趙伊君

（河南省欒川縣中醫(yī)院腦病科，河南 洛陽 471500）

血管性癡呆（Vascular dementia，VD）是由缺血、缺氧、出血等一系列腦血管因素引發(fā)腦組織損害而引起的認(rèn)知功能障礙綜合征，臨床表現(xiàn)為學(xué)習(xí)、記憶能力減退，常伴失語、肢體感覺與運(yùn)動(dòng)障礙等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［1］?，F(xiàn)階段，臨床治療VD尚無特效藥物，茴拉西坦膠囊是γ內(nèi)酰胺類腦功能改善藥，可改善VD患者認(rèn)知功能障礙［2-3］。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療VD積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。中醫(yī)認(rèn)為，VD病機(jī)本為虛（肝、腎、心、脾諸臟虧損），標(biāo)為實(shí)（氣滯、痰阻、血瘀）。通竅活血湯具有活血化瘀、開竅醒神功效。本研究用通竅活血湯輔治VD效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共94例，均為我院2018年2月至2020年4月治療患者，分為兩組各47例。對(duì)照組女20例，男27例；年齡54～79歲，平均（65.92±5.36）歲；病程1～8年，平均（3.19±1.05）年；癡呆嚴(yán)重程度輕度22例，中度25例；基礎(chǔ)疾病高脂血癥28例，高血壓25例，糖尿病17例。觀察組女19例，男28例；年齡52～81歲，平均（66.41±5.74）歲；病程1～8年，平均（3.31±1.18）年；癡呆嚴(yán)重程度輕度21例，中度26例；基礎(chǔ)疾病高脂血癥29例，高血壓23例，糖尿病18例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合VD診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②腦血管病發(fā)病3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)癡呆，持續(xù)大于6個(gè)月；③生命體征平穩(wěn)、意識(shí)清楚；④癡呆行為量表（BEttAvE-AD）評(píng)分大于等于8分；⑤知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損（失認(rèn)、意識(shí)或表達(dá)能力障礙等）；②阿爾茨海默病及創(chuàng)傷、中毒等所致癡呆；③額顳葉癡呆、路易體癡呆；④長期服用精神類藥物；⑤嚴(yán)重胃腸功能運(yùn)化不良；⑥對(duì)研究藥物過敏。

2 治療方法

兩組均給予茴拉西坦膠囊（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059460）0.2g，口服，日3次。

觀察組加用通竅活血湯。石菖蒲15g，炙遠(yuǎn)志10g，郁金10g，川芎10g，赤芍藥12g，紅花9g，桃仁6g，生姜9g，老蔥6g，黃酒250g，大棗5枚。日1劑，水煎取汁300mL，早晚溫服。

兩組均持續(xù)治療2周。

3 觀察指標(biāo)

中醫(yī)證候積分，包括神情呆滯、善忘、肢體麻木、口干，按輕重分別給予0、1、2、3評(píng)分，癥狀嚴(yán)重程度與評(píng)分呈正相關(guān)。

日常生活能力量表（ADL）、簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾量表（MoCA）評(píng)分，ADL 14～56分，日常生活能力與評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。MMSE 0～30分，認(rèn)知功能與評(píng)分呈正相關(guān)。MoCA總分30分，認(rèn)知功能與評(píng)分呈正相關(guān)。

血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。空腹采集外周靜脈血5 mL，離心（半徑8cm，3500r/min，9min），取血清，Hcy采用免疫分析法測(cè)定（中生北控生物科技有限公司試劑盒），hs-CRP、采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定（石家莊禾柏生物科技有限公司試劑盒）。

用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析表中數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)［5］

顯效：MMSE評(píng)分增加大于20%。有效：MMSE評(píng)分增加12%～20%。無效：MMSE評(píng)分增加小于12%。惡化：MMSE評(píng)分增加小于-12%。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 神情呆滯 善忘 肢體麻木 口干治療前觀察組47 2.40±0.36 2.31±0.40 2.10±0.41 1.79±0.29對(duì)照組 47 2.38±0.33 2.28±0.37 2.13±0.39 1.82±0.31 t 0.281 0.378 0.364 0.485 P 0.780 0.707 0.717 0.629治療后觀察組 47 1.05±0.31*0.95±0.23*1.12±0.28*0.86±0.24*對(duì)照組47 1.52±0.35*1.39±0.34*1.65±0.36*1.47±0.28*t 6.892 7.349 7.967 11.340 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組治療前后ADL、MMSE、MoCA評(píng)分比較見表3。

表3 兩組治療前后ADL、MMSE、MoCA評(píng)分比較 （分，±s）

表3 兩組治療前后ADL、MMSE、MoCA評(píng)分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 ADL MMSE MoCA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 39.86±6.14 25.73±4.96* 14.82±3.61 25.30±3.85* 15.59±3.08 26.25±1.56*對(duì)照組 47 40.62±5.79 32.71±5.24* 15.06±3.93 19.42±3.44* 15.32±2.79 20.47±3.38*t 0.617 6.632 0.308 7.808 0.445 10.645 P 0.539 ＜0.001 0.759 ＜0.001 0.657 ＜0.001

兩組治療前后血清Hcy及炎癥因子水平比較見表4。

表4 兩組治療前后血清Hcy及炎癥因子水平比較 （±s）

表4 兩組治療前后血清Hcy及炎癥因子水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 Hcy（μmol/L） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 18.57±1.51 9.56±0.85*7.41±1.56 2.75±1.51*對(duì)照組 47 19.03±1.79 14.42±1.34*8.03±1.71 4.86±2.03*t 1.347 20.997 1.836 5.718 P 0.181 ＜0.001 0.070 ＜0.001

6 討 論

VD屬中醫(yī)“癲疾”、“癡呆”等范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛即臟腑精氣虧損，標(biāo)實(shí)為血瘀、濁毒、痰阻。VD病機(jī)為精氣虧虛，氣血逆亂，內(nèi)風(fēng)卒中致腦府受損，血瘀阻絡(luò)，痰瘀內(nèi)生，五臟精氣不能上榮腦髓，腦失濡養(yǎng)?！夺t(yī)林改錯(cuò)》曰：“凡有瘀血也，令人善忘?！薄堆C論·瘀血》指出：“瘀血攻心，心痛，頭暈，神氣昏迷，不醒人事。”治宜活血化瘀，宣竅健腦。通竅活血湯方中石菖蒲、炙遠(yuǎn)志、郁金豁痰開竅、活血清心、醒腦益智，川芎、赤芍藥、紅花、桃仁化瘀通絡(luò)、活血行氣，黃酒通絡(luò)，生姜、老蔥通陽，大棗緩和芳香辛竄藥物之性。藥理研究顯示，石菖蒲主要成分為α-細(xì)辛醚、β-細(xì)辛醚，可通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)抑制性與興奮性氨基酸含量、提高機(jī)體抗氧化能力、調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡過程等發(fā)揮益智抗衰老作用。遠(yuǎn)志具有清除自由基、抗氧化、調(diào)整中樞膽堿能系統(tǒng)功能、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等廣泛藥理機(jī)制。郁金中姜黃素可通過降低腦組織興奮性氨基酸谷氨酸（GLU）含量，抑制氧化應(yīng)激，改善VD小鼠認(rèn)知功能［6］。

Hcy是蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物，大量研究證實(shí)，血漿Hcy水平升高是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［7-8］。LI等［9］研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy血癥誘發(fā)大腦淀粉樣腦血管病，并推測(cè)高水平Hcy是影響β淀粉樣蛋白（Aβ）前體代謝。hs-CRP可結(jié)合脂蛋白，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)大量生成，釋放氧自由基，導(dǎo)致血管痙攣、血管內(nèi)膜損傷等，參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成病理過程。流行病學(xué)研究表明，高水平hs-CRP者發(fā)生腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)是健康者的2倍［10］。通竅活血湯可降低血清Hcy及炎癥因子水平，可能為其改善臨床癥狀及認(rèn)知功能的重要機(jī)制。但具體通路仍有待進(jìn)一步證實(shí)。

通竅活血湯輔治VD可降低中醫(yī)證候積分，改善認(rèn)知功能及日常生活能力，其機(jī)制可能與降低血清Hcy水平、抗炎有關(guān)。