洪靖，趙河通，余宋，姚曼，聶姝常，翟笑楓

(1.海軍軍醫(yī)大學(xué)中醫(yī)系，上海 200433；2.海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院，上海 200433)

惡性腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致細(xì)胞異常增生，從而形成的新生物[1]。目前對(duì)于惡性腫瘤的治療已進(jìn)入多學(xué)科交叉時(shí)代，除手術(shù)、放療、化療、微波消融、靶向、免疫等手段外，中醫(yī)藥基于整體原則的辨證論治也越來越得到業(yè)內(nèi)的認(rèn)可[2-7]。南京中醫(yī)藥大學(xué)張澤生教授最早提出“癌毒”二字，用來闡釋宮頸癌邪實(shí)的病機(jī)[8]。其后，諸多學(xué)者展開了廣泛的探討，以解釋惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中一系列變化，本文就目前癌毒理論的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，希冀為中醫(yī)腫瘤學(xué)發(fā)展提供思路。

1 癌毒的概念

癌毒是近代學(xué)者基于毒邪理論提出的中醫(yī)學(xué)術(shù)語，但由于眾多醫(yī)家對(duì)惡性腫瘤癌毒致病的理解各異，癌毒的概念尚存在爭(zhēng)議。周仲瑛教授[9-11]認(rèn)為，癌毒屬毒邪之一，是在內(nèi)外多種因素作用下，人體臟腑功能失調(diào)基礎(chǔ)上產(chǎn)生的一種對(duì)人體有明顯傷害性的病邪，是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的一種特異性致病因子。癌毒一旦產(chǎn)生，則迅速生長，不斷長大，結(jié)聚成塊，繼生痰濁、瘀血，耗損人體氣血津液，影響臟腑功能[12-13]。郁仁存[14]認(rèn)為癌毒是導(dǎo)致惡性腫瘤的特異性病邪，但導(dǎo)致惡性腫瘤的病邪并不都是癌毒。黃學(xué)武等[15]認(rèn)為癌毒首先具有毒的一般性質(zhì)，即毒是機(jī)體日久蓄積形成的邪氣，癌毒是促使所有惡性腫瘤發(fā)生的一種特異性致病因素。李忠等[16]認(rèn)為，癌毒不同于一般的六淫邪氣和內(nèi)生的相關(guān)病理因素，包括氣滯、血瘀、痰凝等，它是機(jī)體在各種致病因素的長期刺激和綜合作用下而產(chǎn)生的一類特殊毒邪。上述醫(yī)家都認(rèn)為癌毒是一種特殊性的毒邪，比一般毒邪更加猛烈，沉伏體內(nèi)，卒而發(fā)病。

還有醫(yī)家從中西醫(yī)結(jié)合角度來認(rèn)識(shí)癌毒，李俊玉[17]認(rèn)為癌毒是伏毒長期持久地蓄積在體內(nèi)，導(dǎo)致正常細(xì)胞多次發(fā)生基因突變，最終轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞，逃脫免疫監(jiān)視，而形成的結(jié)塊。凌昌全[18]將癌毒定義為“已經(jīng)形成和不斷新生的癌細(xì)胞，或以癌細(xì)胞為主體的積塊”。它屬于有形之邪，因此其“多少”和“盛衰”可以用單位體積內(nèi)的癌細(xì)胞數(shù)量或癌細(xì)胞在身體局部形成腫塊的大小來直接描述[19]。同時(shí)對(duì)于已經(jīng)形成結(jié)塊的癌毒，亦可以借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的B超、CT、MRI等影像學(xué)的檢查作出診斷，若只有少量癌細(xì)胞，則可通過檢測(cè)血液中甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA-199)、糖類抗原153(CA-153)等作出判斷[20]，動(dòng)態(tài)監(jiān)控惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中癌毒的盛衰，針對(duì)性用藥，或攻，或補(bǔ)，符合惡性腫瘤精準(zhǔn)治療的理念。章永紅[21]經(jīng)過理論研究與臨床實(shí)踐，結(jié)合現(xiàn)代研究的成果，亦認(rèn)為癌毒是能引起人體臟腑組織細(xì)胞癌變的各種致癌有毒因子及癌變細(xì)胞本身的總稱。

2 癌毒的性質(zhì)

大多數(shù)專家認(rèn)為癌毒是外感、內(nèi)傷等多種因素綜合作用下的結(jié)果，但論述側(cè)重點(diǎn)又有所不同。周仲瑛[22]認(rèn)為癌毒是在臟腑功能失調(diào)的基礎(chǔ)上，受內(nèi)外多種因素誘導(dǎo)而生成。癌毒產(chǎn)生后常依附于風(fēng)、寒、熱(火)、痰、瘀、濕等相關(guān)非特異性病理因素雜合而為病，即毒必附邪。續(xù)海卿[23]指出癌毒是痰、濁、濕、食、氣、血與寒邪相合，郁積化毒，邪盛正虛所致。程海波等[24]認(rèn)為癌毒屬于毒邪之一，為內(nèi)生之毒，乃正虛基礎(chǔ)上的多邪積變，但并非幾種病邪的簡單疊加，而是多種內(nèi)生病邪蓄積到一定程度后質(zhì)變而成的新的病理產(chǎn)物。陳堯等[25]認(rèn)為癌毒的概念應(yīng)該分割獨(dú)立，可參考陳無擇的三因?qū)W說分癌毒為內(nèi)因癌毒、外因癌毒、不內(nèi)外因癌毒。內(nèi)因癌毒可以包括飲食、情志、年齡等；外因癌毒包括外感六淫、各種理化致癌因素、病毒等；不內(nèi)外因癌毒包括了其他因素。此外，楊永等[26-27]認(rèn)為腫瘤形成過程中，癌毒內(nèi)生是使動(dòng)因子，痰濁、氣滯、血瘀是病理產(chǎn)物，正虛是病理基礎(chǔ)。機(jī)體正氣虛弱，在內(nèi)、外邪共同的作用下，腎精變異化生癌毒。

對(duì)于癌毒的陰陽屬性，共有以下四種觀點(diǎn):①癌毒為陰邪;②癌毒為陽邪;③癌毒的陰陽屬性與感受的邪氣性質(zhì)有關(guān);④癌毒體陰而用陽。祁爍等[28]認(rèn)為癌毒乃為“陰成形有余”的病理產(chǎn)物，失于“陽化氣”的轉(zhuǎn)化，則其性質(zhì)當(dāng)屬陰。結(jié)合陰邪的屬性，其性深伏，病勢(shì)纏綿。楊輝舟等[29]通過長期觀察發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者具有特有的局部腫塊并且疼痛，面色晦暗，舌質(zhì)青紫。癌腫的皮膚顏色晦而不澤，溫度不高，平塌下陷，堅(jiān)硬如石，發(fā)病慢，病程長，病位深等皆與寒為陰邪，易傷陽氣，寒性凝滯，阻滯不通，寒主收引等病理特性相符。楊永等[26]認(rèn)為，在腫瘤發(fā)病中起首發(fā)作用的癌毒的病理性質(zhì)屬陽，因?yàn)榘┘?xì)胞自產(chǎn)生之日起，就表現(xiàn)出過度的異常增生，并易于擴(kuò)散，每多耗傷陰津、精血，這均屬于陽的躁動(dòng)的特征。近年來的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，多種清熱解毒類的中草藥具有一定的抑制腫瘤的作用。王圓圓等[30]認(rèn)為惡性腫瘤表現(xiàn)為腫物盲目、無秩序地生長，掠奪營養(yǎng)，摧毀人體，符合陽的特點(diǎn)，但不是正常人體該有之陽，因此稱之為“邪陽”。另外有形之腫物客觀存在，其性沉伏，這是陰的屬性，但非人體之正常組織，即“邪陰”。因此癌毒體陰而用陽，陰陽均是非正常之陰陽。孫韜等[31]認(rèn)為癌毒可有陰毒、陽毒之分，若感受的外毒性質(zhì)屬陽，則陽毒侵入機(jī)體，與人身之陽相加而成熱毒，易耗傷陰液，出現(xiàn)熱毒熾盛之征；若感受的外邪性質(zhì)屬陰，則可遏機(jī)體之陽氣，始見陰盛則寒之象。日久向兩方面發(fā)展：一是郁久形成陰毒，二是寒郁日久化熱，轉(zhuǎn)成熱毒。由于癌毒既具有物質(zhì)的特征，又具有陽氣主動(dòng)的特點(diǎn)，因此癌毒屬性體陰而用陽。不同腫瘤，或者腫瘤的不同階段，陰陽的強(qiáng)弱不同，造成了我們只觀察到惡性腫瘤陰陽屬性的某一面，臨床上應(yīng)以動(dòng)態(tài)、發(fā)展的觀點(diǎn)來觀察當(dāng)前癌毒陰陽之強(qiáng)弱，或攻或補(bǔ)，而法自出矣。

3 癌毒的病機(jī)

對(duì)于癌毒的病機(jī)，多數(shù)專家認(rèn)為正氣虛衰是癌毒形成的先決條件，癌毒是在正虛的基礎(chǔ)上受多種因素誘導(dǎo)而成。郁仁存[32]認(rèn)為，內(nèi)虛是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素，內(nèi)虛一般指由先天稟賦不足或后天失養(yǎng)引起的臟腑虛虧，或由于外感六淫、內(nèi)傷七情、飲食不節(jié)等因素引起的氣血紊亂和臟腑功能失調(diào)。王笑民等[33]認(rèn)為腫瘤的發(fā)生與發(fā)展均本于正虛與邪毒，正所謂“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”?；颊叩臍庋庩柼撊?、臟腑功能失調(diào)是癌毒發(fā)生、發(fā)展的必要條件。姜建東[34]認(rèn)為癌毒是在人體臟腑功能虛弱的基礎(chǔ)上，多種內(nèi)因、外因共同作用下產(chǎn)生的具有特別傷害性的頗為復(fù)雜的病邪，多屬標(biāo)實(shí)。李忠等[35]認(rèn)為癌毒是一類特殊毒邪，在正虛的基礎(chǔ)上，多種致病因素相互作用，機(jī)體陰陽失調(diào)，臟腑、經(jīng)絡(luò)功能障礙，導(dǎo)致病理產(chǎn)物聚結(jié)，日久質(zhì)變而生癌毒。

但也有學(xué)者認(rèn)為癌毒是邪盛而致。凌昌全[36]認(rèn)為惡性腫瘤患者并非全是因虛致病，臨床上可以看到同樣身體虛弱的人，有的患惡性腫瘤，有的則不患惡性腫瘤；年輕人與老年人相比，腫瘤惡性程度往往更高，腫瘤進(jìn)展更快，且預(yù)后更差。癌毒致病并不是對(duì)《黃帝內(nèi)經(jīng)》“邪之所湊，其氣必虛”觀點(diǎn)的駁斥，而是對(duì)其的繼承與發(fā)展，事實(shí)上一些腫瘤并不完全是因虛致病，一些暴戾邪氣侵襲人體，導(dǎo)致機(jī)體陰陽失衡，氣血失和，卒起發(fā)病，隨著病程的發(fā)展，不斷耗損人體之正氣，以致虛證出現(xiàn)，而癌毒就屬于這一類型。另外，程海波[37-38]認(rèn)為癌毒多起于氣機(jī)郁滯，風(fēng)、火(熱)、痰、瘀、濕、寒等病理因素互相搏結(jié)，積漸生變，釀生癌毒，癌毒繼續(xù)與痰瘀等病理產(chǎn)物互結(jié)產(chǎn)生惡性腫瘤。

4 癌毒的傳舍規(guī)律

在惡性腫瘤的發(fā)病過程中，癌毒并非固定在某個(gè)位置，癌毒亦會(huì)向其他部位傳舍，當(dāng)在該部位的聚集達(dá)到一定強(qiáng)度時(shí)，惡性腫瘤就會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移[39]。程海波[40]認(rèn)為癌毒生長到一定階段，便不受正氣所束，突破局部，隨經(jīng)絡(luò)、血脈等流竄走注，并在最虛之處停積，阻隔經(jīng)絡(luò)氣血，導(dǎo)致氣滯血瘀，釀生痰瘀，稽留不去，息而成積，最終癌毒與痰瘀搏結(jié)形成新的腫塊，與相關(guān)臟腑親和，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移。張兆洲等[41]認(rèn)為癌毒鴟張，正氣亢奮，通道阻滯，都會(huì)導(dǎo)致癌毒傳舍，正虛邪實(shí)是貫穿癌毒傳舍全程的核心病機(jī)所在。葉乃菁等[42]認(rèn)為人體的經(jīng)絡(luò)是溝通內(nèi)外，左右相通的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，正氣虧虛，癌毒可以侵入這些通道進(jìn)行轉(zhuǎn)移。李忠[35]認(rèn)為正氣具有固攝癌毒，抑制癌毒擴(kuò)散的作用。只有在癌毒的擴(kuò)散能力超過了正氣的固攝能力時(shí)，才會(huì)發(fā)生癌毒擴(kuò)散，腫瘤轉(zhuǎn)移。蔣義芳等[43]認(rèn)為癌毒并不是一直平穩(wěn)不變，在正氣不斷消耗的情況下，各臟腑功能減弱，痰瘀形成，又與癌毒雜合為病，誘發(fā)傳舍。此時(shí)癌毒走竄性強(qiáng)，可隨經(jīng)絡(luò)流竄于臟腑血脈間，于至虛之處停留生長，日久形成轉(zhuǎn)移瘤。癌毒的傳舍并非雜亂無章，而是基于五行生克理論進(jìn)行傳變。

5 總結(jié)與展望

綜上所述，近年來針對(duì)癌毒的研究主要圍繞概念、性質(zhì)、病機(jī)、傳變等方面展開，對(duì)惡性腫瘤的中醫(yī)臨床起到一定的指導(dǎo)作用。主要成就有：①對(duì)癌毒理論進(jìn)行了充分探討，對(duì)癌毒概念方面的研究百花齊放，取得長足進(jìn)展；②諸位學(xué)者從內(nèi)因、外因、不內(nèi)外因等方面進(jìn)一步完善了癌毒的病因病機(jī)學(xué)研究；③從陰陽的角度闡釋癌毒的屬性，有利于臨床處方用藥；④詳細(xì)論述癌毒傳舍的原因、途徑及機(jī)制，對(duì)研究惡性腫瘤轉(zhuǎn)移具有一定價(jià)值。另一方面，當(dāng)前研究中也存在不少問題值得我們關(guān)注。首先，癌毒的概念至今沒有達(dá)成統(tǒng)一的共識(shí)，部分學(xué)者提出的癌毒概念，缺乏說服力，其他學(xué)者或從物質(zhì)角度或從思維角度認(rèn)識(shí)癌毒，具有片面性，且不能定量、定性描述，稍顯白玉微瑕。其次，癌毒的陰陽屬性亦不確定，癌毒既可挾熱又有挾寒，單純認(rèn)為屬陰、屬陽則屬于紙上談兵。最后，對(duì)于基于癌毒理論的惡性腫瘤辨證體系尚缺乏統(tǒng)一規(guī)范，因此在臨床用藥上亦眾說紛紜。

目前許多工作亟待進(jìn)行，癌毒理論的研究仍是一個(gè)浩大的工程。首先，對(duì)癌毒概念的認(rèn)識(shí)需要達(dá)成共識(shí)，2019年10月15日，中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布了《癌毒病機(jī)理論辨治惡性腫瘤專家共識(shí)》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)中醫(yī)腫瘤學(xué)科的發(fā)展具有積極的意義。但關(guān)于癌毒的相關(guān)理論研究，需要有更多、更高水平的中西醫(yī)結(jié)合方面的專家參與，并需邀請(qǐng)中醫(yī)基礎(chǔ)理論、中醫(yī)診斷學(xué)方面的專家學(xué)者參加，讓癌毒理論講得透、用得好。其次，構(gòu)建專病的癌毒理論辨證體系，目前對(duì)于惡性腫瘤的研究已經(jīng)進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代。不同腫瘤的癌毒偏向性可能不同，或挾痰、或挾瘀等，同一腫瘤不同時(shí)期癌毒的偏向性也可能不同，對(duì)于惡性腫瘤，我們?cè)诋惒⊥蔚臅r(shí)候也要同病異治，選擇針對(duì)性的用藥，以中病機(jī)，取得更好的療效。第三，完善癌毒傳舍規(guī)律研究，目前尚無法完全單用五行生克理論來解釋癌毒的傳舍規(guī)律，不同腫瘤癌毒及其病理產(chǎn)物也是有差異的，因此某一部位癌毒的致病特點(diǎn)與傳舍部位的生理特性是否存在一定聯(lián)系也是癌毒理論研究的重點(diǎn)之一。最后，搭建惡性腫瘤治療中西醫(yī)匯通的橋梁，中西醫(yī)學(xué)在惡性腫瘤的研究中既有差別又有共性，目前惡性腫瘤的微環(huán)境研究屬于熱點(diǎn)問題，我們是否能將癌毒與惡性腫瘤的微環(huán)境相聯(lián)系，這樣可能會(huì)有助于對(duì)癌毒物質(zhì)特性的闡釋。