李艷如 隋文峰

潰瘍性結(jié)腸炎是一種常見的慢性炎癥性腸病,發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)。老年潰瘍性結(jié)腸炎主要原因有遺傳、環(huán)境、免疫紊亂導(dǎo)致的［1］。老年潰瘍性結(jié)腸炎主要臨床表現(xiàn)為,患者出現(xiàn)血便及伴有腹痛以及反復(fù)發(fā)作特點(diǎn),嚴(yán)重影響老年潰瘍性結(jié)腸炎患者的身心健康。近年來,研究發(fā)現(xiàn)氧化-抗氧化失衡可以引起的腸黏膜屏障損傷,對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生與患者自身情況及患者預(yù)后密切相關(guān),因此如何來保護(hù)腸黏膜屏障的功能,是改善老年潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床治療的一個(gè)關(guān)鍵條件［2］。目前,對(duì)老年潰瘍性結(jié)腸炎患者來說,無(wú)特效治療方法。5-氨基水楊酸類用于臨床治療。然而,研究憑這類藥物的綜合療效,復(fù)發(fā)率高及預(yù)期效果不理想。維生素D 是老年患者骨骼發(fā)育必需一種維生素。近年的研究結(jié)論證實(shí),維生素D 具有免疫調(diào)節(jié)和抑制應(yīng)激反應(yīng)等的激素樣作用［3］。研究顯示75%潰瘍性結(jié)腸炎患者的維生素D 水平降低。有研究表明口服維生素D3,可顯著降低潰瘍性結(jié)腸炎風(fēng)險(xiǎn),但具體機(jī)制尚不清楚。腸黏膜屏障損傷在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生發(fā)展中,起著重要作用［4］。腸黏膜屏障損傷,增加腸壁通透性和腸道對(duì)各種致病因素的敏感性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,維生素D 缺乏,可促進(jìn)小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎的發(fā)生,口服維生素D,可拮抗小鼠結(jié)腸炎的進(jìn)展。探討外源性維生素D,對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥因子,及腸黏膜屏障功能的影響,為臨床維生素D 的臨床研究提供依據(jù),報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年6 月,在遼寧省大連市中心醫(yī)院內(nèi)科的60 例患有老年潰瘍性結(jié)腸炎患者,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組30 例。對(duì)照組男15 例,女15 例,年齡61.7～79.4 歲,平均年齡(69.8±3.3)歲。試驗(yàn)組男14 例,女16 例,患者年齡60.7～78.9 歲,平均年齡(69.9±3.4)歲。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者年齡≥40 歲,老年潰瘍性結(jié)腸炎符合相關(guān)診斷,并經(jīng)病理證實(shí)；病情中度的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除如克羅恩病或腸易激綜合征等其他炎癥性腸病,排除腸結(jié)核和既往胃腸手術(shù)史、腸穿孔和精神障礙患者。排除哺乳期婦女,或者有認(rèn)知功能障礙的患者。排除入選前服用維生素D 患者。排除有急性胃潰瘍出血及穿孔等并發(fā)癥患者。排除有胃泌素瘤、胃食管反流、免疫系統(tǒng)疾病患者。排除有心、肝等重要器官功能障礙患者。

1.3 方法 兩組患者均避免食用辛辣食物和乳制品,以及對(duì)患者進(jìn)行情緒調(diào)節(jié)方法等的常規(guī)治療,對(duì)照組給予美沙拉秦腸溶片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20103359)治療,第一次口服1.5 g,3 次/d；病情穩(wěn)定后為維持劑量：1.5 g/次,2 次/d,連 續(xù)5 個(gè) 月。每次飯前1 小時(shí)吃藥。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予維生素D(國(guó)藥準(zhǔn)字J20100066),0.25 μg/次,1 次/d,連續(xù)治療5 個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者治療效果及以治療后改良Mayo 評(píng)分、臨床指標(biāo)、IBDQ 評(píng)分。改良Mayo 評(píng)分評(píng)價(jià)活動(dòng)性和疾病嚴(yán)重程度的重要指標(biāo),包括比較患者排便及便血次數(shù)、檢查結(jié)果和一般評(píng)價(jià)?？偡譃?～10 分。評(píng)分越高則患者臨床情況越差。臨床指標(biāo)包括血清MAD、D-乳酸水平、SOD、DAO。記錄治療后IBDQ 評(píng)分,該問卷反映患者生活質(zhì)量,包括8 個(gè)腸道癥狀和3 個(gè)全身癥狀問題、15 個(gè)情緒功能和8 個(gè)社會(huì)功能問題,32 道題(每題1～7 分),總分越高,生活質(zhì)量越高。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈為患者經(jīng)治療癥狀緩解,患者內(nèi)鏡檢查腸黏膜正常；顯效為患者經(jīng)治療癥狀稍微緩解,患者內(nèi)鏡檢查腸黏膜改善,對(duì)輕度息肉仍有明顯療效。改善為患者治療后經(jīng)內(nèi)鏡檢查,腸黏膜炎癥有一定程度好轉(zhuǎn)；無(wú)效為患者內(nèi)鏡檢查未見好轉(zhuǎn)。臨床總有效率=(治愈+顯效+改善)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 試驗(yàn)組患者治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療后改良Mayo 評(píng)分比較 試驗(yàn)組患者改良Mayo 內(nèi)鏡評(píng)價(jià)評(píng)分、總體評(píng)價(jià)評(píng)分以及總分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后改良Mayo 評(píng)分比較(,分)

表2 兩組患者治療后改良Mayo 評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療后臨床指標(biāo)比較 治療后,試驗(yàn)組患者M(jìn)AD、D-乳酸以及DAO 均低于對(duì)照組,SOD 高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后臨床指標(biāo)比較 ()

表3 兩組患者治療后臨床指標(biāo)比較 ()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組患者治療后IBDQ 評(píng)分比較 治療后,試驗(yàn)組患者腸道癥狀、全身癥狀、情感功能、社會(huì)功能評(píng)分均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療后IBDQ 評(píng)分比較(,分)

表4 兩組患者治療后IBDQ 評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

老年潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病通常被稱為腸易激綜合征。老年潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病以及腸易激綜合征的發(fā)病率通常較高。目前老年潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制不明。近年研究表明,氧化和抗氧化系統(tǒng)的平衡是引起患者腸道酶氧化應(yīng)激反應(yīng),其參與結(jié)腸炎過程。一般來說,患者體內(nèi)氧化和抗氧化維持一個(gè)平衡過程,平衡過程可以及時(shí)清除體內(nèi)氧自由基［5］。SOD 是一種清除自由基的活性酶；作為脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物MAD,是反映氧化應(yīng)激程度重要指標(biāo)。據(jù)報(bào)道,老年潰瘍性結(jié)腸炎患者的氧化與抗氧化失衡會(huì)導(dǎo)致SOD 活性下降,大量氧自由基直接導(dǎo)致腸上皮細(xì)胞脂質(zhì)氧化損傷后激活核因子-κB 炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),導(dǎo)致局部炎癥來誘發(fā)老年潰瘍性結(jié)腸炎。腸黏膜屏障損傷,是老年潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的另一種機(jī)制［6］。腸道黏膜是人體抵抗外界和微生物入侵的重要物理屏障和生態(tài)屏障。血清DAO和D-乳酸,是評(píng)價(jià)患者腸黏膜屏障指標(biāo)?；颊吣c道受損時(shí),導(dǎo)致患者腸黏膜通透性增加及患者腸黏膜絨毛細(xì)胞中DAO 進(jìn)入外周血。有研究表明,老年潰瘍性結(jié)腸炎患者腸黏膜屏障損害,會(huì)加重患者腸局部T 細(xì)胞功能,并誘發(fā)炎癥反應(yīng),而導(dǎo)致老年潰瘍性結(jié)腸炎惡化［7］。目前老年潰瘍性結(jié)腸炎是棘手問題。雖然臨床對(duì)老年潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制研究不斷深入,但仍缺乏治療方法。目前治療仍然是緩解老年潰瘍性結(jié)腸炎患者全身癥狀。美沙拉秦的主要活性成分5-氨基水楊酸(5-ASA),能抑制腸黏膜中白三烯,和前列腺素釋放,通過減輕腸黏膜通透性來促進(jìn)腸黏膜上皮細(xì)胞修復(fù),美沙拉秦耐受性好。然而研究表明,單用美沙拉秦治療老年潰瘍性結(jié)腸炎療效仍然不理想［8］。因此,目前以該藥聯(lián)合維生素D 治療,可達(dá)到較好效果。維生素D 是患者骨代謝必需的維生素,參與免疫功能調(diào)節(jié)和細(xì)胞增殖等多種過程。據(jù)報(bào)道,維生素D缺乏是常見病,與自身免疫系統(tǒng)疾病密切相關(guān)［9］。近年來,研究表明,維生素D 缺乏可引起炎癥反應(yīng),引起腸易激綜合征。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分和髓過氧化物酶活性顯著降低,說明維生素D 能抑制中性粒細(xì)胞的活化,抑制氧化應(yīng)激,對(duì)腸黏膜起保護(hù)作用［10］。從本試驗(yàn)可以看出,試驗(yàn)組患者治療總有效率93.33%高于對(duì)照組的66.67%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組患者改良Mayo 內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)評(píng)分、總體評(píng)價(jià)評(píng)分以及總分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,試驗(yàn)組患者M(jìn)AD、D-乳酸以及DAO 均低于對(duì)照組,SOD高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組患者腸道癥狀、全身癥狀、情感功能、社會(huì)功能評(píng)分均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,對(duì)老年潰瘍性結(jié)腸炎患者,采取補(bǔ)充外源性維生素D的臨床效果顯著,對(duì)患者有良好療效,以及治療安全性,值得臨床推廣。