樊彩霞

摘要：2007年Hopkins，首先提出網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)。結(jié)合藥理學(xué)與網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)分析是Hopkins的科學(xué)理念。它是通過對藥物實(shí)施系統(tǒng)的觀察來干預(yù)疾病的網(wǎng)絡(luò)，從而對藥物的治病作用機(jī)制進(jìn)行有效的預(yù)測，對藥物的有效性進(jìn)行評估，并且通過相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)去模擬和分析預(yù)測的藥理作用機(jī)制[1]。隨著經(jīng)濟(jì)與科學(xué)的迅速發(fā)展制藥技術(shù)也取得了飛速的發(fā)展。以先進(jìn)制藥技術(shù)研制成功的許多藥物在臨床治療疾病中發(fā)揮著非常重要的作用。并且隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的誕生研究人員的藥物研發(fā)模式在逐漸的從多靶點(diǎn)與復(fù)雜疾病關(guān)系角度轉(zhuǎn)變成一種新型的藥物研發(fā)模式，以此通過該模式研制的藥物治療更多的疾病。本文將從網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究進(jìn)展，在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用以及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)發(fā)展前景方面進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)? 研究進(jìn)展? 中藥

【中圖分類號(hào)】R28???????????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A???????????? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）12--01

常規(guī)的藥物治療基本是單一靶點(diǎn)的控制從而治療疾病。但是據(jù)研究報(bào)導(dǎo)藥物對一種疾病的干預(yù)情況效果一般，而且用于比較復(fù)雜而嚴(yán)重疾病的治療中治療效果較差。因此該種傳統(tǒng)藥物研發(fā)模式已經(jīng)不在適用于復(fù)雜的疾病從而導(dǎo)致當(dāng)前的藥物研制成功的效率非常低。所以在目前的新藥研制中要求研究人員做好更為復(fù)雜的疾病靶點(diǎn)，基因治療藥物的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究。

1.網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)概述

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的理念一經(jīng)提出就引起了藥理學(xué)界的高度關(guān)注。該學(xué)者在文章中提出“網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”可以作為新型藥物研究模式。該理念以計(jì)算機(jī)技術(shù)，系統(tǒng)生物學(xué)，網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)為基礎(chǔ)，融合了基因組學(xué)，蛋白組學(xué)，高通量組學(xué)數(shù)據(jù)分析等檢測技術(shù)揭示了藥物-基因-靶點(diǎn)-疾病相互作用的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，通過網(wǎng)絡(luò)關(guān)系預(yù)測藥物的作用機(jī)制，評估藥物的藥效，不良反應(yīng)等從而尋找高校的藥物[2345 ]。

2.網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究進(jìn)展

目前對于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究人員較多并得出了多方面的研究成果?？偨Y(jié)當(dāng)前的研究進(jìn)展主要如下兩點(diǎn)。其一為藥物的藥理作用機(jī)制的研究。例如在分析清肺消炎丸的主要化學(xué)成分方面，程彬峰等研究人員主要利用UPLC-MS，同時(shí)以數(shù)據(jù)庫為基礎(chǔ)模擬預(yù)測其構(gòu)建的網(wǎng)絡(luò)藥物靶點(diǎn)，而后觀察其對肺炎相關(guān)基因表達(dá)的影響。實(shí)踐研究表明，該藥物的某些典型成分發(fā)揮抗炎效應(yīng)的主要通過參與的信號(hào)通路有：FcepsionRI，Toll樣受體，NK細(xì)胞介導(dǎo)的毒性作用等。其二是對中藥學(xué)的研究。我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)推崇辯證治療，主要從整體角度確定疾病類型，采用方劑進(jìn)行對癥治療。但是常規(guī)的中藥采用的試錯(cuò)等方法在研究過程中極其復(fù)雜，難度較大，所以通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)則可以對中藥的作用機(jī)制進(jìn)行準(zhǔn)確的研究。

3.網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在中藥研究中的應(yīng)用

傳統(tǒng)中藥治療具有局限性，隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的發(fā)展中藥得罪治療效果得到了大大的提升。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的整體觀的概念不僅符合中藥多組分，多靶點(diǎn)，多途徑的治療機(jī)制可以達(dá)到提高藥物療效，減輕毒副作用的效果。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)主要用于尋找中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。根據(jù)最新報(bào)道提出將網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)合代謝組學(xué)作戰(zhàn)靴中藥有效成分對網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)的靶標(biāo)是病癥生物分子網(wǎng)絡(luò)，構(gòu)建方劑病癥網(wǎng)絡(luò)。中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)通過靶標(biāo)譜與病癥的聯(lián)系來發(fā)現(xiàn)。較多學(xué)者通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)進(jìn)行靶點(diǎn)和潛在的化合物預(yù)測，對37個(gè)潛在的靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)參數(shù)值比較，化合物-疾病靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖闡明最有可能的抗乳腺癌活性的靶點(diǎn)是巨噬細(xì)胞集落刺激因子1受體。除此之外發(fā)現(xiàn)中藥木脂素類化合物在AD方面發(fā)揮很大作用的潛力。

中藥中的活性成分也可以運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)知識(shí)來預(yù)測其成分發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用的分子機(jī)制。張王寧等在課題組前期研究基礎(chǔ)上利用TCMSP和TCMID數(shù)據(jù)庫對黃酮類成分進(jìn)行篩選。結(jié)果表明期中有一種黃酮成分主要通過調(diào)節(jié)AGE-RAGE，MAPK等途徑涉及炎癥反應(yīng)過程，氧化應(yīng)激過程，凋亡等過程? 。 邵君傲等在研究中發(fā)現(xiàn)黃連總生物堿通過協(xié)同調(diào)節(jié)與炎癥反應(yīng)，胰島素抵抗，糖脂代謝，胰島-β細(xì)胞相關(guān)靶點(diǎn)對糖尿病起到治療作用。

4.網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在未來的發(fā)展前景

我國網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)發(fā)展不足十年，但是在中藥復(fù)方研究方面已經(jīng)達(dá)到世界領(lǐng)先水平。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)基于“疾病，基因，靶點(diǎn)，藥物”利用現(xiàn)代計(jì)算機(jī)技術(shù)發(fā)現(xiàn)了許多藥物的相互作用。然而網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)除了受理論技術(shù)方面的限制外，數(shù)據(jù)庫信息的不足限制了其科學(xué)性。目前網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究面臨的挑戰(zhàn)是研究集中在少數(shù)機(jī)構(gòu)，一般大學(xué)難以開展，關(guān)于中藥藥效成分的數(shù)據(jù)有待進(jìn)一步完善。其次是很多研究都集中在熱點(diǎn)藥物，小分子藥物作用靶點(diǎn)非常有限。最后不同藥物在不同人體不同組織中均有較大差異，因此預(yù)測的靶點(diǎn)難以驗(yàn)證其準(zhǔn)確性。面對這些挑戰(zhàn)在未來的研究中首先需要對生物信息數(shù)據(jù)庫繼續(xù)加強(qiáng)完善，以此加快我活著中藥學(xué)的穩(wěn)步發(fā)展。其次是構(gòu)建健全的疾病生物信息網(wǎng)絡(luò)，以便在相關(guān)疾病預(yù)后時(shí)可以構(gòu)建干預(yù)疾病的網(wǎng)絡(luò)模型，準(zhǔn)確分析疾病的分子基礎(chǔ)從而有效的治愈疾病。

5.結(jié)束語

近年來研究人員通過研究網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，對于機(jī)體的作用情況進(jìn)行了動(dòng)態(tài)化的全面把握，在藥物研發(fā)以及中藥學(xué)等領(lǐng)域中有著比較成功的應(yīng)用，打破了以往固有的藥物研發(fā)理念，將藥物作用機(jī)制進(jìn)行了合理的整理。但是當(dāng)前該理念研究期間存在著一些難題，在未來得研究中需要研究人員根據(jù)問題進(jìn)行研究，提高網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究價(jià)值。

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