張曉陽

安陽市燈塔醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 河南安陽 455000

急性缺血性腦卒中（Acute ischemic stroke，AIS）是腦血管系統(tǒng)常見疾病，多發(fā)于中老年人群[1]。隨著人口老齡化進(jìn)程加快，AIS 的發(fā)病率不斷升高，該病的致殘率及致死率較高，是以臨床應(yīng)重視AIS 的預(yù)防及治療[2]。AIS 治療的關(guān)鍵再于開通堵塞的血管，恢復(fù)缺血區(qū)的血流灌注。倍他司汀是一種H3受體拮抗劑，可有效擴(kuò)張腦血管，增加腦組織的循環(huán)血量，已有學(xué)者將其用于AIS 的治療，在改善患者腦缺血缺氧方面效果較好[3,4]。然而研究指出AIS 患者發(fā)病時(shí)，由于腦部缺血缺氧，造成患者神經(jīng)細(xì)胞凋亡，是以部分患者存在一定程度的認(rèn)知功能障礙[5]。丁苯酞是一種新型抗腦缺血物質(zhì)，其在改善認(rèn)知及腦血流量方面療效明顯[6]。是以筆者利用倍他司汀與丁苯酞聯(lián)合用以AIS的治療，探究其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1 月～2019 年10 月我院收治的AIS患者85 例，隨機(jī)分為對(duì)照組（42 例）與觀察組（43 例）。觀察組平均年齡（56.82±8.75）歲，男24 例，女19 例，平均病程（1.25±0.62）d，體質(zhì)量指數(shù)（22.31±2.30）kg/m2，卒中位置：前循環(huán)28 例，后循環(huán)15 例，高血壓13 例，糖尿病8 例。對(duì)照組平均年齡（57.09±8.62）歲，男25 例，女17 例，平均病程（1.28±0.60）d，體質(zhì)量指數(shù)（22.43±2.38）kg/m2，卒中位置：前循環(huán)26 例，后循環(huán)16 例，高血壓11 例，糖尿病7 例。兩組年齡、性別、病程、體質(zhì)量指數(shù)、卒中位置、高血壓、糖尿病比較差異無意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合AIS 診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT 或MRI 確診；（2）年齡35～70 歲；（3）首次發(fā)病，發(fā)病至就診時(shí)間在48 h 之內(nèi)；（4）入組患者遵循知情同意原則。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦出血患者；（2）短暫性腦缺血發(fā)作者；（3）重度肝、腎功能不全者；（4）合并惡性腫瘤者；（5）神志異常不能配合完成研究者；（6）對(duì)倍他司汀或丁苯酞過敏者；（7）未合并癡呆者。

1.2 方法

對(duì)照組：給予倍他司?。ㄐl(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20040130）治療，40 mg 溶于2%葡糖糖250 mL，靜脈滴注，1 次/d，連用14 d。觀察組：加用丁苯酞氯化鈉（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20100041）治療，100 mL 靜脈滴注，2 次/d，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

采用簡易精神狀態(tài)量表（mini-mental state examination，MMSE）評(píng)估患者認(rèn)知功能，分值越高，患者認(rèn)知功能越好?；|(zhì)金屬蛋白酶-9（Matrix metallo proteinase-9，MMP-9）、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）（酶聯(lián)免疫法）；正五聚蛋白3（Pentraxins 3，PTX-3）（免疫比濁法）。療效評(píng)價(jià)：患者癥狀、體征消失，NIHSS評(píng)分降低90%以上為治愈；癥狀、體征改善顯著，NIHSS 評(píng)分降低60～89%為顯效；癥狀、體征好轉(zhuǎn)，NIHSS評(píng)分降低30～59%為有效；癥狀、體征無改善為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析用SPSS 19.0。計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，用“χ2”檢驗(yàn)。計(jì)量資料用“”表示，用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效 見表1

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組認(rèn)知功能評(píng)分 見表2

表2 兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較（）

表2 兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較（）

2.3 兩組炎癥因子水平 見表3

表3 兩組炎癥因子水平比較（）

表3 兩組炎癥因子水平比較（）

3 討論

AIS 的發(fā)生與腦血液循環(huán)障礙密切相關(guān)，患者的腦組織供血障礙，導(dǎo)致患者的腦部神經(jīng)、組織等處于缺血缺氧的狀態(tài)，并且隨時(shí)間的延長，患者腦組織的缺氧缺血狀態(tài)加重，甚至出現(xiàn)壞死[7]。AIS 患者在缺氧缺血狀態(tài)下，可引起神經(jīng)支配部位的癥狀，如肢體功能障礙、吞咽困難、失語、認(rèn)知功能障礙等，嚴(yán)重干擾患者的正常生活[8]。倍他司汀是組胺H3 受體拮抗劑，是H1 的激動(dòng)劑，該藥可通過激動(dòng)組胺H1 受體，活化磷酸肌醇通路，通過鈣離子動(dòng)員，擴(kuò)張外周及中樞微血管，抑制H3 受體抑制組胺的負(fù)反饋機(jī)制，擴(kuò)張腦血管，增加腦灌注量[9]。丁苯酞已被證實(shí)可作用于AIS的多個(gè)環(huán)節(jié)，如抑制血小板聚集，防止血栓形成，并且具有減輕腦水腫、縮小梗死面積的作用[10]。筆者利用倍他司汀與丁苯酞治療AIS，探究其效果。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，治療后倍他司汀與丁苯酞聯(lián)合治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，并且患者的認(rèn)知功能改善情況較好，表明二者合用可有效改善患者臨床癥狀，減輕神經(jīng)功能損傷，恢復(fù)患者認(rèn)知功能，可能與兩種藥物可有效改善患者腦血流量，減輕腦缺血缺氧對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷有關(guān)。MMP-9 已被證實(shí)在血液粥樣斑塊形成及纖維帽外基質(zhì)降解中發(fā)揮重要作用，MMP-9 濃度升高，可引起動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定，加重患者病情。Hcy是蛋氨酸循環(huán)中重要物質(zhì)，Hcy 水平升高后可損壞動(dòng)脈結(jié)構(gòu)，降低腦細(xì)胞膜的興奮性，導(dǎo)致神經(jīng)元神經(jīng)不可逆的損傷。PTX-3 可促進(jìn)內(nèi)皮組織因子表達(dá)，使患者血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，提升血栓形成的機(jī)率。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，治療后兩組患者M(jìn)MP-9、Hcy、PTX-3 水平均降低，并且倍他司汀與丁苯酞合用治療組下降程度明顯，關(guān)于二者抑制上述指標(biāo)的機(jī)制尚需進(jìn)一步探究。

綜上所述，倍他司汀與丁苯酞合用治療可有效改善患者認(rèn)知功能，其機(jī)制可能與抑制MMP-9、Hcy、PTX-3 水平有關(guān)。