任波

雌激素受體、孕激素受體、Ki-67 與HER-2 能夠直接影響乳腺癌生物學(xué)行為［1］,超聲作為乳腺癌篩查、療效評(píng)價(jià)和預(yù)后評(píng)估最重要的一種方法,逐漸向功能影像和分子影像發(fā)展［2］。本研究分析了非特殊型浸潤(rùn)性乳腺癌患者超聲征象和HER-2、Ki-67 之間的關(guān)系,以期提高超聲檢查在乳腺癌診斷、治療和預(yù)后等方面的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2015 年1 月～2019 年12 月收治的75 例非特殊型浸潤(rùn)性乳腺癌患者的臨床資料,年齡28～74 歲,平均年齡(54.5±12.9)歲；病理分級(jí)：Ⅰ級(jí)12 例、Ⅱ級(jí)34 例、Ⅲ級(jí)29 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)手術(shù)切除組織病理診斷確診為非特殊型浸潤(rùn)性乳腺癌；②均為女性；③超聲檢查與手術(shù)間隔≤2 周；④臨床資料完整。排除超聲檢查和術(shù)前行放療、化療或穿刺治療者。

1.2 研究方法

1.2.1 超聲檢查 采用彩色多普勒超聲診斷儀(EUPL74M 高頻線陣探頭,5～13 MHz)對(duì)乳腺、乳暈和雙腋下位置進(jìn)行放射性掃查,觀察和記錄病灶大小、形態(tài)、邊緣、生長(zhǎng)方向、是否微鈣化、后方回聲、腫塊內(nèi)部血流分布。血流分布依據(jù)Adler 方法進(jìn)行分級(jí)［3］,0～Ⅰ級(jí)和Ⅱ～Ⅲ級(jí)分別定義為乏血流和富血流。

1.2.2 免疫組織化學(xué)檢查 檢測(cè)乳腺癌石蠟標(biāo)本中HER-2 和Ki67 水平。HER-2 表達(dá)于細(xì)胞膜,Ki-67 表達(dá)于細(xì)胞質(zhì),以相應(yīng)位置出現(xiàn)淺黃、棕黃的細(xì)小顆粒視為陽性細(xì)胞。HER-2 免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果為“+”、“1+”時(shí)判定為陰性,“3+”判定為陽性,“2+”時(shí)進(jìn)行熒光原位雜交檢測(cè),若HER-2 拷貝數(shù)/細(xì)胞＞6.0 判定為陽性,＜4.0 判定為陰性［4］。Ki-67 以陽性細(xì)胞占視野內(nèi)全部細(xì)胞數(shù)量的14%以上為陽性。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄超聲征象結(jié)果、HER-2 和Ki-67表達(dá)情況,分析超聲征象與HER-2、Ki-67 表達(dá)情況的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 超聲征象結(jié)果 病灶最大直徑＞2cm43例,占57.33%；病灶縱橫比＞1且垂直生長(zhǎng)27例,占36.00%；病灶不規(guī)則59 例,占78.67%；病灶邊緣不光滑45 例,占60.00%；病灶內(nèi)微鈣化39 例,占52.00%；后方回聲衰減37 例,占49.33%；腫塊內(nèi)富血流42 例,占56.00%。

2.2 HER-2 和Ki-67 表達(dá)情況 HER-2 表達(dá)陽性27 例,占36.00%；Ki-67 表達(dá)陽性63 例,占84.00%。

2.3 超聲征象與HER-2、Ki-67 表達(dá)情況的關(guān)系 腫塊大?。? cm、病灶內(nèi)微鈣化、病灶內(nèi)血流富血流患者HER-2陽性率分別為48.84%(21/43)、48.72%(19/39)、47.62%(20/42),均高于腫塊大小≤2 cm、病灶內(nèi)無微鈣化、病灶內(nèi)血流乏血流患者的18.75%(6/32)、22.22%(8/36)、21.21%(7/33),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；不同病灶縱橫比、形態(tài)、病灶邊緣、后方回聲患者HER-2陽性情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。腫塊大?。?cm、病灶內(nèi)血流富血流患者Ki-67陽性率分別為95.35%(41/43)、92.86%(39/42),均高于腫塊大小≤2 cm、病灶內(nèi)血流乏血流患者的68.75%(22/32)、72.73%(24/33),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；不同病灶縱橫比、形態(tài)、病灶邊緣、病灶內(nèi)微鈣化、后方回聲患者Ki-67 陽性情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 超聲征象與HER-2、Ki-67 表達(dá)情況的關(guān)系(n)

3 討論

HER-2、Ki-67 是預(yù)測(cè)乳腺癌組織分級(jí)、TNM 分期、化療和靶向治療方案和療效、術(shù)后生存率的重要分子生物標(biāo)記物,隨著病理檢測(cè)技術(shù)發(fā)展和普及,HER-2、Ki-67 已經(jīng)成為常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)。HER-2 是一種原癌基因,正常人體細(xì)胞膜表面有極少量HER-2 表達(dá),HER-2 能夠調(diào)控乳腺癌組織新生血管上皮細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)、分化,HER-2 高表達(dá)能夠刺激癌細(xì)胞迅速增長(zhǎng),并提高乳腺癌細(xì)胞侵襲性,因此HER-2 高表達(dá)往往預(yù)示著乳腺癌侵襲能力增加,易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,預(yù)后較差［5］。Ki-67 主要是檢測(cè)乳腺癌細(xì)胞的增殖敏感性,用于評(píng)估腫瘤細(xì)胞增殖、分化程度、轉(zhuǎn)移和預(yù)后,Ki-67 陽性表達(dá)提示乳腺癌腫瘤快速增長(zhǎng)、高侵襲性和轉(zhuǎn)移性,預(yù)后較差。

HER-2 能夠調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖和生長(zhǎng),Ki-67 則與腫瘤細(xì)胞快速增殖有關(guān),本研究發(fā)現(xiàn)腫瘤最大直徑＞2 cm 的非特殊型浸潤(rùn)性乳腺癌患者HER-2 和Ki-67蛋白表達(dá)陽性率明顯高于腫瘤最大直徑≤2 cm 者,有研究表明腫瘤直徑≤2 cm 是乳腺癌良好預(yù)后的關(guān)鍵因素［6］。腫瘤組織快速增長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的前提之一是形成大量微血管,微血管能夠提供豐富的營(yíng)養(yǎng)、氧氣分子,而微血管的形成要遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于腫瘤形態(tài)學(xué)變化,并于腫瘤生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān),因此通過分析病灶內(nèi)部和周圍組織血供情況能夠輔助判斷腫瘤侵襲性和預(yù)后,本研究病灶內(nèi)富血流的非特殊型浸潤(rùn)性乳腺癌患者HER-2 和Ki-67 蛋白表達(dá)陽性率明顯高于病灶內(nèi)乏血流患者,HER-2 和Ki-67 能夠促進(jìn)微血管形成,表現(xiàn)為病灶內(nèi)血流增加和快速增長(zhǎng)。乳腺癌組織內(nèi)部發(fā)生變性、壞死和鈣鹽沉積時(shí),在超聲影像學(xué)上能夠表現(xiàn)為病灶內(nèi)微鈣化且后方常常不伴聲影。

綜上所述,腫瘤病灶大、富血流和存在微鈣化的非特殊性浸潤(rùn)性乳腺癌患者HER-2 或Ki-67 表達(dá)陽性,提示惡性程度更高、預(yù)后不良。