吳德柱，李清林，彭娜，林建峰

膀胱癌作為常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，以淺表性膀胱癌(SBC)最為常見。經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(TURBT)作為治療SBC的優(yōu)選術(shù)式，具有痛苦小、創(chuàng)傷小及恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，可保留膀胱，并能夠預(yù)防腫瘤細(xì)胞向腹腔轉(zhuǎn)移[1-2]。但SBC患者術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，需要采用膀胱熱灌注化療以將殘余腫瘤細(xì)胞消滅。吡柔比星(THP)、吉西他濱(GEM)作為常用的膀胱熱灌注化療藥物，臨床應(yīng)用效果確切，臨床應(yīng)選取一種副作用更小、療效的更佳的化療藥物，以提高SBC患者治療有效性及安全性[3]。鑒于此，本資料探討THP與GEM膀胱熱灌注化療在老年SBC患者TURBT術(shù)后應(yīng)用效果，從而為老年SBC患者TURBT術(shù)后的治療提供一種更為安全、有效的方案。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年4月—2020年4月本院治療的86例老年SBC患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為THP組和GEM組，每組43例。THP組：男30例，女13例；年齡60～78(68.71±1.56)歲；病理學(xué)分級：G1級、G2級、G3級各有10例、18例、15例。GEM組：男27例，女16例；年齡60～79(68.67±1.61)歲；病理學(xué)分級：G1級、G2級、G3級各有12例、16例、15例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①患者簽署知情同意書；②SBC均經(jīng)病理學(xué)檢查確診；③年齡≥60歲；④具有TURBT治療適應(yīng)證；⑤精神狀態(tài)良好。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①基礎(chǔ)疾病控制不佳；②對研究藥物過敏；③合并泌尿系統(tǒng)疾??；④合并全身感染；⑤合并急性心腦血管疾病。

1.3 方法 2組均行TURBT治療，術(shù)中無膀胱破裂等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，術(shù)后無明顯肉眼可見血尿，患者均順利完成手術(shù)。2組術(shù)后6 h開展膀胱熱灌注化療治療，患者平臥，并對會陰進(jìn)行消毒，排凈膀胱尿液。GEM組采用1 000 mg的GEM(山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183199)+500 mL氯化鈉溶液膀胱熱灌注化療，置入恒溫箱內(nèi)，50 ℃條件下加熱10～15 min，將體腔灌注導(dǎo)管、尿管相連，熱灌注設(shè)備進(jìn)水、出水端分別與尿管的中孔、側(cè)孔相連，以患者感覺到尿意為佳，輸出溫度為45 ℃，循環(huán)灌注速度300 mL/min，依據(jù)患者實(shí)際情況對灌注速率與溫度進(jìn)行調(diào)整，控制液體溫度42～44 ℃，治療時間1 h，1次/周。THP組采用30 mg的THP(瀚暉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045983)+500 mL氯化鈉溶液膀胱熱灌注化療，置入恒溫箱內(nèi)，50 ℃條件下加熱10～15 min，其他操作同上。2組均連續(xù)治療1年。

1.4 評價指標(biāo) (1)臨床療效：治療1年后依據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果評估療效，其中病灶全部消失為完全緩解(CR)；病灶縮小>30%為部分緩解(PR)；病灶縮小≤30%或增加≤20%為穩(wěn)定(SD)；出現(xiàn)新病灶，或病灶增加>20%為進(jìn)展(PD)；疾病控制率(DCR)依據(jù)CR、PR、SD病例計算。(2)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：治療前、治療1年后采集2組空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)水平。(3)統(tǒng)計2組治療1年內(nèi)復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 GEM組治療DCR高于THP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.2 2組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前2組MMP-9、VEGF及sICAM-1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后GEM組MMP-9、VEGF及sICAM-1水平低于THP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.3 2組患者復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)比較 GEM組復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)總發(fā)生率低于THP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)比較

3 討論

SBC作為常見的惡性腫瘤，對患者身心健康及生活質(zhì)量影響較大。目前TURBT作為治療SBC的重要方法，治療效果受到患者及醫(yī)生的高度認(rèn)可[4]。但受到SBC的多病灶、多中心性生成影響，SBC患者術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)10%～20%，會發(fā)展為浸潤性癌癥[5]。TURBT術(shù)后給予化療治療，能夠?qū)z留癌細(xì)胞進(jìn)行抑制及殺滅，有利于降低復(fù)發(fā)率，改善患者預(yù)后。

THP作為臨床常用的化療藥物，屬于蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，能夠?qū)NA、mRNA合成進(jìn)行干擾，對DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ、DNA聚合酶活性發(fā)揮抑制作用，阻斷G2期細(xì)胞增殖，抑制腫瘤增長[6-7]。GEM屬于脫氧胞苷類似物，可對細(xì)胞周期進(jìn)行抑制，整合DNA、RNA，將S期細(xì)胞殺死，對細(xì)胞從G1期向S期的轉(zhuǎn)變進(jìn)行抑制，同時GEM能夠?qū)?xì)胞中脫氧胞苷脫氨基酶發(fā)揮直接和間接抑制作用，以降低其活性，達(dá)到抗癌及抑癌的作用[8-9]。經(jīng)膀胱熱灌注給藥有利于提高病灶部位藥物濃度，促使藥物吸收率提高，對膀胱癌細(xì)胞產(chǎn)生直接殺傷作用，增強(qiáng)抑癌效果，同時結(jié)合熱療能夠改變細(xì)胞中代謝，加速癌細(xì)胞凋亡[10-11]。熱灌注還可將機(jī)體免疫應(yīng)答激活，促使自然殺傷細(xì)胞活性增強(qiáng)，形成抗腫瘤免疫應(yīng)答。經(jīng)研究[12]發(fā)現(xiàn)，SBC發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，黏附因子等多項(xiàng)生物因子在SBC發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，sICAM-1屬于黏附分子免疫球蛋白，具有維持細(xì)胞間正常生理功能的作用，在腫瘤免疫應(yīng)答中發(fā)揮呈遞作用，測定sICAM-1水平有利于對腫瘤生長及轉(zhuǎn)移進(jìn)行評估。VEGF為血管生長調(diào)控因子，會導(dǎo)致血管通透性增加，誘導(dǎo)新血管生成，參與腫瘤的生長及侵襲；MMP-9能夠通過降解胞外基質(zhì)中明膠及膠原，促進(jìn)腫瘤浸潤及轉(zhuǎn)移[13-14]。本資料分析THP與GEM膀胱熱灌注化療在老年SBC患者TURBT術(shù)后應(yīng)用效果，資料結(jié)果顯示，GEM組治療DCR高于THP組，治療后GEM組MMP-9、VEGF及sICAM-1水平低于THP組，GEM組復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)總發(fā)生率低于THP組。提示與THP膀胱熱灌注化療相比，GEM膀胱熱灌注化療用于老年SBC患者TURBT術(shù)后效果更佳，有利于降低腫瘤活性，殺滅殘留癌細(xì)胞，降低MMP-9、VEGF及sICAM-1水平，減少復(fù)發(fā)率，且不良反應(yīng)較少。分析原因可能為THP與GEM雖然同屬于DNA細(xì)胞毒性藥物，但GEM脂溶性較高，容易進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，可在腫瘤細(xì)胞內(nèi)迅速達(dá)到最大有效藥物濃度，提高抗腫瘤作用[15]。GEM分子量大，不易被正常膀胱黏膜吸收，血漿清除率較高，有利于降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，GEM膀胱熱灌注化療用于老年SBC患者TURBT術(shù)后療效確切、不良反應(yīng)少，能夠降低MMP-9、VEGF及sICAM-1水平，降低復(fù)發(fā)率，控制腫瘤進(jìn)展，臨床應(yīng)用安全可靠。