鮮墨

作者單位：510120 廣州，廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 廣州呼吸健康研究院變態(tài)反應(yīng)科

肥胖和飲食日益被認為是影響哮喘發(fā)展和嚴重程度的重要且相互關(guān)聯(lián)的變量。肥胖會使早發(fā)型過敏性哮喘復雜化。然而，哮喘也可伴隨肥胖，這在晚發(fā)、女性為主的表型明顯[1]。這種肥胖誘導的哮喘與中性粒細胞或寡粒細胞氣道炎癥相關(guān)聯(lián)。在這些患者中，周圍的肺組織順應(yīng)性和氣道阻力異常升高，而外周氣道敏感性升高乃至閉合，可由顯著體重減輕而逆轉(zhuǎn)。這些變化的潛在機制可能與脂肪組織中的炎癥有關(guān)，該炎癥由活化的巨噬細胞介導，可導致IL-6、TNF-α和瘦素的增加，這些介質(zhì)也可由體重減輕而逆轉(zhuǎn)[2]。由肥胖引起的哮喘患者可能比非肥胖患者對環(huán)境污染物的刺激更為敏感。例如，在患有哮喘的肥胖婦女中，暴露于臭氧會降低肺功能，增加呼吸道中性粒細胞并誘導IL-6。

飲食中食用脂肪、抗氧化劑和番茄紅素可能會影響肥胖哮喘的氣道炎癥和肺功能。餐后4 h與低脂肪飲食組相比較，非肥胖哮喘患者進食高脂肪膳食可導致肺功能下降，痰嗜中性細胞和toll樣受體4 mRNA的表達增加。哮喘中這種高脂膳食機制所涉及的基因包括免疫系統(tǒng)過程中重要的基因，包括鈣離子結(jié)合/信號轉(zhuǎn)導、鈣結(jié)合信號傳導、T細胞分化、細胞凋亡、抗菌糖蛋白、黏膜保護以及非典型的NF-κB激活等等[3]。在肥胖哮喘的高脂飲食小鼠模型中，發(fā)現(xiàn)氣道高反應(yīng)性與適應(yīng)性免疫無關(guān)，而是以ILC3和巨噬細胞源性IL-1β釋放的IL-17A為特征[4]。攝入低抗氧化劑飲食會導致哮喘癥狀惡化，肺功能下降(FEV1和FVC)以及痰中性粒細胞百分比增加。用富含番茄紅素的補充劑治療會降低痰嗜中性粒細胞彈性蛋白酶的活性，可能對非嗜酸性粒細胞哮喘(NEA)的治療有效。

因此，肥胖是免疫炎癥的一個復雜調(diào)節(jié)因素，它可通過對T2/Th2炎癥持續(xù)影響嗜酸性粒細胞哮喘(EA)，也可通過多種機制或內(nèi)型導致的具有獨特亞表型的NEA。