王永露 綜述，陳木蘭，張晚秋，涂向平，舒巧巧，張 凱 審校

(西南醫(yī)科大學(xué)，四川 瀘州 646000)

鈣在機(jī)體中發(fā)揮著重要的生理作用，若體內(nèi)鈣調(diào)節(jié)失衡，將直接影響內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。因此，合理的鈣攝入有利于維持正常的生理功能和身體健康。與國(guó)外比較，中國(guó)居民鈣攝入長(zhǎng)期處于低水平[1]；大多數(shù)人每天從飲食中攝入的鈣不到400 mg，特別是兒童、孕婦、絕經(jīng)期女性和老年人，補(bǔ)鈣成為建設(shè)全民身體素質(zhì)的主題之一。當(dāng)前人們補(bǔ)鈣主要還是立足于骨骼，常忽視了鈣攝入對(duì)機(jī)體心血管及其他系統(tǒng)的潛在不良反應(yīng)[2-4]。血鈣水平高低對(duì)機(jī)體糖、脂代謝活動(dòng)的影響與心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展息息相關(guān)?，F(xiàn)將補(bǔ)鈣與心血管疾病的相關(guān)性綜述如下，以期為不同年齡、性別補(bǔ)鈣人群提供理論參考。

1 鈣離子(Ca2+)與心血管疾病發(fā)生發(fā)展的病理機(jī)制

Ca2+主要是通過(guò)對(duì)體內(nèi)脂質(zhì)、糖代謝活動(dòng)的調(diào)節(jié)影響心血管系統(tǒng)。血液中的Ca2+對(duì)脂質(zhì)代謝的調(diào)控是通過(guò)刺激鈣調(diào)節(jié)激素、影響脂肪細(xì)胞的分化、與Agouti蛋白結(jié)合等機(jī)制進(jìn)行的，且影響顯著。有研究表明，脂質(zhì)代謝與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[3]。脂代謝異常是冠心病等心血管疾病的病因之一。低密度脂蛋白膽固醇是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而高密度脂蛋白膽固醇水平與冠心病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，其一方面參與了動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的動(dòng)態(tài)發(fā)展，同時(shí)也在心血管高風(fēng)險(xiǎn)疾病(如終末期腎病、糖尿病等)中發(fā)揮著重要作用[5]。

血液中的Ca2+通過(guò)調(diào)控胰島素分泌等機(jī)制影響體內(nèi)糖代謝，而無(wú)論是心、腦血管疾病患者還是其高危人群，糖代謝異常均可顯著增加發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)心血管疾病協(xié)會(huì)調(diào)查結(jié)果顯示，在冠心病住院患者中糖代謝異?？偦疾÷蕿?6.9%[5]。高血壓患者進(jìn)行糖耐量試驗(yàn)篩查結(jié)果表明，糖代謝異?；颊邚V泛的動(dòng)脈粥樣硬化性源疾病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于血糖正常者。此外，糖代謝異常不僅提高了各種亞型腦血管病的患病率，還明顯增加了腦卒中復(fù)發(fā)、死亡的風(fēng)險(xiǎn)[6]。

1.1鈣對(duì)脂代謝的影響機(jī)制

1.1.1鈣調(diào)節(jié)激素在脂質(zhì)代謝中的作用機(jī)制 當(dāng)血液中的Ca2+水平較低時(shí)，體內(nèi)甲狀旁腺素和1,25-二羥維生素D3水平均會(huì)升高，二者均能刺激細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度迅速增加，細(xì)胞內(nèi)Ca2+能在脂肪合成初始階段促進(jìn)脂質(zhì)生成基因的表達(dá)，抑制脂解作用，增加脂質(zhì)蓄積。因此，飲食中鈣含量高低可通過(guò)改變鈣調(diào)節(jié)激素水平，從而影響體內(nèi)脂代謝過(guò)程。

1.1.2細(xì)胞內(nèi)Ca2+對(duì)脂肪細(xì)胞分化的影響 目前，有研究發(fā)現(xiàn)，Ca2+對(duì)人類脂肪細(xì)胞分化具有雙向調(diào)節(jié)作用。在分化早期細(xì)胞內(nèi)Ca2+可降低磷酸葡萄糖脫氫酶和三酰甘油水平,過(guò)氧化物酶體增生物活化受體表達(dá)減少，抑制脂肪細(xì)胞分化；而在分化晚期細(xì)胞內(nèi)Ca2+則會(huì)促進(jìn)三酰甘油聚集，加速細(xì)胞成熟。

1.1.3細(xì)胞內(nèi)Ca2+與 agouti基因的關(guān)系 agouti是一種在人體脂肪細(xì)胞表達(dá)的肥胖基因，Ca2+通道是其表達(dá)產(chǎn)物(agouti蛋白)的羧基端的作用靶點(diǎn)。在人體內(nèi)agouti蛋白的作用是鈣依賴性的，其促使脂肪細(xì)胞外Ca2+濃度升高，Ca2+內(nèi)流增加，從而增強(qiáng)脂肪酸合成酶活性，促進(jìn)脂肪生成，并抑制脂肪分解。同時(shí)細(xì)胞內(nèi)Ca2+通過(guò)激活磷酸二酯酶，使環(huán)磷酸腺苷減少,最終導(dǎo)致體內(nèi)三酰甘油堆積。

1.2Ca2+對(duì)糖代謝的影響機(jī)制

1.2.1質(zhì)膜鈣通道調(diào)控胰島素分泌 當(dāng)葡萄糖水平持續(xù)上升時(shí)胰腺B細(xì)胞分泌胰島素可分為2個(gè)時(shí)相，細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度對(duì)2個(gè)時(shí)相的胰島素分泌均具有調(diào)控作用[7]。在靜息狀態(tài)下細(xì)胞質(zhì)內(nèi)Ca2+濃度和細(xì)胞外Ca2+濃度相差高達(dá)100多倍，巨大的濃度梯度導(dǎo)致細(xì)胞在被刺激時(shí)可迅速使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度達(dá)到微摩爾級(jí)水平。由于細(xì)胞質(zhì)膜上具有多種不同的Ca2+通道，當(dāng)刺激胰腺B細(xì)胞時(shí)細(xì)胞外Ca2+可經(jīng)這些Ca2+通道內(nèi)流，其中電壓依賴型鈣通道引起的細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流能顯著提高細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度。同時(shí)胰腺B細(xì)胞上的Ca2+通道還與其他蛋白質(zhì)一起構(gòu)成分子網(wǎng)絡(luò)，精確地調(diào)控胰島素分泌。

1.2.2細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)調(diào)控胰島素分泌 細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)主要有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)/肌質(zhì)網(wǎng)鈣庫(kù)、高爾基體、線粒體、酸性囊泡庫(kù)及細(xì)胞核等。正常機(jī)體中這些細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)可在刺激下釋放Ca2+進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，提高細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度。在胰腺B細(xì)胞中至少存在3種鈣庫(kù)：環(huán)腺苷二磷酸受體/雷諾丁受體敏感鈣庫(kù)、煙堿酸腺嘌呤二核苷酸磷酸敏感鈣庫(kù)及三磷酸肌醇敏感鈣庫(kù)。另外，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)同時(shí)具有雷諾丁受體和三磷酸肌醇受體，因而是細(xì)胞內(nèi)最大的鈣庫(kù)，其在胰島素分泌中發(fā)揮著不可替代的作用?？傊?，體內(nèi)Ca2+水平異?？赏ㄟ^(guò)多種途徑引起機(jī)體脂、糖代謝異常，而脂、糖代謝異常均是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。因此，心血管疾病與體內(nèi)Ca2+水平異常具有顯著相關(guān)性。

2 不同人群補(bǔ)鈣與心血管疾病發(fā)生發(fā)展的研究進(jìn)展

有研究表明，對(duì)不同性別、年齡群體鈣攝入對(duì)其心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展存在不同的，甚至截然相反的作用[8-9]。

2.1老年人 目前，鈣與老年人心、腦血管疾病的動(dòng)態(tài)變化是臨床研究的熱點(diǎn)。心血管疾病早期常表現(xiàn)為動(dòng)脈粥樣硬化，而后進(jìn)展為血管鈣化，將加速心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展。其中老年人血管鈣化多發(fā)生于血管中層，中膜鈣化使血管厚度增加、彈性和順應(yīng)性降低，同時(shí)升高收縮壓而降低舒張壓，從而減少冠狀動(dòng)脈供血和供氧。血鈣水平過(guò)高會(huì)加速動(dòng)脈中形成沉積物，從而增加心血管事件的發(fā)生概率；相反，若鈣攝入不足則可引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，同樣，這種代償性血鈣升高也會(huì)增加血管異常的鈣沉積，從而引發(fā)心血管疾病[10]。有學(xué)者采用了觀察性研究、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)及 meta分析等不同方法對(duì)老年人補(bǔ)鈣與心血管疾病的關(guān)系進(jìn)行了深入探索，如SHAH等[11]利用醫(yī)生獨(dú)立網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)中的英國(guó)電子初級(jí)保健記錄，對(duì)服用鈣劑和維生素D的老年婦女進(jìn)行了隊(duì)列研究。結(jié)果顯示，服用鈣補(bǔ)充劑大于300 mg/d與服用鈣補(bǔ)充劑小于9 mg/d的老年女性比較，心肌梗死患病風(fēng)險(xiǎn)并沒(méi)有升高。但目前在此方面的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果仍存在爭(zhēng)議，HSIA等[12]隨機(jī)對(duì)36 282例老年女性分別給予鈣補(bǔ)充劑、維生素D和安慰劑，經(jīng)7年隨訪后的結(jié)果顯示，補(bǔ)充高活性鈣和維生素D將不會(huì)增加老年人心血管事件發(fā)生率。相反，BOLLAND等[13]針對(duì)中位年齡為74歲的1 471例女性隨機(jī)服用鈣補(bǔ)充劑和安慰劑。結(jié)果顯示，補(bǔ)鈣與心血管疾病患病風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)，同時(shí)BOLLAND等[13]也在文章中提到研究結(jié)果受納入對(duì)象對(duì)鈣劑的生物利用度及年齡的影響。并且WANG等[14]對(duì)大量文獻(xiàn)進(jìn)行的meta分析表明，鈣(含或不含維生素D)的補(bǔ)充對(duì)心血管疾病的影響極弱，且無(wú)確切結(jié)論。一些針對(duì)中老年人膳食鈣攝入量與心血管事件發(fā)生率及病死率關(guān)系的流行病學(xué)前瞻性研究結(jié)果顯示，只有少數(shù)研究表明服用鈣補(bǔ)充劑可能增加發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[15]?？v觀老年人補(bǔ)鈣的利弊，廣大學(xué)者傾向于維持鈣平衡所發(fā)揮的作用(預(yù)防骨質(zhì)疏松癥、消化道疾病、代謝性疾病，以及肝、腎疾病等)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其可能存在的心血管方面的損害，加之中國(guó)老年人普遍鈣攝入偏低，因此，鼓勵(lì)老年人在推薦攝入量范圍內(nèi)補(bǔ)充膳食鈣或鈣劑。

2.2絕經(jīng)后婦女 雌激素具有促進(jìn)成骨、抑制溶骨、促進(jìn)腸道吸收鈣質(zhì)等功能。雌激素水平降低必然引起骨質(zhì)丟失，40歲以后的婦女每年喪失的骨質(zhì)占總骨量的1.0%，進(jìn)入絕經(jīng)期后雌激素分泌水平持續(xù)下降，鈣流失更加嚴(yán)重。如不攝人充足的鈣質(zhì)，發(fā)生老年性骨質(zhì)疏松將在所難免。有模型預(yù)測(cè)，假設(shè)不考慮心血管事件，終身服用鈣補(bǔ)充劑的10萬(wàn)名65歲婦女將預(yù)防5 890個(gè)髖部骨折，2 910個(gè)椎體骨折[16]。因此，專家提倡絕經(jīng)期婦女早期補(bǔ)鈣以預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生。近年來(lái),隨著研究的不斷進(jìn)展,人們發(fā)現(xiàn)，增加飲食中鈣攝入量或服用鈣補(bǔ)充劑可能對(duì)心血管沒(méi)有益處,反而可能會(huì)增加發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[17-18]。對(duì)潛在的心血管風(fēng)險(xiǎn)是否會(huì)抵消有益的骨骼影響，有學(xué)者進(jìn)行了研究，不建議常規(guī)使用鈣補(bǔ)充劑來(lái)保護(hù)骨骼[10]?！缎掠⒏裉m醫(yī)學(xué)雜志》的一篇論文卻表達(dá)了另一種觀點(diǎn)，鮑爾博士在論文中闡述了鈣和骨折風(fēng)險(xiǎn)的現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)，并詳細(xì)介紹了鈣攝入的各種來(lái)源(飲食和補(bǔ)充)?？傮w觀點(diǎn)是有關(guān)補(bǔ)充鈣對(duì)心血管的不良影響的證據(jù)是不一致的，缺乏公認(rèn)的生物學(xué)解釋，如RAFFIELD等[19]使用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型，對(duì)潛在混雜因素進(jìn)行多變量調(diào)整后當(dāng)分析僅限于絕經(jīng)后婦女時(shí)未發(fā)現(xiàn)鈣補(bǔ)充劑或膳食鈣與心血管疾病事件之間具有明顯相關(guān)性。對(duì)絕經(jīng)期婦女服用外源性鈣補(bǔ)充劑是否與增加發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，目前尚缺乏前瞻性研究。

2.3男、女性中年人 一般情況下由于男性雄激素下降較晚，且原本骨質(zhì)密度和骨量均高于女性，所以，女性患骨質(zhì)疏松癥比例較男性高。中年女性接近更年期或正處于更年期時(shí)受體內(nèi)激素水平的影響更易缺鈣。因此，中年婦女是骨質(zhì)疏松癥的高發(fā)人群。但往往男性的不健康生活方式更甚于女性，如抽煙、喝酒等，均不利于骨質(zhì)密度和骨量的維持。飲食中蛋白質(zhì)過(guò)剩會(huì)造成尿鈣流失增加，許多男性不喜食蔬菜、水果，也是不利于骨骼健康的重要因素[20]。觀察性研究和孟德?tīng)栯S機(jī)研究表明，循環(huán)鈣可能是血管疾病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，但其確切機(jī)制尚有待于證實(shí)[21]。REID等[22]對(duì)慢性腎病患者的研究結(jié)果顯示，服用鈣補(bǔ)充劑會(huì)增加發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。MELLOR-PITA等[23]針對(duì)47例女性系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者展開(kāi)了研究，收集數(shù)據(jù)的包括人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、SLE活動(dòng)性、疾病損害、心血管危險(xiǎn)因素和亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志物等，結(jié)果顯示，動(dòng)脈硬化患者血清維生素D水平較高，且以同時(shí)攝入維生素D和鈣為主。因此，同時(shí)補(bǔ)充維生素D和鈣可能對(duì)SLE患者的動(dòng)脈硬化有影響。然而一項(xiàng)以中年男、女性為基礎(chǔ)的前瞻性人群隊(duì)列研究表明，鈣的補(bǔ)充與缺血性或非缺血性心血管事件后住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著相關(guān)性，尤其是心肌梗死后，這種相關(guān)性的缺乏對(duì)一系列混雜因素的調(diào)整具有很強(qiáng)的適應(yīng)性，且在不同性別中是相似的[24]。KONG等[25]2001年在韓國(guó)鞍山市開(kāi)展了一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，對(duì)2 158名男性和2 153名女性在50歲時(shí)進(jìn)行了全因死亡率、心血管疾病、中風(fēng)和骨折4個(gè)方面的9年隨訪，結(jié)果顯示，飲食中鈣攝入量與降低發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，但對(duì)發(fā)生中風(fēng)和骨折的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)影響。對(duì)健康的中年人，CHUNG等[26]基于4項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)、27項(xiàng)觀察性研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，一般情況下在耐受劑量上限范圍內(nèi)(2 000～2 500 mg/d)攝入鈣與心血管疾病患病風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有聯(lián)系。由此可見(jiàn)，補(bǔ)鈣對(duì)中年男、女性均至關(guān)重要。

2.4妊娠期婦女 妊娠期高血壓是病因不明的、女性特有的并發(fā)癥，發(fā)病率為9.4%～12.5%，是我國(guó)孕產(chǎn)婦和新生兒死亡的重要原因之一[27]。目前，妊娠期高血壓的具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，但可以肯定的是缺鈣是其中一個(gè)非常重要的因素，妊娠期正確補(bǔ)鈣對(duì)預(yù)防高危孕婦發(fā)生高血壓具有重要意義。大量臨床觀察性研究發(fā)現(xiàn)，與普通孕婦血清鈣水平比較，患有高血壓的孕婦血清鈣水平通常更低，血鈣指數(shù)低直接增強(qiáng)了細(xì)胞膜對(duì)Ca2+的通透作用，從而導(dǎo)致血鈣跨膜內(nèi)流，進(jìn)一步促使甲狀旁腺激素分泌量增加，活化腺苷酸環(huán)化酶，經(jīng)由線粒體將鈣釋放到細(xì)胞質(zhì)中，迅速提高平滑肌細(xì)胞質(zhì)Ca2+濃度，加速平滑肌肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白結(jié)合，最終導(dǎo)致血管劇烈收縮，血壓急劇上升[28]。如對(duì)妊娠期婦女進(jìn)行補(bǔ)鈣處理可大幅度提升孕婦和胎兒血鈣水平，對(duì)穩(wěn)定細(xì)胞膜具有重要作用，同時(shí)還可緩解血管壓力，通過(guò)有效舒張血管起到降血壓、預(yù)防高血壓、保證胎兒及孕婦生命安全的作用[29]。KHANAM等[30]進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)，對(duì)來(lái)自孟加拉國(guó)10個(gè)農(nóng)村的11 387名孕婦進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，每天服用500 mg鈣片的女性，與鈣攝入量較少的孕婦比較，妊娠6個(gè)月期間患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)降低了45.0%(風(fēng)險(xiǎn)比=0.55,95%可信區(qū)間：0.33～0.93)。HOFMEYR等[31]進(jìn)行的一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果顯示，妊娠前和妊娠早期補(bǔ)充鈣劑對(duì)子癇的發(fā)展無(wú)顯著影響。其評(píng)估了南非、津巴布韋和阿根廷可能缺鈣人群且有子癇或子癇前期病史的孕婦孕前和早孕服用鈣補(bǔ)充劑(口服每次500 mg，每天1次)與安慰劑的效果。國(guó)內(nèi)外學(xué)者就有關(guān)妊娠高血壓(簡(jiǎn)稱妊高征)的流行病學(xué)和病因?qū)W進(jìn)行了許多研究與分析，表明妊高征發(fā)病率的降低與妊娠期補(bǔ)鈣密切相關(guān)。有研究采用meta分析的方法，通過(guò)綜合定量分析國(guó)內(nèi)近10年來(lái)關(guān)于妊娠期補(bǔ)鈣與妊高征相關(guān)性的隨機(jī)對(duì)照研究資料得出結(jié)論,補(bǔ)鈣與妊高征有比較強(qiáng)的聯(lián)系——妊娠期婦女的補(bǔ)鈣量與血壓波動(dòng)呈負(fù)相關(guān)，孕婦適量補(bǔ)鈣可降低妊高征發(fā)病率[28]。近年來(lái),有研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)鈣不僅能提高血管平滑肌細(xì)胞和前列環(huán)素的結(jié)合力，增強(qiáng)前列環(huán)素活性，同時(shí)還可降低甲狀旁腺分泌的高血壓因子的活性[29]。因此，如能在孕期適量補(bǔ)充鈣元素將可有效預(yù)防妊高征的發(fā)生，對(duì)母兒健康均大有裨益?？傊}的攝入對(duì)心血管疾病的影響尚存在爭(zhēng)議，且既存在群體差異，也存在個(gè)體差異。對(duì)合理補(bǔ)鈣、科學(xué)補(bǔ)鈣提出了更高的要求。

3 目前國(guó)內(nèi)外的補(bǔ)鈣指南

根據(jù)美國(guó)醫(yī)學(xué)研究院膳食參考攝入量補(bǔ)鈣指南，建議大多數(shù)骨質(zhì)疏松癥絕經(jīng)后女性每天攝入1 200 mg鈣(膳食加補(bǔ)充劑總量)[12]。盡管目前尚未明確絕經(jīng)前女性或骨質(zhì)疏松男性患者的最佳攝入量(膳食加補(bǔ)充劑總量)，但通常建議攝入1 000 mg/d的鈣(膳食加補(bǔ)充劑總量)[6]。針對(duì)老年人(≥65歲)，為降低骨折和跌倒的風(fēng)險(xiǎn)，美國(guó)老年醫(yī)學(xué)會(huì)和美國(guó)國(guó)家骨質(zhì)疏松癥基金會(huì)推薦其鈣補(bǔ)充劑的劑量可略高[32-33]。我國(guó)目前提倡應(yīng)用2016年版中國(guó)居民膳食指南中的補(bǔ)鈣建議。

采用膳食鈣加鈣補(bǔ)充劑聯(lián)合的方式可獲得最佳攝入量。在患者就診期間通過(guò)估計(jì)患者膳食鈣攝入量可為膳食鈣攝入量不足者增加鈣補(bǔ)充劑的攝入。如個(gè)體膳食鈣攝入量低于推薦水平應(yīng)鼓勵(lì)其增加乳制品或高鈣食物的攝入量[34];但在實(shí)踐過(guò)程中應(yīng)注意推薦攝入量指的是元素鈣的量，如碳酸鈣含有40.0%的元素鈣，所以1 250 mg的碳酸鈣含500 mg的元素鈣。此外由于服用鈣補(bǔ)充劑可能發(fā)生不良反應(yīng)，鈣的總攝入量(膳食鈣加鈣補(bǔ)充劑)通常不應(yīng)超過(guò)2 000 mg/d。

4 展 望

綜合已有研究與分析的結(jié)論，補(bǔ)鈣的效用目前仍在爭(zhēng)論中，尚有待于大規(guī)模隨機(jī)試驗(yàn)確定補(bǔ)鈣與心血管疾病的具體關(guān)系。關(guān)于鈣攝入和心血管疾病的關(guān)系，大部分?jǐn)?shù)據(jù)已推斷出來(lái)，其中絕大多數(shù)研究表明，其風(fēng)險(xiǎn)增加的可能性很小，主要來(lái)源于單獨(dú)補(bǔ)充鈣劑；對(duì)不同群體和個(gè)人影響也不同，如針對(duì)老年人、絕經(jīng)期婦女及妊娠期婦女維持鈣平衡所發(fā)揮的作用遠(yuǎn)大于其可能存在的心血管方面的損害，提倡早期補(bǔ)鈣。因此，建議考慮群體差異的同時(shí)根據(jù)個(gè)體需要兼顧風(fēng)險(xiǎn)和利益，在臨床醫(yī)生指導(dǎo)下參考相關(guān)指南，正確合理地補(bǔ)充膳食鈣和鈣劑。若條件允許，提倡膳食鈣的攝入。同時(shí)由于研究設(shè)計(jì)上的缺陷及實(shí)際操作過(guò)程中的誤差(包括可能存在的混雜因素、因果關(guān)系的確定不夠嚴(yán)謹(jǐn)、召回偏倚、研究人員的偏見(jiàn)等)也會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響，更可能造成一些爭(zhēng)論。因此，需更多的學(xué)者投身到研究補(bǔ)鈣對(duì)心血管疾病的影響行列中，在盡可能減少偏倚的情況下為不同性別、年齡人群補(bǔ)鈣提供更加可靠的臨床實(shí)踐依據(jù)。