李小珍，陳揚(yáng)金

（江門市江海區(qū)人民醫(yī)院，廣東 江門 529000）

藥物性肝衰竭（DLIL）指的是因嚴(yán)重的藥物性肝損傷所出現(xiàn)的肝衰竭，同時(shí)也是急性藥物性肝損傷患者最為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[1]。最常見的誘發(fā)DILI 的藥物包括：①非甾體類抗炎藥物；②抗感染類藥物；③中樞神經(jīng)體統(tǒng)藥物；④激素類藥物。當(dāng)藥物或其活性代謝產(chǎn)物，引起患者的肝細(xì)胞出現(xiàn)大量壞死或是對(duì)肝功能造成急劇嚴(yán)重?fù)p害后，使肝臟合成、解毒、排泄以及生物轉(zhuǎn)化等功能出現(xiàn)嚴(yán)重障礙或是失代償?shù)膰?yán)重疾病而導(dǎo)致的，具有非常高的死亡率[2]。而近年來(lái)，隨著人們健康意識(shí)的不斷增強(qiáng)，以及新藥的不斷問(wèn)世，使得藥物性肝衰竭的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)。一旦疾病發(fā)生后，若未及時(shí)采取有效的治療措施，則可直接危及到患者的生命安全。為了提高臨床治療藥物性肝衰竭的效果，降低患者的痛苦，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本文主要將2018年2月至2020年10月，在我院診治的40 例藥物性肝衰竭患者作為研究對(duì)象，檢測(cè)生化指標(biāo)檢驗(yàn)后，探討其在臨床分型診斷中的作用，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究中所納入的40 例研究對(duì)象，均為2018年2月至2020年10月在我院診治的40 例藥物性肝衰竭患者作為本次研究中的試驗(yàn)組，其中肝細(xì)胞型有23 例（為試驗(yàn)A 組），膽汁淤積型有17 例（為試驗(yàn)B 組）；同時(shí)，選擇同期在我院健康體檢的40 例患者作為對(duì)照組。從表1 結(jié)果中可看出，兩組性別、年齡等基線資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比。

表1 兩組患者基線資料對(duì)比（±s ，[n%]）

表1 兩組患者基線資料對(duì)比（±s ，[n%]）

組別試驗(yàn)組對(duì)照組t/χ2 P例數(shù)40 40性別男女28（70.00）25（62.50）12（30.00）15（37.50）1.258 0.262平均年齡56.72±2.18 56.69±2.14 0.197 0.845

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有研究者均對(duì)本次研究知情，并自愿簽訂同意書；②試驗(yàn)組患者均符合藥物性肝衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③臨床資料完整者；④無(wú)精神疾病、無(wú)認(rèn)知障礙、無(wú)意識(shí)障礙者；⑤無(wú)妊娠期與哺乳期女性者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除中途退出本次研究者；②排除服藥前已存在肝功能損傷者；③排除甲乙丙丁戊型肝炎者；④排除巨細(xì)胞與EB 病毒性肝炎者；⑤排除酒精性肝炎與脂肪肝者。

1.2 方法

采用全自動(dòng)生化分析儀(儀器名稱：Bio Majesty JCABM6010C,生產(chǎn)廠家：JEOL Ltd.儀器型號(hào)為：BM6010)，檢測(cè)兩組研究者的血清丙氨酸基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶，所有試劑盒與定標(biāo)液均為羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的生化指標(biāo)，包含：①血清丙氨酸基轉(zhuǎn)移酶（ALT），正常值范圍男9-51U/L、女8-41U。②堿性磷酸酶（ALP），正常值范圍男53-128U/L、女53-141U/L[4]。

患者ALT＞正常值2 倍，且ALT 活動(dòng)度＞ALP 活動(dòng)度5 倍時(shí)，為肝細(xì)胞損傷型。患者ALP＞正常值2 倍，且活動(dòng)度ALT＜ALP 活動(dòng)度2 倍時(shí)為膽汁淤積型[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究所得數(shù)據(jù)均錄入至Excel 2019 中予以校對(duì)，采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行處理。百分比（%）表示計(jì)數(shù)資料，計(jì)數(shù)資料用卡方（χ2）檢驗(yàn)。P 評(píng)定檢驗(yàn)結(jié)果，P＞0.05 提示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05 提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 試驗(yàn)A 組與對(duì)照組比較生化指標(biāo)值

從表2 結(jié)果中可看出，試驗(yàn)A 組血清丙氨酸基轉(zhuǎn)移酶以及堿性磷酸酶值，明顯高于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）。

表2 試驗(yàn)A 組與對(duì)照組比較生化指標(biāo)值（±s）

表2 試驗(yàn)A 組與對(duì)照組比較生化指標(biāo)值（±s）

組別（n=例數(shù)）試驗(yàn)A 組（n=23）對(duì)照組（n=20）t/χ2 P血清丙氨酸基轉(zhuǎn)移酶（U/L）264.38±84.75 20.61±4.97 12.824 0.000堿性磷酸酶（U/L）207.15±52.32 22.94±3.61 15.688 0.000

2.2 試驗(yàn)B 組與對(duì)照組比較生化指標(biāo)值

表3 結(jié)果可看出，試驗(yàn)B 組血清丙氨酸基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶值明顯高于對(duì)照組，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 試驗(yàn)B 組與對(duì)照組比較生化指標(biāo)值（±s）

表3 試驗(yàn)B 組與對(duì)照組比較生化指標(biāo)值（±s）

組別（n=例數(shù)）試驗(yàn)A 組（n=23）對(duì)照組（n=20）t/χ2 P血清丙氨酸基轉(zhuǎn)移酶（U/L）46.75±10.24 20.61±4.97 10.390 0.000堿性磷酸酶（U/L）53.40±10.81 22.94±3.61 12.016 0.000

3 討論

肝臟作為人體藥物聚集、轉(zhuǎn)化以及代謝的重要器官，大部分經(jīng)過(guò)消化道吸收的藥物，都會(huì)進(jìn)入到患者的肝臟，然后進(jìn)行轉(zhuǎn)化、結(jié)合代謝過(guò)程[6]。但是，由于個(gè)體之間存在的差異，使得個(gè)人對(duì)藥物的耐受性、敏感性均存在不同程度的差異，從而導(dǎo)致某些藥物在部分患者的體內(nèi)進(jìn)行代謝的時(shí)候，會(huì)產(chǎn)生有毒物質(zhì)或是致癌物質(zhì)，進(jìn)而對(duì)患者的肝造成損傷[7]。目前，能夠引起藥物性肝損傷的藥物有①部分抗腫瘤化療藥、②部分抗結(jié)核藥、③部分降糖降脂藥、④部分抗病毒藥藥物等；也有相關(guān)的臨床研究表示，部分中藥、保健品以及減肥藥，均可能引起藥物性肝損傷。導(dǎo)致藥物性肝衰竭的發(fā)生以及嚴(yán)重程度與諸多因素有關(guān)，其中包括①遺傳因素、②患者的基本情況、③服藥情況、④環(huán)境因素。此外，引起藥物性肝損傷的常見因素還要同時(shí)服用多種藥物。藥物與中間代謝產(chǎn)物對(duì)患者肝臟造成直接。根據(jù)患者的臨床特征，可將藥物性肝損傷分為2 種類型：一種為急性藥物性肝病毒；另一種為慢性藥物性肝病[8]。

目前，臨床上臨床上認(rèn)為早期診斷、早期治療是防止藥物性肝衰竭患者損傷、改善預(yù)后的關(guān)鍵。有臨床研究發(fā)現(xiàn)[9]，藥物性肝衰竭患者的黃疸、肝功能試驗(yàn)存在明顯異常。而患者血清總膽汁酸具有促進(jìn)脂溶性失誤而與維生素在腸道中消化、吸收的作用，并且還能夠維持膽固醇處于溶解狀態(tài)。血清總膽汁酸主要在患者肝細(xì)胞內(nèi)由膽固醇合成，然后隨著膽汁的分泌而進(jìn)入到患者的腸道，經(jīng)過(guò)腸道細(xì)菌分解之后，再由小腸進(jìn)行重吸收，從而經(jīng)過(guò)患者的門靜脈入患者的肝臟，進(jìn)而被肝細(xì)胞攝取后，少量進(jìn)入到患者的血液循環(huán)中。所以，對(duì)患者進(jìn)行血清總膽汁酸檢測(cè)，則能有效的反映出后患者細(xì)胞肝功能情況，當(dāng)患者細(xì)胞受到損傷，肝臟在攝取血清總膽汁酸的功能則會(huì)降低，此時(shí)患者的TBA 便會(huì)升高。ALT 則主要分布在患者的肝臟中，其次分布在腎臟、心肌等各組織中，當(dāng)患者處于正常狀態(tài)時(shí)，ALT 的含量極低；當(dāng)患者的肝細(xì)胞受到損傷后，ALT 則會(huì)釋放入血，從而導(dǎo)致血清中的ALT 活性上升。ALP 主要分布在人體的肝臟、股骨等各組織中，能參與到腎小管、腸黏膜等處物質(zhì)吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中，是一種可以反映肝外膽道梗阻、肝內(nèi)占外性病變等重要檢測(cè)指標(biāo)[10-12]。根據(jù)本次研究結(jié)果能夠看出，試驗(yàn)組ALT、ALP 指標(biāo)值與對(duì)照組比較，差異顯著（P＜0.05）。說(shuō)明，ALT、ALP 指標(biāo)除了能夠反映出患者肝損傷程度外，還可以根據(jù)指標(biāo)值判斷疾病的分型，有利于為臨床在治療藥物性肝衰竭疾病時(shí)提供可靠依據(jù)，凸顯出檢測(cè)藥物性肝衰竭的準(zhǔn)確性、特征性。

綜上所述，對(duì)藥物性肝衰竭患者進(jìn)行生化指標(biāo)檢驗(yàn)，可通過(guò)檢驗(yàn)結(jié)果中的ALT、ALP 指標(biāo)值來(lái)判斷患者疾病的臨床分型，有助于臨床用藥作出有效指導(dǎo)。