張曉陽
安陽市燈塔醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 河南安陽 455000
急性缺血性腦卒中(Acute ischemic stroke,AIS)是腦血管系統(tǒng)常見疾病,多發(fā)于中老年人群[1]。隨著人口老齡化進(jìn)程加快,AIS 的發(fā)病率不斷升高,該病的致殘率及致死率較高,是以臨床應(yīng)重視AIS 的預(yù)防及治療[2]。AIS 治療的關(guān)鍵再于開通堵塞的血管,恢復(fù)缺血區(qū)的血流灌注。倍他司汀是一種H3受體拮抗劑,可有效擴張腦血管,增加腦組織的循環(huán)血量,已有學(xué)者將其用于AIS 的治療,在改善患者腦缺血缺氧方面效果較好[3,4]。然而研究指出AIS 患者發(fā)病時,由于腦部缺血缺氧,造成患者神經(jīng)細(xì)胞凋亡,是以部分患者存在一定程度的認(rèn)知功能障礙[5]。丁苯酞是一種新型抗腦缺血物質(zhì),其在改善認(rèn)知及腦血流量方面療效明顯[6]。是以筆者利用倍他司汀與丁苯酞聯(lián)合用以AIS的治療,探究其效果。
選擇2017 年1 月~2019 年10 月我院收治的AIS患者85 例,隨機分為對照組(42 例)與觀察組(43 例)。觀察組平均年齡(56.82±8.75)歲,男24 例,女19 例,平均病程(1.25±0.62)d,體質(zhì)量指數(shù)(22.31±2.30)kg/m2,卒中位置:前循環(huán)28 例,后循環(huán)15 例,高血壓13 例,糖尿病8 例。對照組平均年齡(57.09±8.62)歲,男25 例,女17 例,平均病程(1.28±0.60)d,體質(zhì)量指數(shù)(22.43±2.38)kg/m2,卒中位置:前循環(huán)26 例,后循環(huán)16 例,高血壓11 例,糖尿病7 例。兩組年齡、性別、病程、體質(zhì)量指數(shù)、卒中位置、高血壓、糖尿病比較差異無意義(P>0.05)。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合AIS 診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)CT 或MRI 確診;(2)年齡35~70 歲;(3)首次發(fā)病,發(fā)病至就診時間在48 h 之內(nèi);(4)入組患者遵循知情同意原則。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)腦出血患者;(2)短暫性腦缺血發(fā)作者;(3)重度肝、腎功能不全者;(4)合并惡性腫瘤者;(5)神志異常不能配合完成研究者;(6)對倍他司汀或丁苯酞過敏者;(7)未合并癡呆者。
對照組:給予倍他司?。ㄐl(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司;國藥準(zhǔn)字H20040130)治療,40 mg 溶于2%葡糖糖250 mL,靜脈滴注,1 次/d,連用14 d。觀察組:加用丁苯酞氯化鈉(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司;國藥準(zhǔn)字H20100041)治療,100 mL 靜脈滴注,2 次/d,連續(xù)治療14 d。
采用簡易精神狀態(tài)量表(mini-mental state examination,MMSE)評估患者認(rèn)知功能,分值越高,患者認(rèn)知功能越好?;|(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix metallo proteinase-9,MMP-9)、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)(酶聯(lián)免疫法);正五聚蛋白3(Pentraxins 3,PTX-3)(免疫比濁法)。療效評價:患者癥狀、體征消失,NIHSS評分降低90%以上為治愈;癥狀、體征改善顯著,NIHSS 評分降低60~89%為顯效;癥狀、體征好轉(zhuǎn),NIHSS評分降低30~59%為有效;癥狀、體征無改善為無效。
數(shù)據(jù)分析用SPSS 19.0。計數(shù)資料用n(%)表示,用“χ2”檢驗。計量資料用“”表示,用t 檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
表1 兩組臨床療效比較[n(%)]
表2 兩組認(rèn)知功能評分比較()
表2 兩組認(rèn)知功能評分比較()
表3 兩組炎癥因子水平比較()
表3 兩組炎癥因子水平比較()
AIS 的發(fā)生與腦血液循環(huán)障礙密切相關(guān),患者的腦組織供血障礙,導(dǎo)致患者的腦部神經(jīng)、組織等處于缺血缺氧的狀態(tài),并且隨時間的延長,患者腦組織的缺氧缺血狀態(tài)加重,甚至出現(xiàn)壞死[7]。AIS 患者在缺氧缺血狀態(tài)下,可引起神經(jīng)支配部位的癥狀,如肢體功能障礙、吞咽困難、失語、認(rèn)知功能障礙等,嚴(yán)重干擾患者的正常生活[8]。倍他司汀是組胺H3 受體拮抗劑,是H1 的激動劑,該藥可通過激動組胺H1 受體,活化磷酸肌醇通路,通過鈣離子動員,擴張外周及中樞微血管,抑制H3 受體抑制組胺的負(fù)反饋機制,擴張腦血管,增加腦灌注量[9]。丁苯酞已被證實可作用于AIS的多個環(huán)節(jié),如抑制血小板聚集,防止血栓形成,并且具有減輕腦水腫、縮小梗死面積的作用[10]。筆者利用倍他司汀與丁苯酞治療AIS,探究其效果。
本實驗結(jié)果顯示,治療后倍他司汀與丁苯酞聯(lián)合治療組療效優(yōu)于對照組,并且患者的認(rèn)知功能改善情況較好,表明二者合用可有效改善患者臨床癥狀,減輕神經(jīng)功能損傷,恢復(fù)患者認(rèn)知功能,可能與兩種藥物可有效改善患者腦血流量,減輕腦缺血缺氧對神經(jīng)細(xì)胞的損傷有關(guān)。MMP-9 已被證實在血液粥樣斑塊形成及纖維帽外基質(zhì)降解中發(fā)揮重要作用,MMP-9 濃度升高,可引起動脈斑塊不穩(wěn)定,加重患者病情。Hcy是蛋氨酸循環(huán)中重要物質(zhì),Hcy 水平升高后可損壞動脈結(jié)構(gòu),降低腦細(xì)胞膜的興奮性,導(dǎo)致神經(jīng)元神經(jīng)不可逆的損傷。PTX-3 可促進(jìn)內(nèi)皮組織因子表達(dá),使患者血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài),提升血栓形成的機率。本實驗結(jié)果顯示,治療后兩組患者M(jìn)MP-9、Hcy、PTX-3 水平均降低,并且倍他司汀與丁苯酞合用治療組下降程度明顯,關(guān)于二者抑制上述指標(biāo)的機制尚需進(jìn)一步探究。
綜上所述,倍他司汀與丁苯酞合用治療可有效改善患者認(rèn)知功能,其機制可能與抑制MMP-9、Hcy、PTX-3 水平有關(guān)。