP、PCT及IL-6均可單獨(dú)用于新生兒感染性疾病的早期診斷，其中PCT及IL-6的診斷準(zhǔn)確度最高，見(jiàn)圖1～4。

圖1 WBC單獨(dú)診斷的ROC曲線圖

圖2 CRP單獨(dú)診斷的ROC曲線圖

圖3 PCT單獨(dú)診斷的ROC曲線圖

圖4 IL-6單獨(dú)診斷的ROC曲線圖

2.2.2血清WBC、CRP、PCT及IL-6單獨(dú)診斷效能比較 血清WBC、CRP、PCT及IL-6單獨(dú)早期診斷新生兒感染性疾病時(shí)PCT特異度最高，IL-6靈敏度最高，且PCT、IL-6的AUC分別為0.948、0.982，高于WBC、CRP，提示二者診斷效能較好。見(jiàn)表4。

表4 血清WBC、CRP、PCT及IL-6單獨(dú)診斷時(shí)各評(píng)價(jià)指標(biāo)比較

2.2.3血清CRP、PCT及IL-6聯(lián)合診斷效能比較 PCT+CRP、PCT+IL-6、CRP+IL-6、PCT+CRP+IL-6聯(lián)合診斷的靈敏度、特異度、約登指數(shù)及AUC均高于各自單獨(dú)診斷，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 血清CRP、PCT及IL-6聯(lián)合診斷各評(píng)價(jià)指標(biāo)比較

3 討 論

新生兒感染性疾病發(fā)病率及病死率均較高，臨床診療中有多種輔助診斷指標(biāo)，WBC、CRP、PCT、IL-6 4種感染指標(biāo)對(duì)新生兒感染性疾病的早期診斷均有一定價(jià)值，雖然CRP、PCT、IL-6水平在非感染性疾病中也會(huì)升高，但相對(duì)于成人及較大兒童而言，新生兒發(fā)生上述非感染性疾病的情況很少，故其診斷新生兒感染性疾病的意義很大。CRP在炎癥發(fā)生后6～12 h可被檢出，在36～50 h達(dá)到高峰。PCT通常于細(xì)菌感染發(fā)生后2～6 h迅速升高，且可被檢測(cè)到，8～24 h維持在較高水平，血清PCT生成后穩(wěn)定性較強(qiáng)，不易受溫度及體外環(huán)境的影響，也不容易被降解，半衰期較長(zhǎng)(25～30 h)，隨時(shí)可檢測(cè)其水平，具有較高的特異度和靈敏度，可作為臨床判斷細(xì)菌感染嚴(yán)重程度的可靠指標(biāo)[7-8]。葉永燦等[9]研究表明，CRP對(duì)診斷早產(chǎn)兒感染具有一定的價(jià)值，但PCT診斷敏感度及特異度均更高。而血清IL-6水平在感染臨床癥狀出現(xiàn)前2 d就已明顯升高，感染后升高及達(dá)峰時(shí)間早于PCT，靈敏度較高，可作為早期診斷感染的非特異指標(biāo)[10]。由于WBC、CRP、PCT、IL-6各自的生物動(dòng)力學(xué)不同，其單獨(dú)診斷感染性疾病的靈敏度、特異度也明顯不同，單獨(dú)使用具有局限性，臨床研究證實(shí)，聯(lián)合檢測(cè)PCT、IL-6、CRP可明顯提高早期診斷新生兒感染性疾病的敏感度及特異度，且具有良好臨床應(yīng)用前景[11-12]。本研究結(jié)果顯示，單獨(dú)診斷時(shí)IL-6靈敏度最高，PCT特異度最高，IL-6及PCT的AUC最高。聯(lián)合診斷時(shí)PCT+IL-6的靈敏度及AUC最高，PCT+CRP的特異度最高，PCT+IL-6+CRP的靈敏度、特異度及AUC均最高。