胡麗娟，朱亞龍，廖 軍，劉建英

（1.瑞金市人民醫(yī)院 a.內(nèi)分泌科 b.呼吸科，江西 瑞金 342500；2.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西 南昌 330006）

糖尿病性視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是2 型 糖 尿 ?。╰ype 2 diabetes Mellitus，T2DM）患 者 常 見 的并發(fā)癥之一。罹患此病可損傷患者的視力，且損傷不可逆轉(zhuǎn)，從而可嚴(yán)重影響患者的正常生活，降低其生活質(zhì)量?，F(xiàn)階段，臨床上尚未明確DR 的發(fā)病機制[1]。大量的研究表明，血壓、血糖控制良好的T2DM 患者不易發(fā)生DR。但有研究發(fā)現(xiàn)，部分血壓、血糖控制良好的T2DM 患者也可出現(xiàn)嚴(yán)重的DR[2]。甲狀腺激素是人體重要的激素之一。最近的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)正常范圍內(nèi)的甲狀腺激素水平與糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy，DN）的發(fā)展密切相關(guān)。因此，我們推測在糖尿病微血管病變中甲狀腺激素的作用可能擴展到甲狀腺功能正常范圍。然而，很少有研究分析正常甲狀腺功能的T2DM 患者的甲狀腺功能與DR 之間的關(guān)系。本文對2018年8 月至2019 年7 月南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科接診的甲狀腺功能正常的414 例T2DM 患者進行研究，旨在探討甲狀腺功能正常的T2DM 患者血清游離三碘甲狀腺原氨酸（free trnodothyronine，F(xiàn)T3）的水平與其DR 發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年8 月至2019 年7 月南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科接診的甲狀腺功能正常的T2DM 患者414 例作為研究對象。這414 例患者中有男273 例、女141 例，其平均年齡為（57.60±10.90）歲。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：年齡≥18 歲；病情符合T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并得到確診；甲狀腺功能正常；臨床資料完整。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在溝通障礙；對檢查的依從性較差。根據(jù)是否發(fā)生DR 將其分為NDR 組（未發(fā)生DR，142 例）和DR 組（發(fā)生DR，272 例）。兩組研究對象的基本資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

對兩組患者均進行甲狀腺功能檢測，方法是：在清晨抽取患者的空腹靜脈血液3 mL，對血樣進行常規(guī)的離心處理，取上層血清。采用Cobas E601 型全自動電化學(xué)發(fā)光儀、羅氏試劑盒檢測血清標(biāo)本中FT3、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、促甲狀腺激素（hyroid-stimulating hormone，TSH）等指標(biāo)的水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者各項甲狀腺功能指標(biāo)的水平，分析其血清FT3 的水平與其DR 發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性。FT3 的正常值范圍為2.0 ～4.4 pg/mL。FT4 的正常值范圍為0.93 ～1.7 ng/dL。TSH 的正常值范圍為0.27 ～4.2 μIU/mL。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件處理研究數(shù)據(jù)。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各項甲狀腺功能指標(biāo)的比較

兩組患者血清TSH、FT4 的水平、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody,TPO-Ab) 的陽性率、抗甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody,TG-Ab)的陽性率相比，P＞0.05。DR 組患者血清FT3 的水平低于NDR 組患者，P＜0.05。詳情見表1。

表1 兩組患者各項甲狀腺功能指標(biāo)的比較（± s ）

表1 兩組患者各項甲狀腺功能指標(biāo)的比較（± s ）

項目 所有患者（n=414） DR 組患者（n=272） NDR 組患者（n=142）t 值或χ2 值 P 值FT3（pg/mL） 2.82±0.44 2.78±0.46 2.89±0.38 2.54 0.012 FT4（ng/dL） 1.33±0.19 1.32±0.19 1.35±0018 1.658 0.098 TSH（μIU/mL） 2.10±0.97 2.08±0.97 2.13±0.96 0.538 0.591 TPO-Ab 的陽性率[例(%)] 49（11.8） 33（12.1） 16（11.3） 0.067 0.798 TG-Ab 的陽性率[例(%)] 11（2.7） 5（0.02） 6（0.04） 1.236 0.266

2.2 分析血清FT3 的水平與其DR 發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性

進行多元Logistic 回歸分析的結(jié)果顯示，不同分位FT3的甲狀腺功能正常的T2DM 患者其DR 的發(fā)生風(fēng)險相比，P＜0.05。FT3 四分位數(shù)區(qū)間為Q4 的T2DM 患者其DR 的發(fā)生風(fēng)險為FT3 四分位數(shù)區(qū)間為Q1 的T2DM 患者的0.448倍，P＜0.05。詳情見表2。

表2 不同分位FT3 T2DM 患者DR 發(fā)生風(fēng)險的比較

3 討論

DR 是DM 患者常見的一種視網(wǎng)膜微動脈病變。此病是指糖尿病患者視網(wǎng)膜毛細(xì)血管內(nèi)的周細(xì)胞出現(xiàn)缺損、壞死的情況，致使視網(wǎng)膜內(nèi)形成新生血管，并逐漸發(fā)生纖維化，最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫落的病癥。此病可分為背景期DR 和增殖期DR[4]。據(jù)統(tǒng)計，我國T2DM 患者DR 的發(fā)生率約為23%。近年來，隨著我國糖尿病患者數(shù)量的增長，DR 在我國的發(fā)病率也呈逐年增長的態(tài)勢。罹患此病已成為導(dǎo)致我國居民發(fā)生可預(yù)防性視力喪失的主要原因之一[5]。有研究表明，DR 的發(fā)病機制較為復(fù)雜，危害性高，需及早診治，以避免患者發(fā)生不可逆性視力損傷。目前，臨床上對DR 的發(fā)病機制尚未完全闡明。有研究指出，氧化應(yīng)激反應(yīng)是DR 發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵影響因素[6-7]。甲狀腺激素可作用于人體內(nèi)的所有細(xì)胞，調(diào)控人體的新陳代謝和能量代謝，對人體健康的影響顯著。目前，臨床上關(guān)于甲狀腺功能正常的T2DM 患者血清FT3 水平與其DR 發(fā)生風(fēng)險相關(guān)性的研究相對較少。本研究的結(jié)果顯示，DR 組患者血清FT3 的水平低于NDR組患者，P＜0.05。有研究指出，T2DM 患者若存在血清甲狀腺激素指標(biāo)水平異常的情況，即使其血糖、血壓控制良好，也應(yīng)注意預(yù)防其發(fā)生DR。本研究中進行多元Logistic 回歸分析的結(jié)果顯示，不同分位FT3 的T2DM 患者其DR 的發(fā)生風(fēng)險相比，P＜0.05。FT3 四分位數(shù)區(qū)間為Q4 的T2DM患者其DR 的發(fā)生風(fēng)險為FT3 四分位數(shù)區(qū)間為Q1 的T2DM患者的0.448 倍，P＜0.05。這表明，甲狀腺功能正常的T2DM 患者血清FT3 的水平與其DR 的發(fā)生風(fēng)險密切相關(guān)。相關(guān)的研究表明，甲狀腺激素可保護人體胰腺β 細(xì)胞的活力及增殖功能。與未合并甲狀腺功能亢進的T2DM 患者相比，合并有甲狀腺功能亢進的T2DM 患者血糖波動的幅度較大，其降糖藥物的用量較多。這提示，甲狀腺激素水平異常與胰腺功能的損傷密切相關(guān)。FT3 可直接或間接作用于血管平滑肌細(xì)胞，影響血管內(nèi)皮功能。血管內(nèi)皮功能障礙在DR的發(fā)生、發(fā)展中作用顯著。

綜上所述，甲狀腺功能正常的T2DM 患者血清FT3 的水平與其DR 的發(fā)生風(fēng)險密切相關(guān)。不同分位FT3 的T2DM患者其DR 的發(fā)生風(fēng)險相比存在較大差異。