袁 旭
近年來阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的發(fā)病率迅速攀升,如何識(shí)別AD的早期癥狀成為了預(yù)防、減緩甚至逆轉(zhuǎn)癡呆的腦功能損害的關(guān)鍵。輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)是有輕度記憶或其他認(rèn)知障礙,但未達(dá)到癡呆標(biāo)準(zhǔn),處于正常衰老與AD之間的過渡階段[1]。每年有10%~15%的MCI患者發(fā)展為AD[2],遺忘型輕度認(rèn)識(shí)功能障礙(Amnestic mild cognitive impairment,aMCI)以記憶損害為主,其他認(rèn)知領(lǐng)域相對保持完整,較易發(fā)展為AD[3]。目前尚無相關(guān)藥物被確切證據(jù)證實(shí)可治療MCI[4]。本課題選用針刺治療遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙,其以“醒腦開竅,滋補(bǔ)腎精,疏通經(jīng)絡(luò)”為治療原則,可達(dá)到益精填髓、益智健腦之功,對于aMCI的治療具有重要的臨床意義。
1.1 一般資料選取在深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院就診患者及周圍社區(qū)的課題志愿者中 40 例遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙患者作為研究對象,將患者采用隨機(jī)數(shù)字表法的方法分為針刺組、非穴組,每組 20 例,并選取周圍社區(qū)課題志愿者正常對照組20例。3 組患者在性別、年齡、病程等一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。見表1。
表1 3組患者一般資料比較 (例,
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南:輕度認(rèn)知障礙的診斷和治療》[5]:①以記憶障礙主訴為主,且有知情者證實(shí);②除記憶障礙外其他認(rèn)知功能相對完好或輕度受損;③日常生活不受影響(ADL<18);④尚未達(dá)到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn);⑤排除特定原因引起的認(rèn)知功能減退(軀體疾病、抑郁癥、腦卒中危險(xiǎn)因子、腦外傷、藥物和酒精中毒及精神藥物);⑥與年齡不相當(dāng)?shù)挠洃浫毕荩洃洔y查分值低于與年齡和文化程度相匹配常模的1.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差;⑦量表評(píng)估為臨床癡呆量表(CDR)評(píng)分為0.5分。
1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①首次發(fā)病,患者記憶障礙的病史≥3個(gè)月;②年齡55~75歲,男女均可;③無心腦血管疾病、肝腎功能障礙等重要臟器功能嚴(yán)重性疾病;④無精神障礙;⑤患者具有一定的文化水平,受教育時(shí)間累計(jì)≥1年;⑥患者自愿參加,并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有失語或合并有嚴(yán)重視力障礙、聽力障礙者;②近1個(gè)月內(nèi)接受過針對認(rèn)知功能的中、西醫(yī)藥物或針灸治療者;③患有腦外傷、顱內(nèi)占位性病變等明確能夠造成認(rèn)知功能損害的其他腦結(jié)構(gòu)異常的病變,或先天精神發(fā)育遲緩者;④過去6個(gè)月內(nèi)確定為酒精或藥物依賴者。
1.4 治療方法針刺組:選穴:風(fēng)府、百會(huì)、神庭、本神、素髎、內(nèi)關(guān)、后溪、陽陵泉、太溪。針刺療程:每日1次,每周5次,10次為一個(gè)療程,共4個(gè)療程。定位:根據(jù)中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)GB12346-90頒布的《針灸經(jīng)穴定位國際標(biāo)準(zhǔn)》的定位標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行定位。針具:環(huán)球牌無菌一次性針灸針。規(guī)格是φ0.25×25 mm、φ0.25×40 mm,即粗細(xì)規(guī)格為25號(hào),長短規(guī)格為1寸、1.5寸。操作:本神取雙側(cè), 肢體穴位: 先取側(cè)臥位, 飛針法進(jìn)針于風(fēng)府穴, 針刺角度向下, 進(jìn)針約20 mm均勻捻轉(zhuǎn)(平補(bǔ)平瀉, 頻率為90 次/分, 捻轉(zhuǎn)角度180°),2 min后取針。再予以平臥位,針刺其他各穴,素髎穴針入后不行針。針刺前,醫(yī)者先用洗手液將手洗刷干凈,再用75%酒精棉球擦拭后,對針刺穴位皮膚用75%的酒精棉球擦拭消毒,擦拭時(shí)從穴位部位的中心向外繞圈消毒。進(jìn)針得氣后,留針25~30 min。非穴組:選穴:在針刺組選穴旁開的位置,選取非穴位。針具同針刺組。進(jìn)針后,留針25~30 min。正常對照組:不予以任何治療。
1.5 觀察指標(biāo)
1.5.1 簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)該量表包括以下7個(gè)方面:時(shí)間定向力,地點(diǎn)定向力,即刻記憶,注意力及計(jì)算力,延遲記憶,語言,視空間。共30項(xiàng)題目,每項(xiàng)回答正確得1分,回答錯(cuò)誤或答不知道0分,量表總分范圍為0~30分。測驗(yàn)成績與文化水平密切相關(guān),正常界值劃分標(biāo)準(zhǔn)為:文盲>17分,小學(xué)>20分,初中及以上>24分。分?jǐn)?shù)在27~30分:正常分?jǐn)?shù);<27分:認(rèn)知功能障礙;21~26分:輕度;10~20分:中度;0~9分:重度[6,7]。
1.5.2 蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MOCA)該量表包括了注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力等8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的11個(gè)檢查項(xiàng)目。總分30分,≥26分正常,覆蓋重要的認(rèn)知領(lǐng)域功能,對于輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)的篩查更具敏感性[6,7]。
1.5.3 老年性癡呆評(píng)定量表-認(rèn)知分量表(ADAS-Cog)認(rèn)知分量表包括單詞回憶測驗(yàn)、命名物體或手指、執(zhí)行命令、結(jié)構(gòu)性練習(xí)、意象性練習(xí)、單詞辨認(rèn)、回憶測驗(yàn)、口頭語言能力、定向力、注意力等12個(gè)項(xiàng)目,評(píng)分范圍為0(無錯(cuò)誤或無損害)~75分(嚴(yán)重?fù)p害)。每個(gè)項(xiàng)目0~5級(jí)的評(píng)分反映了功能失調(diào)嚴(yán)重程度。
1.5.4 安全性觀察觀察受試者治療期間生命體征,有無暈針、滯針、皮下血腫等針刺不良反應(yīng)。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用的統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS 20.0。兩獨(dú)立樣本間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn);獨(dú)立多樣本間比較采用單因素方差(one-way ANOVA)檢驗(yàn)或Kruskal-WallisH檢驗(yàn);兩配對樣本間比較采用配對樣本t檢驗(yàn)或Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)。
2.1 3組受試者治療前評(píng)分比較針刺組、非穴組與正常對照組MMSE、MOCA、ADAS-Cog總分、單詞回憶平均分、單詞辨認(rèn)平均分比較,P<0.05,表明aMCI患者與正常人在MMSE、MOCA、ADAS-Cog總分、單詞回憶平均分、單詞辨認(rèn)平均分上存在差異;定向力、回憶測驗(yàn)平均分比較,P>0.05,表明aMCI患者與正常人在定向力、回憶測驗(yàn)平均分方面無差異。針刺組與非穴組各指標(biāo)比較,P>0.05。表明治療前2組數(shù)據(jù)具有可比性。見表2。
表2 3組受試者治療前評(píng)分比較 (例,
2.2 針刺組與非穴組患者組內(nèi)治療前后評(píng)分比較針刺組MMSE、MOCA、ADAS-Cog總分、單詞回憶平均分、單詞辨認(rèn)平均分針刺前與針刺后比較,P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明針刺治療可以改善aMCI患者記憶功能等認(rèn)知功能。非穴組MMSE、MOCA、ADAS-Cog總分、單詞回憶平均分、單詞辨認(rèn)平均分針刺前與針刺后比較,P>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明針刺非穴組對aMCI患者記憶功能等認(rèn)知功能無改善作用。見表3、表4。
表3 針刺組患者評(píng)分組內(nèi)比較 (例,
表4 非穴組患者評(píng)分組內(nèi)比較 (例,
2.3 針刺組與非穴組患者治療后比較治療后2組間MMSE、MOCA、ADAS-Cog總分、單詞回憶平均分、單詞辨認(rèn)平均分比較,P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明調(diào)神益智針刺法較非穴針刺治療改善aMCI患者記憶功能等認(rèn)知功能更有效。見表5。
表5 2組患者治療后療效比較 (例,
遺忘型輕度認(rèn)識(shí)功能障礙以記憶損害為主,向阿爾茨海默病的年轉(zhuǎn)化率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于同年齡匹配人群,MCI就是AD的一個(gè)高危因素或者是AD的極早期階段[8]。若能改善aMCI的狀態(tài),將對延緩AD的發(fā)病具有重要意義。由于目前藥物治療無明確效果,臨床多通過頭針、耳針、溫針灸等針刺方法改善認(rèn)知功能,多項(xiàng)研究[9-11]表明針灸可改善認(rèn)知功能。
中醫(yī)對本病的認(rèn)識(shí)可見于“健忘”“善忘”“呆病”等。明·李時(shí)珍曰:“腦為元神之府”;《靈樞·經(jīng)脈》曰:“人始生,先成精,精成而腦髓生”“人之精與志,皆藏于腎”。本病病位在腦,中醫(yī)病機(jī)以髓??仗摓橹?,主要表現(xiàn)為腎精不足、腦脈閉阻、腦髓失養(yǎng)。針對上述的中醫(yī)病機(jī),本課題選用調(diào)神通絡(luò)針刺法,既往研究提示調(diào)神通絡(luò)針刺法可改善腦梗死患者的認(rèn)知功能[12],以“醒腦開竅,滋補(bǔ)腎精,疏通經(jīng)絡(luò)”為治療原則,在選穴上重用督脈、心經(jīng)(心包經(jīng))、腎經(jīng)穴位。取穴: 風(fēng)府、百會(huì)、神庭、本神、素髎、內(nèi)關(guān)、后溪、太溪等。督脈穴,可通督補(bǔ)髓健腦安神;心經(jīng)(心包經(jīng))穴,可寧心、安神;腎經(jīng)穴位,滋補(bǔ)腎精,調(diào)理臟腑,再加以辨證配穴,具有滋陰生髓之作用。髓海有余則腦健神安,諸穴合用達(dá)到益精填髓、益智健腦之功。
研究發(fā)現(xiàn)MMSE識(shí)別MCI的敏感性是18%,特異性是100%,MoCA識(shí)別MCI敏感性是90%,特異性是87%[13,14],MoCA對于評(píng)估aMCI較為敏感,MMSE較為有特異性[15]。本研究參照MMSE、MoCA、ADAS-Cog總分、單詞回憶平均分、單詞辨認(rèn)平均分、定向力、回憶測驗(yàn)等評(píng)估結(jié)果,顯示總體認(rèn)知功能有所改善,對單詞回憶平均分、單詞辨認(rèn)平均分改善明顯,表明調(diào)神通絡(luò)針刺法對遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知障礙具有改善作用;而非穴組治療前后評(píng)估結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明選擇非穴位治療不能改善遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能,從納入正常對照組和aMCI患者的評(píng)估結(jié)果比較,顯示2組受試者在定向力評(píng)估方面結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明可能aMCI患者的定向力未明顯受損,可進(jìn)一步深入研究。調(diào)神通絡(luò)針刺法是安全和有效的,無不良作用,且患者易于接受,可提高遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙患者的生活質(zhì)量,并為癡呆二級(jí)預(yù)防提供新方法,便于推廣。