關(guān)力杰 鄒文錦 張若曦 老幗慧

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院情感障礙科，廣東廣州 510000

雙相障礙（bipolar depression，BD）是以反復(fù)發(fā)作的抑郁和躁狂為主要表現(xiàn)的情感障礙疾病，患病率為1%～2.4%[1]。該病有Ⅰ型、Ⅱ型和未定型等多個(gè)臨床亞型，患者可出現(xiàn)明顯的精神病性癥狀。BD 病期長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率較高，患者正常社交能力受限，約1/4 的患者存在慢性衰退、致殘等不良轉(zhuǎn)歸趨勢(shì)[2]。該病在全球疾病負(fù)擔(dān)排名中處于前30 名[3]。單相抑郁（unipolar depression，UD）是一種高患病率、高致殘率和高病死率精神疾病，UD 患者主要臨床癥狀包括心境低落、興趣下降、睡眠障礙等[4-5]。臨床上UD 與BD 臨床癥狀相似，難以區(qū)分，導(dǎo)致雙相障礙誤診率高，治療效果差，預(yù)后不佳[6]。目前UD 與BD 病理機(jī)制尚不明確，眾多學(xué)者試圖通過(guò)生物學(xué)及影像學(xué)方法尋找特異的標(biāo)志物辨識(shí)單雙相障礙[7]。前扣帶回是人體大腦情感相關(guān)功能的關(guān)鍵區(qū)域，在受到情感刺激時(shí)，前扣帶回會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的獎(jiǎng)勵(lì)反應(yīng)，且前扣帶回與前額葉、杏仁核等大腦邊緣系統(tǒng)聯(lián)系緊密，是控制人體情感的重要因素[8]，其功能連接變化可能與UD 與BD 發(fā)病具有密切關(guān)聯(lián)。目前關(guān)于功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRI）在不同類(lèi)型抑郁障礙患者中的應(yīng)用尚不多見(jiàn)，相關(guān)研究有待進(jìn)一步充實(shí)。因此，本研究采用靜息態(tài)fMRI 對(duì)不同類(lèi)型抑郁障礙患者大腦進(jìn)行掃描，分析其前扣帶回功能改變情況，以期為不同類(lèi)型抑郁障礙的鑒別診斷及后續(xù)針對(duì)性治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院UD 與BD 患者的臨床資料各50 例，分別設(shè)為UD 組和BD組，并選取同期進(jìn)行體檢的50 例健康人群作為對(duì)照組。本研究符合赫爾辛基宣言相關(guān)規(guī)定。其中UD 組中，男22 例，女28 例；平均年齡（27.36±4.65）歲；平均病程（56.36±15.84）月；學(xué)歷：高中以下11 例，高中25 例，高中以上14 例；抑郁自評(píng)量表[11]（selfrating depression scale，SDS）評(píng)分為（78.25±12.54）分。BD 組中，男23 例，女27 例；平均年齡（26.95±4.66）歲；平均病程（57.96±16.54）月；學(xué)歷：高中以下10 例，高中26例，高中以上14 例；SDS 評(píng)分為（79.11±11.98）分。對(duì)照組中，男23 例，女27 例，平均年齡（27.13±5.11）歲；學(xué)歷：高中以下12 例，高中24 例，高中以上14 例。三組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。所有研究對(duì)象均知情并同意參與本研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①UD 組符合DSM-IV 重性抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②BD 組符合DSM-IV 雙相障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；③近期未進(jìn)行藥物治療；④患者均為右利手。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并軸Ⅰ、軸Ⅱ診斷；②其他認(rèn)知障礙或精神?。虎坌锞?。

1.2 方法

檢查前對(duì)所有患者進(jìn)行臨床資料的采集，包括年齡、性別、病程、受教育程度、SDS 評(píng)分等。掃描儀器采取3.0T MRI 掃描儀（Signa HDxt 美國(guó)GE 公司），對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行靜息態(tài)MRI 掃描，將患者頭部固定，使患者閉眼仰臥，處于完全放松狀態(tài)采用耳塞、耳機(jī)等為患者進(jìn)行降噪，掃描患者整個(gè)大腦，相關(guān)參數(shù)：脈沖重復(fù)時(shí)間（repetition time，TR）為2 s，回波時(shí)間（time of echo，TE）為30 ms，翻轉(zhuǎn)角90°視野（field of view，F(xiàn)OV）為22×22 cm2，層厚4 mm，層數(shù)為33，層間距為4.6 mm，矩陣采用回波平面成像序列進(jìn)行圖像采集，共采集210 個(gè)時(shí)間點(diǎn)，后將原始數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為NIFTI 格式，將所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理，去除前10 個(gè)時(shí)間點(diǎn)、時(shí)間點(diǎn)校正、頭動(dòng)校正、圖像標(biāo)準(zhǔn)化、平滑、去線(xiàn)性漂移、濾波。以備后續(xù)分析，選取感興趣區(qū)，提取雙側(cè)前扣帶回時(shí)間序列，分析其與腦內(nèi)其它像素的相關(guān)性，計(jì)算出感興趣區(qū)平均時(shí)間序列與全腦各體素相關(guān)性r值，采用Fisher′s r-to-Z 將r 值轉(zhuǎn)換為Z 值，用Z 值反映各體素與前扣帶回的連接強(qiáng)度。

1.3 觀察指標(biāo)

比較三組前扣帶回連接的特征差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，三組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腦部fMRI 前扣帶回連接特征進(jìn)行單因素方差分析時(shí)采用Alphasim 進(jìn)行校正，校正閾值P＜0.01。

2 結(jié)果

2.1 UD 組和對(duì)照組前扣帶回連接特征的比較

UD 組左側(cè)前扣帶回與左側(cè)三角額下回、 左側(cè)頂下緣角回之間及右側(cè)前扣帶回與左側(cè)三角額下回之間的連接的連接強(qiáng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 UD 組和對(duì)照組前扣帶回連接特征的比較

2.2 BD 組和對(duì)照組前扣帶回連接特征的比較

BD 組左側(cè)前扣帶回與右側(cè)顳中回連接及右側(cè)前扣帶回與左側(cè)中央后回、右側(cè)顳上回、右側(cè)顳中回之間的連接弱于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 BD 組和對(duì)照組前扣帶回連接特征的比較

2.3 UD 組和BD 組前扣帶回連接特征的比較

UD 組左側(cè)前扣帶回與左側(cè)三角部額下回、 右側(cè)三角部額下回連接及右側(cè)前扣帶回與左側(cè)三角部額下回、左側(cè)頂下緣角回、右側(cè)頂下緣角回之間的連接強(qiáng)于BD 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 UD 組和BD 組前扣帶回連接特征的比較

3 討論

UD 與BD 兩者癥狀十分相似，因此BD 常被誤診，導(dǎo)致其患者治療及預(yù)后不佳。目前已有研究發(fā)現(xiàn)UD 與BD 存在許多生物學(xué)標(biāo)記差異，可有效鑒別兩種疾病，有相關(guān)fMRI 研究[12]表明抑郁障礙患者腦部前扣帶回區(qū)域存在結(jié)構(gòu)功能差異，因此，本研究通過(guò)探討fMRI 前扣帶回連接特征，以此鑒別診斷不同類(lèi)型抑郁障礙患者具有一定科學(xué)依據(jù)。

本研究采用靜息態(tài)fMRI 對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行大腦掃描，分析其前扣帶回連接特征，結(jié)果顯示UD 組左側(cè)前扣帶回與左側(cè)三角額下回、左側(cè)頂下緣角回之間及右側(cè)前扣帶回與左側(cè)三角額下回之間的連接的連接強(qiáng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示UD患者前扣帶回連接功能強(qiáng)于正常人。推測(cè)其原因可能是UD 患者前扣帶回與額下回、頂下緣角回連接增強(qiáng)，其主要連接區(qū)域?yàn)榇竽X額葉，額葉是人體最發(fā)達(dá)的腦葉，前額葉皮質(zhì)可起到記憶和抑制作用，近年來(lái)，學(xué)者們開(kāi)始逐漸重視對(duì)情緒認(rèn)知神經(jīng)研究，很多生理學(xué)和心理學(xué)證據(jù)都表明額葉在人的情緒認(rèn)知活動(dòng)中占據(jù)重要地位[13]，而頂葉主要作用為主要負(fù)責(zé)感覺(jué)和整合外界刺激，主導(dǎo)書(shū)寫(xiě)、閱讀、空間定位等功能，前扣帶回與頂葉連接增強(qiáng)可能是因?yàn)閁D 患者反復(fù)思考負(fù)性信息所致。本研究結(jié)果顯示，BD 組左側(cè)前扣帶回與右側(cè)顳中回連接及右側(cè)前扣帶回與左側(cè)中央后回、右側(cè)顳上回、右側(cè)顳中回之間的連接弱于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示BD 患者前扣帶回連接功能弱于正常人，相關(guān)研究[14]表明前扣帶回與頂葉異常連接關(guān)系，可能具有診斷抑郁癥的潛在價(jià)值。BD 患者前扣帶回與顳葉連接減弱，顳葉主要對(duì)記憶、情感等精神活動(dòng)起到調(diào)控作用，其與前扣帶回連接減弱，人體控制情緒能力下降，易出現(xiàn)抑郁癥、躁狂癥的相關(guān)癥狀，有研究[15]表明顳葉損傷可能為導(dǎo)致行為認(rèn)知障礙和情緒波動(dòng)。本研究結(jié)果顯示，UD 組左側(cè)前扣帶回與左側(cè)三角部額下回、右側(cè)三角部額下回連接及右側(cè)前扣帶回與左側(cè)三角部額下回、 左側(cè)頂下緣角回、右側(cè)頂下緣角回之間的連接強(qiáng)于BD 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示UD 與BD 患者雖然臨床癥相似，但二者在fMRI 下前扣帶回連接特征存在差異。前扣帶回連接特征可作為診斷抑郁癥類(lèi)型的重要標(biāo)志，對(duì)于醫(yī)師治療不同類(lèi)型抑郁障礙患者具有較高的指導(dǎo)價(jià)值。此外，劉思佳等[16]在研究發(fā)現(xiàn)UD 與BD 患者前扣帶回功能連接時(shí)發(fā)現(xiàn)，UD 患者的前扣帶回功能連接增強(qiáng)，BD 患者的前扣帶回功能連接減弱，與本研究結(jié)果類(lèi)似。但也有研究[17]指出與對(duì)照組比較，UD 與BD 患者前扣帶回功能連接均所有下降，二者之間功能連接不存在顯著差異。與本研究結(jié)果不同，究其原因可能在于目前相關(guān)fMRI 研究較少，且所選研究樣本小，所得結(jié)果尚無(wú)統(tǒng)一定論，因此本研究還需擴(kuò)大樣本，繼續(xù)深入研究。

綜上所述，與正常人比較，UD、BD 患者靜息態(tài)下前扣帶回功能明顯改變，前者主要表現(xiàn)為前扣帶回功能連接增強(qiáng)，后者前扣帶回功能連接減弱，對(duì)鑒別UD與BD 具有一定參考價(jià)值，有助于指導(dǎo)醫(yī)師診斷及個(gè)性化治療。