楊 帆 董 超 皇甫羅鍇 張雷鳴 湯其華 程 崗 張劍寧

丘腦膠質(zhì)瘤占腦腫瘤的1%～5%[1]。兒童丘腦膠質(zhì)瘤常發(fā)生組蛋白H3 27 位賴氨酸被蛋氨酸替代（histone H3 lysine to methionine substitution on position 27，H3K27M）突變，但成人丘腦膠質(zhì)瘤與兒童丘腦膠質(zhì)瘤存在不同的臨床和分子病理特點[2]。本文探討成人丘腦膠質(zhì)瘤臨床特征、影像學表現(xiàn)和病理學特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015 年1 月至2019 年4月經(jīng)立體定向活檢術明確診斷的64 例成人丘腦膠質(zhì)瘤的臨床資料。

1.2 組織病理學檢查 所有組織均行HE染色和免疫組織化學染色檢測[包括異檸檬酸脫氫酶1（isoci?trate dehydrogenase 1，IDH1）、H3K27M、組蛋白H3 27位賴氨酸三甲基化（histone H3 lysine trimethylation on position 27，H3K27M，H3K27me3）、甲基鳥嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶（methylguanine methyltransferase，MGMT）、表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）和P53]；基因測序包括IDH1和MGMT啟動子甲基化。

2 結(jié)果

2.1 64例成人丘腦膠質(zhì)瘤的臨床特點64例中，男32例，女32 例；年齡18～75 歲，平均（44.8±14.8）歲。感覺障礙17 例，頭痛14 例，運動障礙14 例，視力視野障礙6例，癲癇5例，睡眠增多3例，記憶力減退3例，頭暈乏力2例。KPS評分60～90分，中位數(shù)為80分。

2.2 64 例成人丘腦膠質(zhì)瘤影像學特點 病變位于左側(cè)26例，右側(cè)27例，雙側(cè)11例。腫瘤僅位于丘腦31例，向中腦和大腦腳擴展23 例，向基底節(jié)擴展4 例，侵犯至臨近腦葉如顳葉、島葉等6 例。腫瘤以實性為主48例，囊實混雜16例；實性部分強化44例。伴梗阻性腦積水6例。1例發(fā)生腦脊液播散轉(zhuǎn)移。

2.3 64 例成人丘腦膠質(zhì)瘤分子病理學特點 組織病理診斷彌漫性星形細胞瘤24例，間變性星形細胞瘤23例，少突膠質(zhì)細胞瘤3例，膠質(zhì)母細胞瘤11例，彌漫中線膠質(zhì)瘤3例；低級別膠質(zhì)瘤27例，高級別膠質(zhì)瘤37 例。分子病理：H3K27M 突變7 例，H3K27me3有21例，H3K27M突變體伴H3K27me3低表達；未見IDH1 突變，MGMT 啟動子甲基化16 例。EGFR 基因擴增49例，P53突變56例。

3 討論

丘腦膠質(zhì)瘤手術切除存在較高的術后并發(fā)癥和病死率，主要采取最大安全范圍切除腫瘤聯(lián)合術后放/化療為主，預后仍很差[3，4]。本文64例成人丘腦膠質(zhì)平均年齡為（44.8±14.8）歲，男/女發(fā)病率相同，臨床主要表現(xiàn)為感覺障礙、頭痛和運動障礙，與之前文獻報道有所不同[5]。影像學表現(xiàn)常呈球形或類圓形，體積大小不一，邊緣相對清楚。CT 呈低或混雜密度，增強部分結(jié)節(jié)強化。MRI呈長/混雜T1和長/混雜T2信號，瘤周水腫不明顯，增強后高級別膠質(zhì)瘤多有強化，低級別膠質(zhì)瘤無強化。第三腦室后部受壓閉塞時幕上腦室擴大，呈梗阻性腦積水征象。本文64例成人丘腦膠質(zhì)瘤以單側(cè)多見，多位于丘腦，可向基底節(jié)、中腦及腦葉浸潤，并通過中間塊擴散至對側(cè)丘腦[6]。本文1 例膠質(zhì)母細胞瘤發(fā)生腦脊液播散轉(zhuǎn)移。成人丘腦膠質(zhì)瘤MRI 信號多以實性、囊實性信號為主，而兒童丘腦膠質(zhì)瘤常以囊性信號為主，與其病理學特點為毛細胞星形細胞瘤相關[6]。

2016 年，世界衛(wèi)生組織對中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤重新分組，對于彌漫星形細胞瘤除了組織病理學特征外，根據(jù)其遺傳學改變分出“彌漫性中線膠質(zhì)瘤組蛋白H3K27M突變體”[7]。丘腦膠質(zhì)瘤可歸類于彌漫中線膠質(zhì)瘤，與H3 野生型相比，H3K27M 突變型具有獨特的臨床特點。兒童高級別丘腦膠質(zhì)瘤H3K27M突變率達50%[8]。我們檢測28 例丘腦膠質(zhì)瘤H3K27M 突 變 狀 態(tài)，7 例 發(fā) 生H3K27M 突 變，當H3K27M 突變時H3K27me3 表達降低。Shilpa 等[9]發(fā)現(xiàn)H3K27M突變率達60%，且33.3%發(fā)生于年齡大于50 歲病人。Feng 等[10]發(fā)現(xiàn)H3F3A 突變與年齡無關。本文64 例成人丘腦膠質(zhì)瘤均未發(fā)生IDH1 突變，MGMT 啟 動 子 甲 基 化 占25%（16/64），7 例H3K27M 突變體丘腦膠質(zhì)瘤中3 例存在MGMT 啟動子甲基化，且H3K27 狀態(tài)與MGMT 啟動子甲基化水平無明顯關聯(lián)。既往研究發(fā)現(xiàn)彌漫中線膠質(zhì)瘤H3K27M突變體均表現(xiàn)出MGMT啟動子甲基化缺失[11，12]。本文64 例成人丘腦膠質(zhì)瘤中EGFR 基因擴增發(fā)生率為77%（49/64），P53 突變發(fā)生率為88%（56/64）。

綜上所述，成人丘腦膠質(zhì)瘤臨床表現(xiàn)和影像學表現(xiàn)不典型，以高級別膠質(zhì)瘤居多，IDH1突變少見，H3K27M 突變常見，H3K27me3 檢測有助于評估H3K27M突變狀態(tài)。