賀志習(xí)

（南寧城和醫(yī)院，廣西 南寧，530000）

青春期女性在月經(jīng)初潮后因卵巢性激素分泌調(diào)節(jié)機(jī)制不完善，容易出現(xiàn)功能失調(diào)性子宮出血（以下簡稱青春期功血）；本病屬于臨床常見的生殖內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病原因可能與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)或靶細(xì)胞效應(yīng)異常有關(guān)[1-2]。青春期功血還具有諸多誘發(fā)因素，例如學(xué)習(xí)壓力過大、長期處于精神緊張狀態(tài)、激烈運(yùn)動(dòng)及營養(yǎng)失調(diào)等；患者臨床多表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂、陰道不規(guī)則性出血等，可伴隨不同程度的貧血癥狀，嚴(yán)重影響患者的學(xué)習(xí)和生活[3]。目前臨床針對(duì)青春期功血采取治療以止血、調(diào)整月經(jīng)周期等為原則。本文對(duì)近些年臨床開展于青春期子宮異常出血患者中的雌孕激素序貫療法相關(guān)研究進(jìn)行綜述，為今后醫(yī)師合理選擇用藥方案提供一定參考。

1.激素單獨(dú)用藥的弊端

臨床依據(jù)青春期功血的特點(diǎn)合理選擇治療方案，其中雌激素、孕激素屬于青春期功血常用治療藥物，醫(yī)師需結(jié)合患者月經(jīng)周期、經(jīng)量多少及子宮內(nèi)膜厚度的差異制定針對(duì)性用藥方案[4]。外源性雌激素?cái)z入后患者子宮內(nèi)膜在原有基礎(chǔ)上快速增生變厚，可使子宮內(nèi)膜創(chuàng)面得到良好修復(fù)，從而有效止血。但本藥品單獨(dú)用藥劑量過大容易引發(fā)胃腸道不適，導(dǎo)致患者耐受程度差；且停藥后多存在撤退性出血現(xiàn)象，導(dǎo)致患者貧血癥狀加劇。外源性雌激素?cái)z入后可與雌激素形成對(duì)抗作用，還可通過修復(fù)子宮內(nèi)膜功能層螺旋小動(dòng)脈以減少宮內(nèi)出血；但本藥品單獨(dú)應(yīng)用時(shí)，在藥物維持治療階段患者容易出現(xiàn)陰道出血的情況[5]。薩日娜[6]的報(bào)道中認(rèn)為，應(yīng)用單一性的雌孕激素盡管能夠起到一定止血作用，但效果并不顯著，患者臨床治療總有效率偏低；且無效治療可能會(huì)給患者造成不可挽回的傷害。針對(duì)上述情況，臨床學(xué)者提出雌孕激素序貫療法。

2.雌孕激素序貫療法

2.1 作用機(jī)制孕激素作用于女性子宮內(nèi)膜可使其由增殖期快速轉(zhuǎn)化為分泌期，并對(duì)其血管穩(wěn)定性起到增強(qiáng)作用，在子宮出血防治中發(fā)揮顯著作用。孕激素聯(lián)合雌激素用于治療青春期子宮異常出血能夠產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，可在修復(fù)子宮內(nèi)膜的同時(shí)有效避免內(nèi)膜過度增生。此外，雌激素則能夠?qū)颊唧w內(nèi)孕激素受體的表達(dá)起到上調(diào)作用，進(jìn)一步加強(qiáng)孕激素止血效果，有助于整體療效全面提升，減少孕激素停藥后再次出血的風(fēng)險(xiǎn)[7]。

2.2 臨床效果雌孕激素序貫療法主要依據(jù)女性卵巢生理活動(dòng)規(guī)律合理補(bǔ)充體外源性雌激素及孕激素，可有效改善青春期患者生殖器官的血供，促使微循環(huán)血流加大，有助于子宮內(nèi)膜修復(fù)；并對(duì)外周血管起到擴(kuò)張作用，可有效阻礙血小板大量聚集，以發(fā)揮止血作用。余昌洪、鐘娟、吳南燕[8]等人報(bào)道中，對(duì)青春期功血患者分別采用聯(lián)合用藥與序貫用藥的給藥方式，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，序貫組患者子宮內(nèi)膜厚度變化情況及完全止血時(shí)間均優(yōu)于聯(lián)合組。

3.雌孕激素序貫用藥方案

3.1 戊酸雌二醇片+地屈孕酮在每個(gè)周期雌激素用藥后的10d序貫應(yīng)用的地屈孕酮可有效預(yù)防撤退性出血。地屈孕酮屬于孕激素類藥物，在功能性子宮出血、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病臨床治療中得到廣泛應(yīng)用，本藥品可與雌激素對(duì)抗，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生并轉(zhuǎn)為分泌期，以發(fā)揮止血作用；但其也有可能引發(fā)突破性出血，導(dǎo)致患者出血癥狀加劇[9]。戊酸雌二醇片屬于天然結(jié)合的雌激素，其可對(duì)內(nèi)膜修復(fù)起到良好促進(jìn)作用，從而有效避免突破性出血的發(fā)生，達(dá)到快速止血的目的。

3.2 結(jié)合雌激素+醋酸甲羥孕酮結(jié)合雌激素（倍美力）與內(nèi)源性雌激素作用相似，其可通過增加患者機(jī)體纖維蛋白原含量以促使凝血因子水平上升，有助于血小板大量聚集，并降低毛細(xì)血管的通透性，最終產(chǎn)生止血的藥效。醋酸甲羥孕酮（安宮黃體酮）在孕酮水平不足所引發(fā)的功能性子宮出血以及雌激素作用過度引發(fā)的子宮內(nèi)膜癌等疾病治療中發(fā)揮重要作用，本藥品可對(duì)子宮內(nèi)膜的增殖、分泌起到促進(jìn)作用，通過對(duì)下丘腦的負(fù)反饋，阻礙垂體前葉促黃體生成激素的釋放，其注射的活性高于黃體酮[10]。林春紅[11]的報(bào)道中，采用倍美力+安宮黃體酮序貫療法的實(shí)驗(yàn)組患者臨床總有效率（100.00%）顯著高于實(shí)施單一雌激素療法的對(duì)照組（82.86%），其出血控制時(shí)間及完全止血時(shí)間也顯著短于對(duì)照組；且序貫用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率（5.71%）與單一雌激素用藥（2.86%）相比無明顯差異，提示序貫療法的用藥安全性良好。

4.小結(jié)及展望

綜上所述，相比單一激素治療，雌孕激素序貫療法可有效避免撤退性出血及突破性出血發(fā)生，止血療效顯著。近年來，臨床又有學(xué)者在雌孕激素序貫療法的基礎(chǔ)上提出應(yīng)用雌孕激素復(fù)合制劑（如炔雌醇環(huán)丙孕酮、去氧孕烯炔雌醇片等），這類藥品同時(shí)具備促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮及刺激內(nèi)膜生長兩種作用，具體止血效果仍有待臨床進(jìn)一步深入探究。