姚穎,袁霞,丁屹
(江蘇省常州市金壇區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,江蘇 常州213200)
子宮內(nèi)膜異位囊腫是指子宮內(nèi)膜通過經(jīng)血的逆流,經(jīng)輸卵管種植在卵巢表面[1]。隨著卵巢激素水平的變化,內(nèi)膜發(fā)生周期性改變,種植在卵巢表面的子宮內(nèi)膜在月經(jīng)期發(fā)生出血,形成卵巢局部血腫,經(jīng)血無法流出,并周期性的再出血,易形成較大囊腫[2]。該病以生育年齡婦女多見,近年來發(fā)病率逐漸升高,其病態(tài)廣泛、形態(tài)多樣,具有清潤型且易復(fù)發(fā)等特點[3]。子宮內(nèi)膜異位囊腫較小時,可先行觀察再進(jìn)行治療,囊腫較大時,建議手術(shù)切除。腹腔鏡手術(shù)切除是臨床常用的治療手段,能有效避免囊腫扭轉(zhuǎn)或破裂,但囊腫可引起卵巢粘連,術(shù)中造成卵巢損傷,影響預(yù)后。促性腺激素釋放激素激動劑(gonadoropin-renleasing hormone agonist,GnRH-α)是下丘腦分泌的10肽激素,長期使用可治療或緩解多種性激素依賴性婦科疾病,對生殖調(diào)控具有重要意義[4]。孕三烯酮是一種工人合成的三烯19去甲甾類化合物,為中等強(qiáng)度的孕激素,具有較強(qiáng)的抗孕激素及抗雌激素活性,能使子宮內(nèi)膜及異位病灶失活及退化,從而導(dǎo)致異位病灶萎縮?;诖?,本研究旨在探討腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合藥物治療子宮內(nèi)膜異位囊腫的臨床療效,現(xiàn)報道如下。
1.1 臨床資料選取2015年1月至2019年12月本院收治的子宮內(nèi)膜異位囊腫患者67例作為研究對象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=35)與對照組(n=32)。觀察組年齡19~50歲,平均年齡(35.07±3.61)歲;囊腫直徑3.19~12.08 cm,平均(7.51±2.15)cm。對照組年齡19~51歲,平均年齡(35.11±3.67)歲;囊腫直徑3.22~12.04 cm,平均(7.55±2.17)cm。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。
納入標(biāo)準(zhǔn):符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[5]中子宮內(nèi)膜異位囊腫相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)術(shù)后病理確診;既往無激素治療史;有生育要求;患者對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):既往有卵巢手術(shù)史及腹盆腔手術(shù)史;對本研究藥物存在禁忌證;合并心、肺等重要臟器器質(zhì)性病變;伴有精神類疾病或溝通障礙;妊娠期或哺乳期女性。
1.2 方法觀察組腹腔鏡術(shù)后給予GnRH-α治療。術(shù)前常規(guī)消毒,患者取仰臥膀胱結(jié)石位,并于氣管全身麻醉后在患者臍部建立氣腹(壓力10~13 mmHg)。置入腹腔鏡,直視下觀察囊腫位置,并分別于臍下左右兩側(cè)做切口,置入手術(shù)器械,觀察囊腫的性質(zhì)及周圍組織情況,鈍性分離子宮內(nèi)膜囊腫,并清除子宮內(nèi)膜內(nèi)其余容物,囊腫切除后經(jīng)兩側(cè)卵巢分離并送出體外,若手術(shù)過程中出血,應(yīng)立即電凝止血。術(shù)畢解除氣腹,采用可吸收線縫合卵巢。術(shù)后治療:術(shù)后月經(jīng)來潮后第5天給予GnRH-α藥物聯(lián)合治療,皮下注射醋酸戈舍瑞林(AstraZeneca UK Limited,國藥準(zhǔn)字H220140298,規(guī)格:3.6 mg),4周1次,每次3.6 mg,連續(xù)治療3個月。對照組腹腔鏡術(shù)后給予孕三烯酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H19980020,規(guī)格:2.5 mg)治療,手術(shù)方法同觀察組,術(shù)后口服孕三烯酮,每周2次,每次2.5 mg,連續(xù)治療3個月。
1.3 觀察指標(biāo)①根據(jù)《子宮內(nèi)膜異位癥管理指南》[6]及《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》[7]制定療效評估標(biāo)準(zhǔn),術(shù)后12個月復(fù)診超聲顯示腫塊消失,實驗室檢查指標(biāo)改善,臨床癥狀基本消失為顯效;術(shù)后12個月復(fù)診超聲顯示腫塊消失,實驗室檢查指標(biāo)改善,仍有部分癥狀為有效;術(shù)后12個月復(fù)診超聲、實驗室檢查指標(biāo)及臨床癥狀發(fā)現(xiàn)無改善或加重??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②相關(guān)激素水平:分別于治療前后,抽取患者外周經(jīng)脈血液樣本2 mL,送至檢驗科離心分層取血清,保存?zhèn)溆?。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行相關(guān)激素水平檢測,包括黃體生成素(LH)、雌二酮(E2)及卵泡刺激素(FSH)。③不良反應(yīng):比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括陰道干澀出血、骨痛、體質(zhì)量增加、胃腸道反應(yīng)及肝腎功能異常。④預(yù)后:比較兩組術(shù)后12個月痛經(jīng)、妊娠及復(fù)發(fā)情況,評估患者遠(yuǎn)期預(yù)后。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計量資料以“±s”表示,采用t檢驗,計數(shù)資料以[n(%)]表示,采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率為94.28%,高于對照組的65.62%(P<0.05),見表1。
表1 兩組臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]
2.2 兩組相關(guān)激素水平比較治療前,兩組性激素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;治療后,兩組性激素水平均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表2。
表2 兩組相關(guān)激素水平比較(±s)Table 2 Comparison of related hormone levels between the two groups(±s)
表2 兩組相關(guān)激素水平比較(±s)Table 2 Comparison of related hormone levels between the two groups(±s)
注:LH,黃體生成素;E2,雌二酮;FSH,卵泡刺激素。與本組治療前比較,aP<0.05
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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.42%,低于對照組的40.62%(P<0.05),見表3。
表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]
2.4 兩組遠(yuǎn)期預(yù)后比較觀察組痛經(jīng)率低于對照組,妊娠率高于對照組(P<0.05);兩組復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見表4。
表4 兩組遠(yuǎn)期預(yù)后比較[n(%)]Table 4 Comparison of long-term prognosis between the two groups[n(%)]
子宮內(nèi)膜異位囊腫是卵巢內(nèi)的異位子宮內(nèi)膜組織周期性反復(fù)出血,形成被卵巢實質(zhì)包裹的血腫,臨床又稱為巧克力囊腫,是孕齡期女性常見的婦科疾病[8],該病是具有生長功能的子宮內(nèi)膜,生長在卵巢部位所引起的疾病。子宮內(nèi)膜異位囊腫最常見的部位是卵巢,且以左側(cè)多見。有研究[9]顯示,約2/3的子宮內(nèi)膜異位囊腫均位于患者左側(cè)卵巢,其臨床主要癥狀為痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、不孕等,部分患者無明顯癥狀,通常于體檢時發(fā)現(xiàn)。腹腔鏡囊腫剔除術(shù)是臨床常用術(shù)式,雖能完全提出囊壁,減少病灶殘留,降低復(fù)發(fā)率,但也可導(dǎo)致卵巢儲備功能下降[10]。GnRH-α是腹腔鏡術(shù)后安全有效的一種激動劑,可通過規(guī)律性抑制促性腺激素的分泌降低卵巢激素的含量,使子宮內(nèi)膜萎縮、抑制病灶生長[11]。
既往有研究[12]顯示,腹腔鏡囊腫剔除術(shù)是子宮內(nèi)膜異位囊腫的首選治療方式,具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)點,能最大程度的保留患者生育能力。還有研究[13]顯示,腹腔鏡囊腫剔除術(shù)后聯(lián)合藥物治療,能有效鞏固手術(shù)治療效果。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率為94.28%,高于對照組的65.62%(P<0.05)。表明腹腔鏡囊腫剔除術(shù)后聯(lián)合GnRH-α藥物治療效果確切。腹腔鏡囊腫剔除術(shù)對卵巢儲備功能具有一定影響,可導(dǎo)致卵巢出現(xiàn)早衰現(xiàn)象。GnRH-α藥物可有效促進(jìn)內(nèi)膜細(xì)胞凋亡,降低內(nèi)膜活性,其中戈舍瑞林是其代表性藥物,可顯著干擾卵巢功能,產(chǎn)生抑制作用,有效控制相關(guān)激素水平[14]。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組性激素水平均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05)。提示腹腔鏡囊腫剔除術(shù)聯(lián)合藥物治療對卵巢功能具有一定影響,而術(shù)后聯(lián)合GnRH-α藥物治療能一定程度改善卵巢儲備功能。本研究結(jié)果顯示,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.42%,均低于對照組的40.62%(P<0.05)。表明腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合戈舍瑞林能有效減輕不良反應(yīng),安全性較高。臨床以切除原發(fā)病灶,緩解臨床癥狀,提高生育能力為子宮內(nèi)膜異位囊腫的主要治療原則。有研究[15]顯示,腹腔鏡手術(shù)切除是清除病灶的最有效方式,而術(shù)后聯(lián)合GnRH-α藥物治療能合理控制激素水平,減少患者疼痛,提高妊娠率。本研究結(jié)果顯示,觀察組痛經(jīng)率低于對照組,妊娠率高于對照組(P<0.05);兩組復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,與上述結(jié)果一致。提示腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合藥物治療可有效降低囊腫復(fù)發(fā),聯(lián)合GnRH-α藥物治療能有效提高患者妊娠率,可能與聯(lián)合GnRH-α藥物治療能有效改善卵巢儲備功能有關(guān)。
綜上所述,子宮內(nèi)膜異位囊腫腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合GnRH-α藥物治療效果確切,能有效減輕相關(guān)激素水平,改善卵巢儲備功能,增強(qiáng)妊娠率,值得臨床推廣應(yīng)用。