許燕穎 車偉坤 謝伯威

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是指新生兒出生時肺泡表面活性物質(zhì)缺乏致其發(fā)生呼吸窘迫的臨床呼吸系統(tǒng)綜合征[1]。NRDS的發(fā)生率隨著近年來的輔助生殖技術(shù)以及多胎妊娠、產(chǎn)程尚未發(fā)動就擇期行剖宮等因素呈逐年遞增趨勢，加之其病情進(jìn)展迅猛，如不及時治療，會嚴(yán)重危險新生兒的生命。早期治療NRDS多應(yīng)用高頻振蕩通氣（high frequency oscillatory ventilation，HFOV），其在短時間內(nèi)使肺泡均勻膨脹，改善氣體交換及肺順應(yīng)性，可有效改善氧合并使CO2排出[2]。此外，NRDS患兒在發(fā)育不成熟下，缺乏肺表面活性物質(zhì)，繼而肺順應(yīng)性下降，導(dǎo)致無效腔通氣。因此，需給予肺表面活性劑替代療法，提高NRDS療效。本研究應(yīng)用牛肺表面活性劑與HFOV聯(lián)合，探究其對NRDS的療效?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月1日—2020年9月30日在醫(yī)院出生并確診的呼吸窘迫綜合征新生兒患兒100例。隨機(jī)分為高頻組和常頻組，每組50例。高頻組男性25例、女性25例，胎齡28～38周，平均胎齡為（33.1±4.9）周；出生體質(zhì)量0.9～2.4 kg，平均體質(zhì)量（1.6±0.3）kg；常頻組男性23例，女性27例，胎齡28～40周，平均胎齡為（33.2±4.8）周；出生體質(zhì)量0.9～2.4 kg，平均體質(zhì)量（1.5±0.4）kg。兩組患兒上述基線比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間存在可比性。

1.2 方法

高頻組實(shí)施牛肺表面活性劑聯(lián)合高頻通氣：治療儀器采用瑞士進(jìn)口FABIAN HFO呼吸機(jī)；常頻組實(shí)施牛肺表面活性劑聯(lián)合常頻通氣：治療儀器采用美國紐邦e360呼吸機(jī)，牛肺表面活性劑（生產(chǎn)廠家：華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052128；規(guī)格：70 mg）用量：70～100 mg/kg，配制成濃度為50 mg/mL，搖勻后，經(jīng)氣管插管分4個體位 [平臥、側(cè)臥位（左右）、半臥位] 緩慢注入，治療2次。兩組治療24 h后評估臨床效果。

1.3 觀察指標(biāo)

近期觀察：（1）血?dú)庵笖?shù)[3-4]：記錄治療后0 h，2 h，12 h，24 h患兒二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）后計算氧合指數(shù)（oxygenation index，OI）；（2）通氣時間：觀察記錄患兒機(jī)械通氣時間（包括有創(chuàng)和無創(chuàng)）及氧暴露時間；（3）并發(fā)癥[5]：觀察患兒治療后是否出現(xiàn)支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）、腦室內(nèi)出血（intraventricular hemorrhage，IVH）、腦室周圍白質(zhì)軟化（periventricular leukomalacia，PVL）及肺氣漏，并記錄病死率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0分析，計數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后各時段血?dú)夥治鲋笖?shù)

治療后0 h，兩組患兒OI及PaCO2比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；高頻組治療后2 h，12 h，24 h OI及PaCO2均低于常頻組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療后各時段血?dú)夥治鲋笖?shù)比較（±s）

表1 兩組患兒治療后各時段血?dú)夥治鲋笖?shù)比較（±s）

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2.2 兩組患兒機(jī)械通氣時間及氧暴露時間比較

高頻組機(jī)械通氣時間（無創(chuàng)及有創(chuàng)）、氧暴露時間均低于常頻組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 患兒治療后機(jī)械通氣時間及氧暴露時間比較（h，x- ±s）

2.3 兩組患兒治療后并發(fā)癥及病死率比較

兩組患兒病死率比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患兒并發(fā)癥比較發(fā)現(xiàn)，高頻組BPD、IVH發(fā)生率（0%、0%）與常頻組（4.00%、0%）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），PVL、肺氣漏發(fā)生率（0%、2.00%）均低于常頻組（14.00%、16.00%），比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療后并發(fā)癥及病死率比較 [例（%）]

3 討論

NRDS常見于早產(chǎn)兒，是一種早產(chǎn)兒常見危重癥，具有較高的致死率，其中重度NRDS的致死率高達(dá)10%～50%[6]。早產(chǎn)、糖尿病母親新生兒等使導(dǎo)致NRDS發(fā)生的危險因素，有7%～20%存活的NRDS患兒會發(fā)生慢性肺部疾病，腦部損害，多數(shù)患兒會在成年后出現(xiàn)肺血管反應(yīng)性增強(qiáng)癥狀[7]。

HFOV作用機(jī)制與常頻機(jī)械通氣不同，避免了可能引起的氣體滯留、肺泡高充氣、二氧化碳蓄積等不良反應(yīng)。楊海娟等[8]研究表明，HFOV可以有效地改善NRDS患兒肺組織的缺血、缺氧狀態(tài)，降低炎癥因子釋放對肺組織的急性損傷性改變。徐仕霞[9]證明，對于早產(chǎn)兒，尤其低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒，HFOV可為患兒生后首選的呼吸支持方式，與常頻機(jī)械相比同樣安全有效，且不會增加病死率。

但因NRDS是肺泡II型上皮細(xì)胞合成分泌的肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS）缺乏所致肺泡表面單分子層形成缺損，最終出現(xiàn)肺泡表面張力低下[10]。因此，需增加肺表面活性物質(zhì)，改善呼吸窘迫綜合征患兒的氧合和通氣參數(shù)，繼而避免肺氣腫的發(fā)生。本研究應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)替代劑牛肺表面活性劑聯(lián)合HFOV治療NRDS，結(jié)果顯示，聯(lián)合方案可在治療后2 h開始降低OI及PaCO2水平，到24 h后水平趨于正常，且比牛肺表面活性劑聯(lián)合常頻通氣，療效更為顯著。這表明牛肺表面活性劑聯(lián)合HFOV可有效降低二氧化碳潴留含量，改善肺部氧合功能。聶振清等[11]研究顯示，牛肺表面活性劑聯(lián)合HFOV能更能有效地降低新生兒呼吸窘迫綜合征患兒氧合指數(shù)，且降低肺泡灌洗液中的炎性細(xì)胞，保護(hù)患兒肺部不受炎癥影響。

注射用牛肺表面活性劑作為一種從小牛肺中分離的天然的肺表面活性物質(zhì)，其有效成分含量高明顯高于其他同類制劑，其也是目前治療 NRDS最常用的外源性肺表面活性物質(zhì)。游芳等[12]將其用于伴有呼吸障礙的早產(chǎn)兒，發(fā)現(xiàn)其可有效降低肺泡液界面表面張力，維持肺泡穩(wěn)定，改善肺順應(yīng)性及氣體交換，積極預(yù)防肺不張。

從本研究得出，HFOV聯(lián)合牛肺表面活性劑相對于常頻通氣聯(lián)合牛肺表面活性劑可縮短機(jī)械通氣時間和氧暴露時間，繼而降低BPD和肺氣漏的發(fā)生率（P＜0.05）。分析其原因在于高頻震蕩通氣時吸氣、呼氣為主動過程，可減少動態(tài)過度充氣，加速氣體運(yùn)動，完成機(jī)體供氧；另一方面牛肺表面活性劑有利于維持氣體交換，提高肺氧合能力，進(jìn)而改善肺順應(yīng)性。

綜上所述，從上述數(shù)據(jù)比較發(fā)現(xiàn)HFOV聯(lián)合牛肺表面活性劑較常頻通氣聯(lián)合牛肺表面活性劑在血?dú)庵笖?shù)、機(jī)械通氣時間方面均存在優(yōu)勢，并在BPD和肺氣漏發(fā)生方面更具有顯著作用。