王歡

蘭考縣中醫(yī)院重癥醫(yī)學科 河南蘭考 475300

心衰是指心臟結構或功能發(fā)生異常導致心排血量不能滿足機體代謝需要[1]。心衰是心血管疾病的終末期，重癥心力衰竭時心衰的晚期，發(fā)病率及死亡率均較高，已成為心血管疾病死亡的主要原因[2]。重癥心衰由于患者的病情兇險，需及時采取有效的治療。新活素是一種類激素多肽物質(zhì)，已有研究證實新活素在急性心衰的治療中取得較好的療效，該藥主要通過調(diào)節(jié)交感神經(jīng)及腎素活性發(fā)揮作用，然而新活素對炎癥因子的影響較小[3,4]。依那普利血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，研究顯示該藥可對機體的炎癥反應進行調(diào)節(jié)，并有報道指出依那普利用于慢性心衰的效果較好[5,6]。筆者推測新活素與依那普利可能存在協(xié)同作用，是以筆者利用二者用于重癥心衰的治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017 年4 月～2020 年4 月我院收治的80 例重癥心衰患者為研究對象。按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組。對照組40 例，平均年齡（63.29±6.48）歲，男性23 例，女性17 例，氧飽和度（90.27±2.65）%，氧分壓（54.39±4.72）mmHg。觀察組40 例，平均年齡（64.21±7.03）歲，男性25 例，女性15 例，氧飽和度（90.33±1.99）%，氧分壓（55.91±3.70）mmHg。兩組年齡（t=0.608，P=0.545）、性別（χ2=0.208，P=0.648）、氧飽和度（t=0.115，P=0.909）、氧分壓（t=1.602，P=0.113）比較無差異（P＞0.05）。

納入標準：（1）符合重癥心衰診斷標準；（2）動脈氧分壓低于60 mmHg；（3）血壓高于90/60 mmHg；（4）紐約心功能分級IV 級；（4）納入病例遵循知情同意原則。排除標準：（1）合并肥厚型心肌病、嚴重瓣膜狹窄、慢性阻塞性肺疾病等；（2）對依那普利或新活素過敏；（3）合并先天性心臟?。唬?）合并血壓系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病。

1.2 方法

患者入組后均接受機械通氣治療及糾正心衰的標準治療如強心藥物、利尿、控制感染等。對照組：依那普利（揚子江藥業(yè)集團江蘇制藥股份有限公司；國藥準字H32 026567；規(guī)格10 mg/片），10 mg/次，2次/d。觀察組：在對照組基礎上合用新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司；國藥準字S20 050033；規(guī)格：0.5 mg/支），1.5 μg/kg 靜脈注射，后以0.0075～0.100 μg/kg 泵注。治療7 d 評價療效。

1.3 觀察指標

檢測左室射血分數(shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、心臟指數(shù)（cardiac index，CI）（超聲心臟彩超）；檢測C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）（免疫比濁法）；白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白介素-10（Interleukin-10，IL-10）（酶聯(lián)免疫法）。記錄患者不良反應。療效評價：顯效（心功能分級改善2 級及以上）、有效（心功能分級改善1 級及以上）、無效（心功能分級未改善）。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析用SPSS 20.0。計數(shù)資料用n（%）表示，用“χ2”檢驗。計量資料用“”表示，用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效 見表1

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組心功能指標 見表2

表2 兩組心功能指標比較（）

表2 兩組心功能指標比較（）

2.3 兩組炎癥因子 見表3

表3 兩組炎癥因子水平（）

表3 兩組炎癥因子水平（）

2.4 不良反應 見表4

表4 兩組不良反應比較【n（%）】

3 討論

BNP 是一種多肽類循環(huán)激素，主要在心肌細胞合成，具有利水、擴張血管的作用，在心肌發(fā)生損傷或心功能不全時，心室壁張力增加，BNP 大量分泌，然而在此過程中BNP 的分解加快，生理效應降低，是以內(nèi)源性的BNP 無法滿足機體需要，需外源性補充[7,8]。新活素是利用基因技術獲得的一種多肽，其與BNP 具有相同的氨基酸序列，外源性補充后可有效促進心肌的正性肌力作用，且不會增加心肌耗氧量[9]。依那普利主要通過抑制交感神經(jīng)的興奮性，發(fā)揮舒張血管、降低心臟負荷的作用，并可抑制心室肌心血管重塑，改善血流動力學[10]。

本研究利用新活素與依那普利合用共治療重癥心衰，結果顯示，二者合用治療的效果優(yōu)于新活素單藥治療，并且聯(lián)合新活素治療患者LVEF、CI 改善效果更佳，其原因可能為外源性補充新活素后可模擬BNP的作用，與其受體相互作用，促進細胞內(nèi)環(huán)磷鳥苷的分泌，發(fā)揮擴張全身血管，降低心臟前后符合的作用，并且新活素可抑制醛固酮系統(tǒng)的活性，增加水鈉的排泄。兩組LVEDD 水平在治療前后未見明顯差異，可能原因為重癥心衰患者心室重塑有關，短期治療對其改善作用有限。CRP 作為反應機體炎癥狀態(tài)的因子，可刺激IL-6 等因子的釋放，引起血管內(nèi)皮功能紊亂，促進心室重塑。IL-6 可增強中性粒細胞的黏附作用，對心肌細胞造成損傷，抑制心肌細胞的收縮。IL-10是抗炎因子，可抑制IL-6 的表達，有研究證實IL-10參與心室重塑過程。本實驗結果顯示，治療后患者IL-6、CRP 水平均降低，而IL-10 水平升高，合用新活素組改善明顯，提示新活素可能對炎癥因子具有抑制作用，其機制尚需進一步探究。

綜上所述，依那普利與新活素聯(lián)合治療重癥心衰的療效較好，可改善患者心功能，抑制炎癥反應。