李云麗，夏佳，余向瓊，張江艷，李俊義

昆明市第三人民醫(yī)院肝病二科，云南昆明650041

肝硬化是一種十分常見的肝臟疾病，有諸多因素反復(fù)作用形成，病毒性肝炎、長期大量飲酒、自身免疫性疾病、營養(yǎng)障礙是導(dǎo)致肝硬化的主要病因[1-2]，將會(huì)對(duì)機(jī)體健康造成持續(xù)性的不良影響，上消化道出血是肝硬化最常見的并發(fā)癥，通過臨床研究與觀察顯示，嘔血、黑便是上消化道出血的主要表現(xiàn)，并且病死率高達(dá)8.0%~13.7%，因此及時(shí)有效的治療具有重要作用，能夠有效地降低甚至避免患者發(fā)生死亡。臨床中主要使用藥物治療方式，但因缺少有效的藥物，以往臨床中僅能夠使用生長抑素等常規(guī)藥物進(jìn)行治療，但通過對(duì)患者的臨床隨訪觀察顯示，該藥物無法獲得良好的治療效果[3]。目前醫(yī)生多使用生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療方式，能獲得良好的治療效果[4]。該文方便選取78例于2018年3月—2020年7月該院收治的肝硬化合并上消化道出血患者，探討生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)方便選取的78例于該院收治的肝硬化合并上消化道出血患者進(jìn)行分組。對(duì)照組中男20例、女19例；平均年齡（56.2±4.9）歲，平均（31.2±0.1）個(gè)月；16例患者為十二指腸潰瘍，10例患者為肝源性潰瘍，8例患者為食管靜脈曲張破裂，5例患者為肝性腦病。觀察組中男21例、女18例；平均年齡（56.9±5.1）歲；平均病程（31.4±0.2）個(gè)月；17例患者為十二指腸潰瘍，11例患者為肝源性潰瘍，9例患者為食管靜脈曲張破裂，2例患者為肝性腦病。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①均符合肝硬化合并上消化道出血的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均存在嘔血、黑便、氮質(zhì)血癥等表現(xiàn)；③家屬對(duì)研究治療方式表示同意與知情。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①由其他原因?qū)е碌某鲅F(xiàn)象；②需要進(jìn)行急診手術(shù)治療；③存在心、腎功能障礙。

1.4 方法

患者入院后均對(duì)其實(shí)施禁食、補(bǔ)液、輸血、補(bǔ)充血容量、止血、維持水電解質(zhì)與酸堿平衡、保肝、預(yù)防感染、營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。

對(duì)照組患者實(shí)施生長抑素（國藥準(zhǔn)字H20067476，規(guī)格：3 mg）治療方式，將0.25 mg作為負(fù)荷劑量，與1 mL氯化鈉注射液進(jìn)行混合，采取緩慢靜脈滴注的方式，之后使用微量泵進(jìn)行持續(xù)靜脈滴注，速度設(shè)定為0.25 mg/h，時(shí)間為2 h，連續(xù)治療2周。

觀察組患者實(shí)施生長抑素聯(lián)合泮托拉唑（國藥準(zhǔn)字H20010032，規(guī)格：40 mg）治療方式，生長抑素的使用方式與對(duì)照組相同；將40 mg的泮托拉唑溶與100 mL 0.9%的氯化鈉溶液進(jìn)行混合，采用靜脈滴注的方式，2次/d，每兩次治療期間需要間隔12 h，連續(xù)治療2周。

1.5 觀察指標(biāo)

①治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的變化情況，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行測定。

②治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的血紅蛋白（Hb）水平的變化情況，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行測定。

③治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的UGIB危急程度（GBS）評(píng)分變化情況，依據(jù)Glasgow-Blatchford評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)為0~23分，分?jǐn)?shù)越低，表示危急程度越小[5]。

④止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間、尿素氮恢復(fù)正常時(shí)間情況。

⑤二次出血發(fā)生率情況。

⑥臨床療效率，判定如下：治療后48 h內(nèi)臨床癥狀完全消失為顯效；治療后72 h內(nèi)臨床癥狀有所緩解為有效；治療72 h后臨床癥狀未緩解為無效。

⑦不良反應(yīng)發(fā)生率情況，包括惡心/嘔吐、眩暈/嗜睡、面部潮紅、腹脹/腹瀉、皮疹/瘙癢等。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的hs-CRP水平的變化比較

治療前，兩組患者的hs-CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h，觀察組的hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的hs-CRP水平(±s)

表1 兩組患者治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的hs-CRP水平(±s)

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2.2 治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的Hb水平的變化比較

治療前，兩組患者的Hb水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h，觀察組的Hb水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的Hb水平比較[(±s),g/L]

表2 兩組患者治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的Hb水平比較[(±s),g/L]

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2.3 治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的GBS評(píng)分的變化比較

治療前，兩組患者的GBS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h，觀察組的GBS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的GBS評(píng)分比較[(±s),分]

表3 兩組患者治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的GBS評(píng)分比較[(±s),分]

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2.4 止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間、尿素氮恢復(fù)正常時(shí)間比較

觀察組的各項(xiàng)時(shí)間指標(biāo)顯著較短，輸血量明顯較少，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間、尿素氮恢復(fù)正常時(shí)間比較(±s)

表4 兩組患者止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間、尿素氮恢復(fù)正常時(shí)間比較(±s)

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2.5 二次出血發(fā)生率比較

觀察組的二次出血發(fā)生率為2.56%（1/39），明顯低于對(duì)照組的20.51%（8/39），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.522，P=0.033）。

2.6 對(duì)比觀察臨床療效

兩組患者的臨床治療總有效率對(duì)比，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.7 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，觀察組發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3 討論

近年來肝硬化合并上消化道出血的發(fā)生率不斷增加，對(duì)患者具有嚴(yán)重的不良影響，甚至?xí){患者的生命安全[6]。臨床中藥物治療方式是醫(yī)生主要使用的治療方式，以往多使用生長抑素進(jìn)行治療。通過研究可知，生長抑素主要存在于垂體后葉及胃腸道，其主要的作用機(jī)制在于對(duì)胰高血糖素分泌進(jìn)行抑制，從而能夠使血管獲得有效的收縮[7]；同時(shí)還能夠降低血清血管緊張素轉(zhuǎn)換酶水平，從而能夠使門靜脈壓力與食管胃底靜脈壓力獲得顯著的下降；除此之外，該藥物還能夠?qū)ξ该谒氐尼尫胚M(jìn)行抑制，使胃酸及胃蛋白酶分泌有效的降低，從而能夠減少對(duì)胃酸對(duì)食管、胃黏膜的刺激[8]；并且還能夠有效的使血小板進(jìn)行凝集，最終有效的對(duì)患者進(jìn)行止血[9]。然而該藥物會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)，從而不利于患者的健康與康復(fù)。

目前臨床中多使用生長抑素聯(lián)合泮托拉唑進(jìn)行治療。泮托拉唑是第三代苯達(dá)唑類不可逆質(zhì)子泵抑制劑，其主要的作用機(jī)制在于對(duì)胃酸分泌的終末步驟進(jìn)行阻斷，并且能夠特異性的抑制胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+-K+-ATP酶及胃壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管，使基礎(chǔ)和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均得到有效的抑制，從而能夠獲得顯著的止血效果[10-14]。同時(shí)該藥物與酶的結(jié)合為不可逆過程，因而在抑制胃酸分泌方面具有選擇性高、作用穩(wěn)定、持續(xù)時(shí)間長的特點(diǎn)，維持時(shí)間可超過24 h，使胃內(nèi)pH進(jìn)行有效提升，原因在于當(dāng)pH值超過6.0時(shí)能起到止血的作用，因此當(dāng)提升胃內(nèi)pH值后能夠使患者獲得良好的止血效果[15-17]。將上述兩種藥物進(jìn)行聯(lián)合使用后能夠獲得更佳的止血效果。通過結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥后72 h，患者的hs-CRP水平為（8.03±1.98）mg/L，GBS評(píng)分為（3.98±0.64）分，明顯降低，Hb水平明顯提升，并且各項(xiàng)時(shí)間指標(biāo)明顯較短，輸血量明顯較少，二次出血發(fā)生率與不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低，臨床治療總有效率為97.44%，原因在于聯(lián)合用藥后能夠?qū)ξ杆岬姆置谶M(jìn)行有效的控制，并且能夠提升胃內(nèi)pH值，降低炎性因子的釋放量，提示聯(lián)合用藥具有良好效果。通過黃曉麗等[18]的研究顯示，治療72 h后患者的hs-CRP水平降至 （10.05±2.02）mg/L，并且治療總有效率為92.75%，結(jié)果與其相近。

綜上所述，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義認(rèn)為生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療肝硬化合并上消化道出血具有良好的效果，可作為首選治療方式。