王偉 任淑紅 肖睿雪

鄭州市第一人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000

兒童反復呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTI）現(xiàn)已成為兒童門診的常見疾病，發(fā)病率呈上升趨勢［1］。RRTI 是指 1 年內上、下呼吸道發(fā)生感染的次數(shù)超出正常范圍，可數(shù)月內反復發(fā)作［2］。RRTI 影響了患兒的身體發(fā)育及生活學習，還可導致成年后進展為哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸道慢性疾?。?］。研究提示，RRTI 患兒的血清維生素A 水平明顯降低。患兒缺乏戶外鍛煉及飲食不均衡均可引發(fā)維生素A 水平缺乏［4］。因此本研究探討維生素A 缺乏與RRTI 的相關性及對患兒營養(yǎng)狀況、免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月至2020 年6 月我院兒科就診的RRTI 患兒327 例為觀察組，其中男性患兒 151 例，女性患兒 176 例，年齡 3 個月~5 歲，平均（2.4±0.84）歲。納入標準：符合2007 年中華醫(yī)學會的《反復呼吸道感染的臨床概念和處理原則》中的診斷標準；3 個月~5 歲的學齡前兒童；近3 個月內反復呼吸道感染；依從性好。排除標準：過敏、哮喘患兒；嚴重貧血，血液系統(tǒng)疾??；身體有重大殘疾；內分泌系統(tǒng)疾病；重要臟器功能障礙。327 例患兒中RRTI 68 例、反復急性支氣管炎92 例、反復肺炎167 例。患兒均有不同程度的發(fā)熱、咳嗽癥狀，其中85 例有不同程度的喘息，75例肺部干啰音，69 例肺部濕啰音。選取同期體檢的健康兒童100 例為對照組，其中男性兒童51 例，女性兒童 49 例，年齡 5 個月~5 歲，平均（2.5±0.94）歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有兒童家長均知情同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 觀察指標 比較兩組兒童的維生素A 水平以及維生素A 可疑亞臨床缺乏、亞臨床缺乏和臨床缺乏的人數(shù)；比較兩組兒童營養(yǎng)狀況：檢測血紅蛋白、轉鐵蛋白、白蛋白水平；比較兩組免疫功能：免疫球蛋白、T 細胞亞群。

1.3 檢測方法 （1）維生素A 水平測定：所有RRTI 患兒及健康兒童均采集手指末梢血，分離血清冷藏保存送檢，利用高效液相色譜法（儀器為日本島津公司LC-20A 型高效液相色譜儀）對血維生素A 水平進行定量檢測，采用美國Sigma 公司標準品。維生素A 的正常參考范圍為 0.3～0.7mg/L（1.05～2.44 pmol/L）。（2）參照第八版《諸福棠實用兒科學》［5］對維生素A 營養(yǎng)狀況進行判斷：當血清維生素A 水平0.3～0.5 mg/L 時為正常；當血清維生素A 水平0.2～0.3 mg/L 時為可疑亞臨床缺乏；當血清維生素A 水平0.1～0.2 mg/L 時為亞臨床缺乏；當血清維生素A 水平＜0.1mg/L 時為臨床缺乏。缺乏率為可疑亞臨床缺乏、亞臨床缺乏及臨床缺乏的比率之和。（3）營養(yǎng)狀況分析：對兩組的血紅蛋白、轉鐵蛋白、白蛋白水平進行檢測。血紅蛋白采用日本生產(chǎn)SYSMENX-XE-5000 全自動血細胞分析儀。轉鐵蛋白測定用免疫比濁法，白蛋白測定用溴甲酚綠法。（4）免疫功能分析：另取所有RRTI 史患兒及健康兒童的靜脈血2mL，加入相應單克隆抗體后，采用BD FACSCalibur 流式細胞儀（美國BD Bioscience 公司）分析CD3+、CD4+、CD8+的T 淋巴細胞亞群百分比，計算CD4+/CD8+T 細胞比值，由專人進行定量分析。采用放射免疫法檢測免疫球蛋白（IgM、IgA、IgG）水平，儀器為7600 型全自動生化分析儀（日本Hitaehi）。單抗及Elisa 試劑盒均由江蘇菲亞生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS15.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組維生素A 水平比較 觀察組的維生素A 水平為（0.27±0.07）mg/L，對照組為（0.36±0.11）mg/L，兩組間比較差異具有統(tǒng)計學意義（t=7.718，P＜0.05）。觀察組維生素A 正常率低于對照組，缺乏率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒維生素A 水平營養(yǎng)狀況比較［例（%）］

2.2 兩組營養(yǎng)狀況比較 觀察組的血紅蛋白、轉鐵蛋白、白蛋白水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組患兒營養(yǎng)狀況比較（）

表2 兩組患兒營養(yǎng)狀況比較（）

組別 n 血紅蛋白（g/L） 轉鐵蛋白（g/L） 白蛋白（g/L）觀察組 327 89.7±7.2 26.8±4.5 36.8±5.3對照組 100 110.1±10.1 40.3±5.2 42.4±6.2 t 18.791 25.284 8.166 P 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組免疫功能比較 觀察組CD8+T 細胞亞群比率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組 IgA、IgG 水平、CD4+T 細胞亞群比率、CD4+/CD8+T細胞比值明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組的IgM 水平、CD3+T 細胞亞群比率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組患兒免疫功能比較（）

表3 兩組患兒免疫功能比較（）

組別 n IgM（g/L） IgA（g/L） IgG（g/L） CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組 327 0.87±0.20 0.83±0.25 6.84±1.03 62.1±7.3 26.1±2.3 32.5±3.3 0.82±0.19對照組 100 1.01±0.21 1.34±0.32 7.84±1.20 68.4±7.7 38.1±2.9 28.3±3.0 1.36±0.28 t 6.054 14.630 8.163 7.455 37.895 11.370 18.056 P＞0.05 0.000 0.000 ＞0.05 0.000 0.000 0.000

3 討論

RRTI 約占呼吸道感染的30%，多集中在6 歲以內［6］。RRTI 影響了患兒的身體發(fā)育及生活學習，更有甚者發(fā)展為呼吸衰竭、心肌炎等，對患兒及家庭造成了沉重負擔［7-8］。RRTI 的發(fā)病機制較復雜，目前認為與環(huán)境因素、微量元素缺乏、免疫功能紊亂或低下等內外部因素有關［9］。侯俏珍等［10］指出 RRTI 與患兒的免疫蛋白IgE 和IgG 亞類密切相關。因此，積極發(fā)現(xiàn)RRTI 的發(fā)病原因并進行早期干預至關重要。維生素參與了人體的生長、發(fā)育及新陳代謝。脂溶性維生素A 又稱視黃醇，是兒童不可或缺的一種微量元素。維生素A一般可從食物中攝取，現(xiàn)已被列入《世界衛(wèi)生組織兒童基本藥物標準清單》［11］。其對于機體內分泌、免疫功能的維持意義重大，當兒童的免疫力不足時，易發(fā)生RRTI［12］。維生素A 可調節(jié)機體組織細胞的分化與增殖，也參與生成血清中抗體及維持細胞免疫活性［13］。近年來，兒童維生素A 缺乏并未得到有效改善［14］。

維生素A 缺乏會損傷上皮細胞，降低其屏障功能［15］。亞臨床維生素A 缺乏是指攝入維生素A 不足，臨床癥狀不明顯的現(xiàn)象?；純捍穗A段機體尚無完整的免疫應答，多會導致呼吸道疾病的高發(fā)生率。本研究中，觀察組維生素A 水平明顯低于對照組，維生素A缺乏率為明顯高于對照組，提示RRTI 患兒體內維生素A 水平較低，有著較高的亞臨床缺乏及可疑亞臨床缺乏發(fā)生率。陶懂誼等［16］研究指出，維生素A 可在胞漿內參與合成運鐵蛋白糖基。當缺乏維生素A 時，轉鐵蛋白合成受限，可引發(fā)缺鐵性貧血。鐵缺乏可抑制蛋白質合成，當機體發(fā)生呼吸道感染時，機體消耗加速，進一步導致細胞免疫功能低下。白蛋白是血漿中含量最多的蛋白質，其水平降低可一定程度反映免疫功能下降［17］。本研究結果顯示，觀察組的血紅蛋白、轉鐵蛋白、白蛋白水平均明顯低于對照組，提示維生素A 缺乏可以引起血紅蛋白、轉鐵蛋白、白蛋白等一系列指標下降，可造成缺鐵性貧血。維生素A 與機體免疫功能密切相關，可促進免疫細胞產(chǎn)生抗體。研究證實，維生素A 可調節(jié)T 細胞和B 淋巴細胞［18］。若兒童體內缺乏維生素A，機體的免疫功能會受到影響，免疫系統(tǒng)失衡，導致RRTI 發(fā)生。這使得細胞特異性免疫功能降低，減少IgA 的分泌，進而使兒童的免疫球蛋白功能抑制，感染風險增加［19］。本研究發(fā)現(xiàn)，RRTI 患兒的血清IgA、IgG水平、CD4+T 細胞亞群比率、CD4+/CD8+T 細胞比值顯著低于健康兒童，提示RRTI 患兒體內中樞調節(jié)細胞免疫的CD4+細胞功能下降明顯，免疫球蛋白水平發(fā)生變化，機體免疫力降低。

綜上所述，兒童RRTI 可能與維生素A 缺乏有關，補充維生素A 有助于改善患兒的營養(yǎng)狀況并提高免疫功能。臨床上對患兒采取針對性治療同時，應監(jiān)測血清維生素A 含量，避免因維生素A 缺乏導致的RRTI。同時本研究由于納入病例數(shù)有限，具有一定的局限性，接下來的研究可考慮擴大樣本量。