安亮

結(jié)核性腦膜炎(tuberculous meningitis,TBM)簡(jiǎn)稱結(jié)腦,在臨床屬于常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病,發(fā)病機(jī)制是因結(jié)核分枝桿菌感染從而導(dǎo)致腦膜、脊髓膜發(fā)生非化膿性炎癥,在結(jié)核病中屬于較為嚴(yán)重的肺外結(jié)核病型。臨床治療多以多種藥物聯(lián)合方式,即利福平、鏈霉素、吡嗪酰胺等,此類藥物屬于激素類型,有免疫抑制、抗病毒、抗炎等作用,其功效可令中毒、腦膜刺激癥狀改善或消失,降低腦積水、顱內(nèi)壓等狀況,因此聯(lián)合用藥常作為臨床治療結(jié)核性腦膜炎的輔助方式［1,2］。臨床的常用治療方式雖有一定療效,但不良反應(yīng)較多,安全性較低,因此需選取一種療效好、安全性高的治療方式,基于此,本院引入腰大池置管連續(xù)給藥方式,臨床治療效果顯著,為彰顯其實(shí)用性與有效性,展開(kāi)以下分析與討論,現(xiàn)將結(jié)果匯總?cè)缦隆?/p>

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年2 月～2019 年3 月收治的68 例結(jié)核性腦膜炎患者,按照住院號(hào)的單雙數(shù)分為對(duì)照組(單數(shù)住院號(hào))及試驗(yàn)組(雙數(shù)住院號(hào)),每組34 例。對(duì)照組,男女比例為19∶15；年齡35～68 歲,平均年齡(51.5±7.5)歲；病程4～9 個(gè)月,平均病程(6.5±0.9)個(gè)月；教育程度：本科及以上10 例、大專7 例、高中11 例、初中6 例。試驗(yàn)組,男女比例為20∶14；年齡36～69 歲,平均年齡(52.5±8.0)歲；病程5～10 個(gè)月,平均病程(7.5±1.0)個(gè)月；教育程度：本科及以上9 例、大專10 例、高中8 例、初中7 例。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①可獨(dú)立思考,溝通順暢者；②本院接受相關(guān)診斷、檢查和治療均符合結(jié)核性腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；③患者(家屬)知曉研究?jī)?nèi)容且簽訂知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①臨床資料缺失者；②依從性較差者；③精神意識(shí)和認(rèn)知方面存在障礙者；④嚴(yán)重肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)以及免疫系統(tǒng)疾病者；⑤中途退出者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予患者常規(guī)治療,即異煙肼注射液(長(zhǎng)春大政藥業(yè)科技有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H22022402)600～900 mg/d；吡嗪酰胺片(成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H51020876)1.5 g/d；利福平片(長(zhǎng)春新安藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H22023600)750～1000 mg/d；乙胺丁醇片(杭州民生藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H33021602)750～1000 mg/d,除此外,加強(qiáng)患者營(yíng)養(yǎng)支持、降低顱內(nèi)壓、糾正電解質(zhì)失衡等治療方式。

1.3.2 試驗(yàn)組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上進(jìn)行腰大池置管連續(xù)給藥,患者進(jìn)行局部麻醉后,應(yīng)用18 號(hào)穿刺針,穿刺點(diǎn)選在脊椎L4～5中央處,之后行刺入,待出現(xiàn)突破感后將針芯退出,待看到腦脊液流出后置入硬膜下導(dǎo)管,經(jīng)導(dǎo)管注入地塞米松注射液5 mg,同時(shí)注入異煙肼注射液50 mg,前2 周每周注射3 次,后2 周每周注射2 次,30 d 為1 個(gè)療程,連續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者的治療效果及死亡率,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：臨床癥狀、表現(xiàn)消失,無(wú)并發(fā)癥出現(xiàn),腦脊液檢查相關(guān)指標(biāo)正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、表現(xiàn)有所減輕,腦脊液檢查相關(guān)指標(biāo)改善；無(wú)效：以上癥狀無(wú)改善,且對(duì)比治療前加重。有效率=(治愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后的腦脊液指標(biāo),包括壓力、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、糖、氯化物、腺苷脫氨酶。③比較兩組患者的癥狀改善時(shí)間,包括發(fā)熱、癲癇發(fā)作、頭痛、意識(shí)障礙、嘔吐。④比較兩組患者的住院時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果及死亡率比較 試驗(yàn)組患者的治療有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者的死亡率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療效果及死亡率比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后的腦脊液指標(biāo)比較 治療前,兩組患者腦脊液的壓力、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、糖、氯化物、腺苷脫氨酶水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,試驗(yàn)組患者腦脊液的壓力、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、腺苷脫氨酶水平均低于對(duì)照組,糖、氯化物水平高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的腦脊液指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療前后的腦脊液指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05 ；1 mm H2O=0.0098 kPa

2.3 兩組患者的癥狀改善時(shí)間比較 試驗(yàn)組患者的發(fā)熱、癲癇發(fā)作、頭痛、意識(shí)障礙、嘔吐改善時(shí)間均短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的癥狀改善時(shí)間比較(,d)

表3 兩組患者的癥狀改善時(shí)間比較(,d)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組患者的住院時(shí)間比較 試驗(yàn)組患者的住院時(shí)間(17.59±2.17)d 短于對(duì)照組的(25.12±3.58)d,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.488,P=0.000＜0.05)。

3 討論

臨床中結(jié)核性腦膜炎具有較高的致殘率、致死率以及復(fù)發(fā)率,疾病形成多數(shù)是因腦脊液中蛋白含量長(zhǎng)時(shí)間處于升高狀態(tài),令蛛網(wǎng)膜發(fā)生粘連或阻塞腦脊液循環(huán)通路,最終導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高、腦積水等,嚴(yán)重時(shí)還會(huì)造成神經(jīng)功能的損害［4-6］。截止目前,臨床中尚未有統(tǒng)一治療方式,但抗結(jié)核治療屬于治療此疾病的根本,短期常規(guī)治療雖有一定療效,但預(yù)后效果不理想,會(huì)增加較高的復(fù)發(fā)率以及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率［7,8］。經(jīng)過(guò)臨床學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn),激素類藥物治療結(jié)核性腦膜炎可作為整體治療中的輔助,一定程度上將疾病病死率、神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率降低。

介于中樞神經(jīng)系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)的特點(diǎn),血腦屏障的存在以及藥物本身特點(diǎn)會(huì)令抗結(jié)核藥物在腦脊液中的含量較低,甚至含量會(huì)低于治療時(shí)的有效濃度,從而降低了抗結(jié)核的抵抗作用。而應(yīng)用腰大池置管連續(xù)給藥方式彌補(bǔ)了這一劣勢(shì),應(yīng)用過(guò)程中可令藥物不需通過(guò)血腦屏障,采取直接方式進(jìn)入患者腦脊液中,有效提高腦脊液局部濃度,從而提高抗結(jié)核作用［9］。除此之外,腰大池置管連續(xù)給藥還可直接將藥物作用于室內(nèi)膜及軟腦膜中,用來(lái)提升腦池、蛛網(wǎng)膜下腔走行的顱內(nèi)神經(jīng)、血管局部藥物濃度［10］。多數(shù)情況下,藥物選擇會(huì)選用地塞米松,此藥物優(yōu)勢(shì)可改善水腫癥狀,降低毛細(xì)血管的通透性,同時(shí)控制纖維蛋白的梗阻,避免或降低蛛網(wǎng)膜粘連以及腦積水的發(fā)生。同時(shí)應(yīng)用異煙肼,異煙肼的藥物優(yōu)勢(shì)在于可對(duì)結(jié)核桿菌形成抑制作用,同時(shí)自身帶有較強(qiáng)殺滅作用,在臨床中被公認(rèn)為治療結(jié)核疾病的首選藥物［11］。

結(jié)合本次研究數(shù)據(jù),給予腰大池置管連續(xù)給藥方式的試驗(yàn)組,其治療有效率94.12%高于對(duì)照組的73.53%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。治療后,試驗(yàn)組患者腦脊液的壓力、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、腺苷脫氨酶水平均低于對(duì)照組,糖、氯化物水平高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。試驗(yàn)組患者的發(fā)熱、癲癇發(fā)作、頭痛、意識(shí)障礙、嘔吐改善時(shí)間均短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。試驗(yàn)組患者的住院時(shí)間(17.59±2.17)d 短于對(duì)照組的(25.12±3.58)d,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.488,P=0.000＜0.05)。但試驗(yàn)組死亡發(fā)生率為0,而對(duì)照組死亡2 例,分析其原因,此方式可加快清除炎性滲出物速度,同時(shí)減輕患者痛苦,此外,通過(guò)置管引流方式可有效防止發(fā)生感染,提高安全性。說(shuō)明治療結(jié)核性腦膜炎腰大池置管連續(xù)給藥方式療效顯著。

綜上所述,在結(jié)核性腦膜炎治療中應(yīng)用腰大池置管連續(xù)給藥方式臨床效果顯著,可提高治療效果,降低死亡率,縮短住院時(shí)間,加快患者康復(fù),值得臨床應(yīng)用推廣。