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        樺樹(shù)茸抗腫瘤機(jī)理研究進(jìn)展

        2021-12-06 09:34:35徐銀霜
        黑龍江醫(yī)藥 2021年19期
        關(guān)鍵詞:樺樹(shù)提取物多糖

        徐銀霜

        哈爾濱商業(yè)大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150000

        樺樹(shù)茸屬真菌門(mén)、擔(dān)子菌亞門(mén)、層菌綱、非褐菌目、多孔菌科、褐臥孔菌屬,又稱(chēng)樺褐孔菌(Inonotus obliquus),是一種寄生于白樺、銀樺或赤楊樹(shù)上的藥用兼食用真菌。主要分布于寒帶地區(qū)如俄羅斯西伯利亞、北美、波蘭、日本北海道、朝鮮、我國(guó)吉林長(zhǎng)白山和大興安嶺等。樺樹(shù)茸包含許多化學(xué)物質(zhì)如多糖、樺褐孔菌素、樺褐孔菌醇、黃酮、羊毛甾醇型三萜類(lèi)、黑色素類(lèi)、葉酸衍生物,鞘氨脂類(lèi)似物等。也正是因?yàn)闃鍢?shù)茸含有的多種化學(xué)成分奠定了其具有多種功效的基礎(chǔ)。俄羅斯是最早將樺樹(shù)茸用于預(yù)防和治療肺癌、乳腺癌、肝癌、直腸癌、宮頸癌及胃癌等的國(guó)家,但是患者需要持續(xù)服用[1]。經(jīng)研究證明,樺樹(shù)茸確實(shí)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞均有明顯的抑制效果[2]。自20世紀(jì)50年代以來(lái),蘇聯(lián)與俄羅斯便將樺樹(shù)茸應(yīng)用于胃癌、食道癌、肺癌、喉癌、乳腺癌、白血病等惡性腫瘤的治療,發(fā)現(xiàn)其可明顯改善晚期腫瘤患者不適癥狀、增加機(jī)體抗病能力、提高生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期。

        1 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用

        樺樹(shù)茸能夠影響腫瘤細(xì)胞增殖周期從而起到抗癌作用。三萜類(lèi)及多糖類(lèi)化合物通常具有抗腫瘤活性,馬候平等[3]實(shí)驗(yàn)研究表明發(fā)酵的樺褐孔菌提取物可直接作用于細(xì)胞周期,通過(guò)誘導(dǎo)肝癌HepG-2細(xì)胞G0/G1期的阻滯引起肝癌凋亡達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖。趙卓卓[4]在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),樺褐孔菌醇可下調(diào)人卵巢癌SKOV3細(xì)胞B淋巴細(xì)胞瘤-2基因表達(dá)和上調(diào)Bcl-2相關(guān)X蛋白基因表達(dá),啟動(dòng)半胱氨酸蛋白酶凋亡信號(hào)發(fā)揮抗腫瘤作用。鐘秀宏等研究發(fā)現(xiàn)樺樹(shù)茸提取物能抑制人卵巢癌細(xì)胞的增殖,抑制情況呈時(shí)間-劑量依賴(lài)性,形態(tài)學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)典型的細(xì)胞凋亡改變。劉鑫“實(shí)驗(yàn)證明樺樹(shù)茸萃取物對(duì)乳腺癌細(xì)胞的抑制作用隨藥物的質(zhì)量濃度升高,細(xì)胞形態(tài)發(fā)生明顯的變化,細(xì)胞逐漸由梭形變成圓球形并逐漸脫落,貼壁細(xì)胞數(shù)量減少且排列疏松,形態(tài)學(xué)上呈細(xì)胞凋亡狀態(tài)。

        2 增強(qiáng)機(jī)體免疫作用

        樺樹(shù)茸可通過(guò)增強(qiáng)人體的免疫功能,從而達(dá)到抗腫瘤作用。樺樹(shù)茸有”免疫之王”之稱(chēng),在免疫調(diào)節(jié)方面有重要作用。研究表明,樺樹(shù)茸中多糖成分可參與體液免疫反應(yīng),刺激激活B淋巴細(xì)胞[6],促進(jìn)脾臟中淋巴細(xì)胞增殖能力。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)樺樹(shù)茸IOP3a多糖可明顯增強(qiáng)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子L-1β和TNF-α,并且TNF-α的產(chǎn)生與IOP3a多糖呈劑量依賴(lài)關(guān)系[7]。樺樹(shù)茸中的多糖成分使荷瘤小鼠胸腺、淋巴結(jié)、脾臟和扁桃體器官重量增加,提高小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬能力和恢復(fù)自然殺傷細(xì)胞的殺傷活性,從而增強(qiáng)小鼠免疫功能[8]。宋磊等[9]的實(shí)驗(yàn)研究表明樺褐孔菌醇能提高機(jī)體免疫功能且該作用隨給藥濃度升高而增強(qiáng),說(shuō)明其具有藥效學(xué)效應(yīng)。

        3 改善血液循環(huán)作用

        樺樹(shù)茸可通過(guò)改善血液循環(huán)及血細(xì)胞組成達(dá)到對(duì)某些腫瘤結(jié)節(jié)息肉樣病灶的消散作用。20世紀(jì)50年代蘇聯(lián)醫(yī)學(xué)家在應(yīng)用樺樹(shù)茸治療腫瘤晚期的臨床中觀察到,患者的疲勞、乏力、氣短等癥狀均有所好轉(zhuǎn)[9-10]。對(duì)超過(guò)近一半的應(yīng)用樺樹(shù)茸治療的III、IV期癌癥患者隨訪(fǎng)6個(gè)月~3.5年,病情改善患者常表現(xiàn)為血紅蛋白和RBC增加、ESR降低、WBC正常,血液中白細(xì)胞比例改善,且血液的蛋白質(zhì)成分與CAT、蛋白酶活性得到恢復(fù)。從中醫(yī)角度來(lái)看,樺樹(shù)茸可能具有一定的益氣養(yǎng)血功效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀及血細(xì)胞組成成分。20世紀(jì)50年代Т.М.роздоа觀察到,將樺樹(shù)茸用于惡性腫瘤患者時(shí)可刺激血液形成器官,改善放療引起的白細(xì)胞減少癥,減輕藥物所引的對(duì)正常細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。研究表明,樺樹(shù)茸可抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),縮小病灶同時(shí)提高抗腫瘤藥物對(duì)癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性[10],這種抑制作用可能與中醫(yī)所說(shuō)的活血散結(jié)相關(guān)[11]。

        4 抑制腫瘤細(xì)胞遷移作用

        腫瘤之所以難以治愈的原因之一是易發(fā)生遷移,樺樹(shù)茸可抑制腫瘤細(xì)胞的遷移達(dá)到抗腫瘤作用。據(jù)劉鑫等[5]的劃痕實(shí)驗(yàn)表明樺樹(shù)茸提取物可顯著減慢MDA-MB-231細(xì)胞的遷移速度,隨著給藥濃度的增加部分癌細(xì)胞的遷移甚至出現(xiàn)停滯和細(xì)胞脫落現(xiàn)象。證明樺褐孔菌提取物對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞的遷移存在一定的抑制作用。傳統(tǒng)的細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的選擇性較低,在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也使正常細(xì)胞受到一定程度的損傷,由此帶來(lái)了一系列的副作用和毒性反應(yīng),如胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)等許多患者實(shí)在難以承受,導(dǎo)致患者依從性降低,嚴(yán)重影響了腫瘤的治療效果。當(dāng)前抗惡性腫瘤藥物的研發(fā)取得了很多重要的進(jìn)展,包括選擇性的靶向腫瘤細(xì)胞、單克隆抗體等。但是惡性腫瘤并沒(méi)有被完全擊敗,依然缺乏高效特異性的藥物。而樺樹(shù)茸抗腫瘤功效的發(fā)現(xiàn),無(wú)疑是醫(yī)藥領(lǐng)域的革新。截止目前為止,應(yīng)用樺樹(shù)茸治療尚未發(fā)現(xiàn)其明顯毒副作用,而樺樹(shù)茸含有的多種成分不但能抑制腫瘤的生長(zhǎng)還能改善腫瘤患者的總體機(jī)體功能。由此可見(jiàn)樺樹(shù)茸在抗腫瘤方面的應(yīng)用具有很大潛在價(jià)值,有待開(kāi)發(fā)應(yīng)用。

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