摘要：目的 探討甲狀腺功能亢進(jìn)致肝損傷的臨床特點(diǎn)及相關(guān)因素。方法 對(duì)32例甲亢性肝損傷患者（肝損傷組）以及同期40例無(wú)肝損傷的甲亢患者（甲亢組）臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 肝損傷組年齡及甲亢病程均較甲亢組長(zhǎng)，兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。肝損傷組治療前ALT、AST、GGT、TB、ALP、TSH、FT3、FT4等指標(biāo)值均高于甲亢組（P<0.001）。過(guò)抗甲亢及保肝治療，肝損傷組ALT、AST、GGT、TB、ALP、TSH、FT3、FT4均改善。結(jié)論 年齡較大、甲亢病程較長(zhǎng)的患者，發(fā)生肝損害的可能性更大。甲亢性肝損傷診斷要注意與其他肝損傷相區(qū)別，應(yīng)早期積極給予合理的抗甲亢治療，同時(shí)輔以保肝治療。

關(guān)鍵詞：甲狀腺功能亢進(jìn)；肝損傷；臨床分析；相關(guān)因素

甲狀腺功能亢進(jìn)癥，簡(jiǎn)稱甲亢，是內(nèi)分泌系統(tǒng)多發(fā)常見(jiàn)病，是由多種病因?qū)е碌募谞钕偎胤置谶^(guò)多所導(dǎo)致的一系列臨床綜合征[1]。甲亢可引起神經(jīng)、消化、循環(huán)、心血管等多個(gè)系統(tǒng)的高代謝癥候群及高興奮癥狀，當(dāng)累及肝臟時(shí)，可導(dǎo)致肝功能異常、肝腫大、黃疸，甚至肝硬化[2]。本研究以甲亢導(dǎo)致肝損傷32例以及同期40例未出現(xiàn)肝損傷的甲亢患者為研究對(duì)象，探討甲亢性肝損傷臨床特點(diǎn)及相關(guān)因素，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組72例甲亢病例均為2011年7月～2014年2月我院收治的患者，所有診斷均符合甲狀腺功能亢進(jìn)的標(biāo)準(zhǔn)[3]，其中32例存在明顯肝功能損傷以及肝腫大，排除因病毒、藥物以及酒精等原因所引起的肝損害。患者治療前后相關(guān)檢查及臨床資料完整。

1.2 肝功損傷標(biāo)準(zhǔn) 下述肝功能檢查有其中1項(xiàng)或以上滿足：① ALT及AST升高；②谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）升高；③堿性磷酸酶（ALP）升高；④總膽紅素（TB）/直接膽紅素升高；⑤總蛋白/白蛋白下降，白蛋白與球蛋白比小于1.15。

1.3 方法 沒(méi)有發(fā)生肝損傷的40例甲亢患者（甲亢組）給予抗甲亢治療：給予131碘（131I）或抗甲亢藥物進(jìn)行治療。131 I 治療經(jīng)手法及甲狀腺顯像確定治療量；藥物治療依臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查給予甲硫咪唑或丙基硫氧嘧啶，心率過(guò)高者給予酒石酸美托洛爾，避免使用對(duì)肝有損傷的藥物，并輔以護(hù)肝治療，積極糾正心衰、周期性麻痹、浸潤(rùn)性突眼等并發(fā)癥，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持和對(duì)癥治療。

肝損傷甲亢組（肝損傷組）32例在甲亢組治療的基礎(chǔ)上給予保肝治療：給予還原型谷脘甘肽、維生素B族、維生素C、腺苷蛋氨酸等藥物，同時(shí)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，充分休息。

兩組在治療過(guò)程中定期檢查甲亢及肝功能相關(guān)指標(biāo)，根據(jù)治療情況及時(shí)調(diào)整治療方案。本組研究采集治療開(kāi)始和治療滿3個(gè)月時(shí)患者肝功以及甲狀腺功能數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。α=0.05。

2 結(jié)果

肝損傷組男性比例低于女性（男/女=14/18），甲亢組男性比例高于女性（男/女=24/16），但是兩組差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.288，P>0.05）。肝損傷組平均年齡及甲亢病程均較甲亢組長(zhǎng)，兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）（見(jiàn)表1）。肝損傷組治療前肝功各項(xiàng)指標(biāo)及甲狀腺功能指標(biāo)均和甲亢組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.001）。經(jīng)過(guò)保肝治療，肝損傷組肝功得到一定的恢復(fù)，但是和甲亢組比較還是較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。經(jīng)過(guò)抗甲亢治療，甲亢組和肝損傷組甲狀腺功能TSH升高，F(xiàn)T3、FT4明顯下降，均值均恢復(fù)到了正常范圍，但是兩組均值比較差異有顯著性（P<0.05）（見(jiàn)表2）。

3 討論

甲亢性肝損害的發(fā)病率文獻(xiàn)報(bào)道并不一致，臨床診斷也沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)甲亢患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大或者黃疸中任何一種時(shí)即可診斷，若經(jīng)過(guò)治療后，甲亢得到控制，肝功能也恢復(fù)正常則可確診為甲亢性肝損傷[2]。但是導(dǎo)致肝功能損傷的因素較多，診斷時(shí)其他因素必須加以排除。關(guān)于甲亢導(dǎo)致肝損傷的原因，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能和下列因素有關(guān)[4～6]：①甲亢患者新陳代謝旺盛，蛋白質(zhì)、脂肪以及糖原的合成減少而分解加快，引起肝對(duì)糖原、氨基酸及維生素的消耗增加，導(dǎo)致肝臟相對(duì)營(yíng)養(yǎng)不良；與此同時(shí)，過(guò)高的肝臟各種代謝使肝臟耗氧量增加，導(dǎo)致肝臟相對(duì)缺血缺氧。肝臟營(yíng)養(yǎng)不良加上缺血缺氧可導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死及膽汁瘀積，造成肝損傷；②甲亢患者甲狀腺素分泌增加，甲狀腺激素主要通過(guò)肝臟代謝，正常情況下不會(huì)損失肝臟，但是在肝臟負(fù)擔(dān)過(guò)重、缺氧、營(yíng)養(yǎng)不良的狀況下，過(guò)量的甲狀腺素可能會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞損害；③甲亢可能影響患者肝內(nèi)各種酶的活性，使肝臟不能有效代謝有毒有害物質(zhì)，對(duì)肝臟造成損傷；④甲亢引起的自身免疫反應(yīng)可能會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞的損害。

本組結(jié)果顯示，甲亢患者發(fā)生肝損傷病例中，性別方面和沒(méi)有發(fā)生肝損傷的患者差別不大，但是患者平均年齡、甲亢病程明顯比沒(méi)有肝損傷的患者要長(zhǎng)。這提示，年齡和甲亢病程可能是甲亢患者肝損傷的危險(xiǎn)因素，要加以防范。在治療前檢查兩組肝功能和甲狀腺素水平，發(fā)現(xiàn)肝損傷組患者除過(guò)肝功指標(biāo)明顯高于普通甲亢患者外，甲狀腺素水平也明顯要高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)兩組患者進(jìn)行治療，肝損傷組患者肝功能逐漸恢復(fù)，3個(gè)月后甲狀腺素水平也基本恢復(fù)正常，但仍然有一定的偏離，和沒(méi)有肝損傷的患者組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，年齡較大、甲亢病程較長(zhǎng)的患者，發(fā)生肝損害的可能性更大，臨床上應(yīng)重視。甲亢性肝損傷患者肝功能不全和甲狀腺功能亢進(jìn)同時(shí)存在，診斷要注意與其他肝損傷相區(qū)別，應(yīng)早期積極給予合理的抗甲亢治療，同時(shí)輔以保肝治療。

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編輯/許言