耿蕾，洪恩四，樊亞崑

（1.江西省中醫(yī)藥研究院內(nèi)科，江西 南昌330006；2.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院針灸二科，江西 南昌330006）

慢性胃炎（chronic gastritis，CG）為臨床常見病，患者常伴有胃脘脹痛、噯氣等癥狀，且病情易反復(fù)發(fā)作，難以治愈，當(dāng)慢性萎縮性胃炎導(dǎo)致胃黏膜腺體萎縮，會嚴(yán)重?fù)p害患者身心健康[1]?，F(xiàn)階段，西醫(yī)治療CG以抑菌、抗酸、促胃動力等為主，能一定程度緩解患者病情，但不能有效根治該病，且長期用藥會損害患者的消化功能，不利于后續(xù)治療。維生素B2多用于輔助治療，具有抗氧化性，能促進(jìn)細(xì)胞發(fā)育及再生，可及時修復(fù)患者損傷的胃黏膜細(xì)胞，減輕其他藥物不良反應(yīng)，但無法達(dá)到預(yù)期治療效果。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CG為外邪入侵引起的脾胃損傷，治療需以健脾益胃為主，小柴胡湯可疏肝解郁，和胃降逆，輔以加減辯證治療可有效改善肝郁犯胃型CG患者病情[2]。基于此，本研究旨在探究小柴胡湯加減聯(lián)合維生素B2治療肝郁犯胃型慢性胃炎的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年2月至2020年5月本院收治的肝郁犯胃型CG患者60例，隨機(jī)分為兩組，每組30例。對照組男15例，女15例；年齡40～72歲，平均（59.42±6.14）歲；病程0.5～6年，平均（2.48±0.61）年；疾病類型：淺表性胃炎18例，萎縮性胃炎10例，糜爛性胃炎2例。觀察組男16例，女14例；年齡24～73歲，平均（59.47±6.16）歲；病程0.5～6年，平均（2.51±0.64）年；疾病類型：淺表性胃炎19例，萎縮性胃炎9例，糜爛性胃炎2例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)符合《慢性胃炎及上皮性腫瘤胃黏膜活檢病理診斷共識》[3]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]內(nèi)肝郁犯胃證，主癥：胸脅胃脘，脹滿疼痛，攻竄脅背；次癥：倦怠乏力，噯氣頻作，食少納差；舌脈：舌質(zhì)暗，苔薄白或稍厚，脈細(xì)弦或弦滑。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患者均經(jīng)尿素檢驗(yàn)或胃鏡檢驗(yàn)確診；近期內(nèi)未接受其他相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有胃腸道手術(shù)史者；存在嚴(yán)重肝、腎系統(tǒng)疾病者；不耐受本研究藥物者；患有精神疾病不能配合者；合并全身感染性疾病者；合并惡性腫瘤者；妊娠期或哺乳期女性。

1.4 方法兩組均行常規(guī)治療，抗生素采用克拉霉素片（宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號20170904、20190802，規(guī)格：0.25 g/片），每次0.5 g，每天2次，飯后口服；抗酸劑采用奧美拉唑腸溶膠囊（河北山姆士藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20171103、20190601，規(guī)格：20 mg/粒），每次20 mg，每天2次，早晚口服；促胃動力藥采用枸櫞酸莫沙必利片（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號：20171201、20190403，規(guī)格：5 mg/片），每次5 mg，每天3次，飯前30 min服用。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予維生素B2片（開封明仁藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20171204、20190504，規(guī)格：5 mg/片）治療，每次1片，每天3次，飯后口服，連續(xù)治療1個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小柴胡湯加減治療，方劑組成：柴胡、黃芩、法半夏、生黃芪各6 g，黨參、茯苓各10 g，干姜3 g，紅棗6個，炙甘草5 g，山茱萸3 g。加減治療：噯氣加重者加沉香5 g；頭痛者加川芎10 g；腹痛較重者去黃芪，加白芍8 g、延胡索10 g；嘔吐者加陳皮6 g。每天1劑，加水300 mL煎至200 mL，早晚分服，連續(xù)治療1個月。

1.5 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候積分：于治療前、治療1個月后，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]將患者噯氣、胃痛、腹脹、食少納差等癥狀按輕重程度評分，無癥狀為0分；偶爾發(fā)作為1分；頻繁發(fā)作為3分；病情嚴(yán)重為5分；評分越低表明患者癥狀越輕。②胃腸激素水平與胃動力指標(biāo)；于治療前、治療1個月后，取患者空腹時肘靜脈血10 mL，3 500 r/min離心10 min，分離血清備用，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清胃泌素-17（gastrin-17，G-17）、胃促生長素（Ghrelin）及胃蛋白酶原Ⅰ（pepsinogenⅠ，PGⅠ）水平及血清胃動素（motilin，MTL）及乙酰膽堿酯酶（acetyl cholinesterase，AchE）水平，試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。③不良反應(yīng)：包括發(fā)熱、腹瀉、肝功能異常、便秘。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較治療前，兩組噯氣、胃痛等證候積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療1個月后，兩組噯氣、胃痛、腹脹、食少納差等評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（±s，分）Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups(±s,scores)

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（±s，分）Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups(±s,scores)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

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2.2 兩組胃腸激素水平比較治療前，兩組G-17、Ghrelin、PGⅠ水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療1個月后，兩組G-17、Ghrelin、PGⅠ水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組胃腸激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of gastrointestinal hormone levels between the two groups(±s)

表2 兩組胃腸激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of gastrointestinal hormone levels between the two groups(±s)

注：G-17，胃泌素-17；Ghrelin，胃促生長素；PGⅠ，胃蛋白酶原Ⅰ。與本組治療前比較，aP＜0.05

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2.3 兩組胃動力指標(biāo)比較治療前，兩組MTL、AchE比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療1個月后，兩組MTL、AchE水平均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胃動力指標(biāo)比較（±s，ng/L）Table 3 Comparison of gastric motility indexes between the two groups(±s,ng/L)

表3 兩組胃動力指標(biāo)比較（±s，ng/L）Table 3 Comparison of gastric motility indexes between the two groups(±s,ng/L)

注：MTL，胃動素；AchE，乙酰膽堿酯酶。與本組治療前比較，aP＜0.05

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

CG一般由長期胃黏膜損傷所致，與患者飲食、情緒變化、病菌感染等多方面因素有關(guān)?，F(xiàn)階段，西醫(yī)治療CG以緩解癥狀、預(yù)防癌變?yōu)橹饕委熢瓌t，但西藥治療會損害患者消化功能，不宜長期使用。維生素B2具有抗氧化性，能改善CG患者氧化還原反應(yīng)，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝，常用于輔助CG臨床治療。維生素B2還可阻斷胃黏膜細(xì)胞凋亡及基因突變，快速修復(fù)受損的胃黏膜組織，在一定程度上逆轉(zhuǎn)癌前病變，降低胃癌發(fā)生率，但仍無法達(dá)到預(yù)期治療效果，還需聯(lián)合其他治療方案[6]。

CG在祖國醫(yī)學(xué)中屬“胃脘痛”“腹脹”范疇，患者飲食不節(jié)、脾胃虛弱，易致外邪入侵，肝郁犯胃，引發(fā)胃脘疼痛，治療需以疏肝解郁、和胃止痛為主[7]。小柴胡湯為傳統(tǒng)中藥方劑，方中柴胡可疏肝解郁、調(diào)節(jié)氣機(jī)；黃芩可清熱燥濕；法半夏配伍山茱萸可除濕降逆，黨參助健脾和胃，紅棗配伍干姜可補(bǔ)血養(yǎng)肝以助解脾胃虛寒；茯苓可利水健脾；生黃芪可升陽益氣；甘草可調(diào)和藥性，諸藥聯(lián)用，共奏疏肝、補(bǔ)血、調(diào)氣、和胃之功。隨癥加減中，沉香可納氣平喘；川芎可祛風(fēng)除濕，緩解頭痛；白芍、延胡索可利氣止痛；陳皮理氣健脾，根據(jù)患者具體癥狀辨證用藥，利于促進(jìn)患者恢復(fù)。

G-17可調(diào)節(jié)患者消化功能，其水平升高提示患者存在胃炎或胃潰瘍；Ghrelin主要作用為調(diào)節(jié)食欲，能促進(jìn)患者胃排空，其水平上升提示患者胃腸功能下降；PGⅠ為胃蛋白酶前體，可較準(zhǔn)確反映胃黏膜細(xì)胞功能狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，治療1個月后，觀察組噯氣、胃痛、腹脹、食少納差等評分均低于對照組，G-17、Ghrelin、PGⅠ水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明小柴胡湯加減聯(lián)合維生素B2用于治療肝郁犯胃型CG可有效改善患者癥狀，提高胃腸激素水平。分析原因?yàn)?，小柴胡湯中干姜能改善消化道環(huán)境，增強(qiáng)胃腸蠕動，提高胃腸消化機(jī)能，加速藥物吸收，且具有一定的抗菌作用，能抑制CG致病菌增殖，改善患者消化道感染癥狀，提高G-17、Ghrelin水平；黨參具有抗胃潰瘍作用，能增加前列腺素含量，改善患者胃黏液分泌情況，促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞修復(fù)，提高PGⅠ水平，緩解患者CG癥狀。

MTL為Mo細(xì)胞分泌的消化道激素，其水平升高會加速患者胃腸蠕動，引發(fā)腹痛；AchE能作用于胃腸平滑肌上的M受體，改變細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，加強(qiáng)胃腸平滑肌收縮。本研究結(jié)果顯示，治療1個月后，觀察組MTL、AchE水平均高于對照組（P＜0.05）。表明小柴胡湯加減聯(lián)合維生素B2可改善患者胃動力水平。分析原因?yàn)?，小柴胡湯加減方中柴胡具有抗炎作用，能抑制胃黏膜炎癥反應(yīng)，并可抑制胃酸分泌，增強(qiáng)乙酰膽堿的促胃收縮作用，改善患者胃動力，降低MTL、AchE水平；山茱萸內(nèi)揮發(fā)油成分能增強(qiáng)患者胃功能，拮抗應(yīng)激性潰瘍，避免患者病情加重，同時減少癌變風(fēng)險[8]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明小柴胡湯加減聯(lián)合維生素B2治療安全性較高，不會明顯增加不良反應(yīng)，分析原因?yàn)椋〔窈鷾訙p均為中藥組成，不良反應(yīng)較少[9-10]。

綜上所述，小柴胡湯加減聯(lián)合維生素B2治療肝郁犯胃型CG患者可有效緩解患者癥狀，改善患者胃腸激素及胃動力，且具有較高安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。