李 剛 孫雨婷 王佳美 李滿元

（1 黑山縣第一人民醫(yī)院檢驗科，遼寧 錦州 121400；2 錦州市婦嬰醫(yī)院中心實(shí)驗室，遼寧 錦州 121000）

新生兒膿毒血癥是指出生滿30 d內(nèi)的新生兒表現(xiàn)為全身系統(tǒng)性感染癥狀伴菌血癥的一種臨床綜合征[1]。出生7 d內(nèi)感染被稱為早發(fā)型膿毒血癥，超過7 d感染的被稱為晚發(fā)型膿毒血癥。由于新生兒膿毒血癥早期癥狀和體征多種多樣，且病情發(fā)展非常迅速，因此新生兒膿毒血癥的病死率和發(fā)病率非常高[2]。對膿毒血癥早期的病情判斷對于膿毒血癥的治療、預(yù)后及降低病死率具有重要的意義。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是細(xì)菌感染的炎癥指標(biāo)，其優(yōu)勢在于靈敏度和特異性高，且檢驗速度快[3]。超敏C-反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）和白細(xì)胞計數(shù)（white blood cell count，WBC）是機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)產(chǎn)生變化的物質(zhì)，常被用作判斷炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度指標(biāo)，有助于病情判斷和監(jiān)測[4]。本研究旨在探討PCT、hs-CRP、WBC在新生兒膿毒血癥診斷中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2019年1—12月我院收治的20例新生兒膿毒血癥患兒作為研究組，對其進(jìn)行回顧性研究，另選取同期20名正常體檢新生兒作為對照組。研究組男女組成比例為9∶11；年齡分布1～28 d，平均（12.36±2.58）d；對照組男女組成比例為8∶12；年齡分布1～28 d，平均（13.57±2.13）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：膿毒血癥患兒有炎性反應(yīng)、發(fā)熱或低溫等臨床癥狀，且血培養(yǎng)或腦脊液培養(yǎng)結(jié)果為陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：有出生缺陷、先天性心臟病、自身免疫性疾病、血液疾病、腫瘤、肝腎功能缺陷者；檢測前使用抗菌藥物治療者。

1.2 方法 在患者入院后使用抗生素前進(jìn)行血培養(yǎng)，采集空腹靜脈EDTA-K2抗凝血2 mL和含分離膠促凝血3 mL。EDTA抗凝血用于檢測WBC，促凝靜脈血3 000 r/min速度離心10 min，分離血清后，采用免疫比濁法檢測PCT和hs-CRP。在抗生素治療2個療程后采集靜脈血，方法同上檢測PCT、WBC和hs-CRP水平。正常新生兒WBC：（5.0～14.5）×109/L，hs-CRP：0～4 mg/L，PCT：0～0.05 ng/L，超出上述正常范圍即為陽性[5]。

1.3 觀察指標(biāo) 比較研究組和對照組的PCT、WBC和hs-CR水平差異以及3項指標(biāo)陽性率差異。比較研究組在抗生素使用前和使用后的PCT、WBC和hs-CRP水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 使用抗生素前兩組PCT、WBC、hs-CRP水平比較 在使用抗生素前，研究組PCT、WBC、hs-CRP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 使用抗生素前兩組PCT、WBC、hs-CRP水平比較（）

表1 使用抗生素前兩組PCT、WBC、hs-CRP水平比較（）

2.2 使用抗生素前兩組PCT、WBC、hs-CRP陽性率比較 在使用抗生素前，研究組PCT、hs-CRP的陽性率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組WBC陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 使用抗生素前兩組PCT、WBC、hs-CRP陽性率比較[n（%）]

2.3 使用抗生素前與使用抗生素后研究組PCT、WBC、hs-CRP水平比較 研究住在使用抗生素前PCT、WBC、hs-CRP水平明顯高于使用抗生素后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 使用抗生素前與使用抗生素后研究組PCT、WBC、hs-CRP水平比較（）

表3 使用抗生素前與使用抗生素后研究組PCT、WBC、hs-CRP水平比較（）

3 討論

由于新生兒自身的免疫系統(tǒng)尚未完全發(fā)育，免疫力較弱，非常容易發(fā)生感染[6]。新生兒膿毒血癥是新生兒發(fā)生嚴(yán)重感染導(dǎo)致全身發(fā)生多器官功能障礙、衰竭、休克的一種全身炎性反應(yīng)綜合征[7]。導(dǎo)致膿毒血癥的主要病因是細(xì)菌感染，當(dāng)患兒免疫系統(tǒng)受到侵犯，大量炎性因子釋放，造成微循環(huán)異常導(dǎo)致多器官的功能障礙，甚至引發(fā)休克，使患兒生命安全受到威脅[8]。有研究顯示[9]，重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）內(nèi)25%的膿毒血癥患兒死于膿毒血癥。膿毒血癥是一種病情進(jìn)展非常迅速，病死率極高的十分危險的新生兒疾病。膿毒血癥的早期診斷對于早期正確治療、挽救患兒的生命至關(guān)重要。在膿毒血癥初期常缺乏特異性的表現(xiàn)[10]，其診斷金標(biāo)準(zhǔn)血培養(yǎng)用時較長且陽性率較低，從而使患兒的治療被延誤[11]。因此，探尋一種檢測方便、快捷且特異性高的標(biāo)志物對于膿毒血癥的診斷及治療有重要意義。

WBC是目前廣泛應(yīng)用炎性血液指標(biāo)，具有操作簡單、檢測快捷、費(fèi)用低的優(yōu)點(diǎn)[12]。很多因素都可以影響WBC水平，如運(yùn)動、中毒、藥物、血液系統(tǒng)疾病等，因此特異性較差，單獨(dú)WBC無法準(zhǔn)確診斷膿毒血癥，需與其他相關(guān)指標(biāo)聯(lián)合考慮[13]。除WBC外，hs-CRP也被廣泛應(yīng)用于感染的早期診斷、疾病進(jìn)程監(jiān)測及預(yù)后判斷[14]。hs-CRP通過誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞、單核細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤和介導(dǎo)肺泡、支氣管炎性滲出等參與到炎性反應(yīng)的急性時相反應(yīng)蛋白[15]。hs-CRP在急性炎性反應(yīng)發(fā)生后4～6 h內(nèi)，肝細(xì)胞就可在白細(xì)胞所釋放的內(nèi)源性遞質(zhì)刺激下被加速合成[16]，特別是當(dāng)感染嚴(yán)重及病情惡化時其水平迅速升高。在炎性細(xì)胞的持續(xù)刺激下，hs-CRP水平甚至可達(dá)到正常水平的數(shù)百倍或千倍[17]。hs-CRP的半衰期為4～6 h，當(dāng)感染被控制或病情改善炎性刺激停止后，由于肝細(xì)胞合成會持續(xù)一段時間，所以血液中hs-CRP的含量會在一段時間內(nèi)下降[18]。PCT是降鈣素的前體蛋白質(zhì)，是一種無活性微量糖蛋白，正常PCT血清含量很低，一般低于0.05 μg/L[19]；當(dāng)被細(xì)菌感染時，炎性細(xì)胞因子和細(xì)菌毒素可刺激肝臟、腎臟、脾、肺等實(shí)質(zhì)性細(xì)胞產(chǎn)生大量PCT釋放到血液中，使機(jī)體內(nèi)的PCT含量在短時間內(nèi)快速升高[20]。綜上所述，PCT、WBC、hs-CRP作為判斷炎性反應(yīng)和感染的指標(biāo)，具有操作簡單、快捷、價格低廉的優(yōu)勢，可將其聯(lián)合檢測用于新生兒膿毒血癥的診斷和治療效果監(jiān)測。